复方丹参研究概况

2012-04-13 14:11:38郑雪梅衡水市哈励逊国际和平医院康复科衡水053000
陕西中医 2012年4期
关键词:丹参滴丸丹参酮丹参

郑雪梅 衡水市哈励逊国际和平医院康复科(衡水053000)

通常所指的复方丹参为口服方,包括丹参、三七和冰片三味中药,是经30多年临床检验的中药有效研制方,临床广泛用于冠心病等心血管疾病的防治。近年来,国内外学者对复方丹参的药理药效学、新剂型、药代动力学等方面的研究甚是活跃,现将其研究进展概述如下。

1 处方分析 复方丹参中丹参为君药,三七为臣药,冰片为佐使药。丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge的干燥根及根茎,味苦,性微寒,专入血分,清而兼补,具活血祛瘀、凉血消肿、养血安神等功效,古人有“丹参一味,功同四物”之说[1]。三七为五加科人参属植物三七Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen的干燥根及根茎,味苦甘,性温,具有良好的止血止痛与活血化瘀作用,其特点为止血不留瘀。冰片为龙脑香科植物龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertn.f.树脂的加工品,药典收载乃其化学合成物,本品辛香走窜,性寒凉,《本草纲目》记载其“独行则势弱,佐使则有功”的特性[2],可引导其他药物进入心经以发挥药效,善于开窍醒神、清热止痛。三药组方,丹参活血定痛,三七活血补气,冰片引经报使,相辅相成,对心血管疾病有很好的强心、活血、调脂、降压、止痛等多靶点的功效。

2 复方丹参药理药效学研究 为深入探讨其作用机理,进一步拓宽治疗领域,国内外学者对复方丹参的药理药效进行了多方面的研究,主要包括以下内容。

2.1 抗心肌缺血、缺氧 研究表明,复方丹参中三七皂苷类成分作用于心肌,启动内源性保护物质的释放,加强心肌缺血预适应;丹参酮能够抑制血栓形成,协同三七皂苷类成分发挥保护心肌的作用;冰片可减慢心率,降低心脏动静脉血氧差,有利于心肌缺血缺氧性心绞痛的治疗[2-4]。

2.2 扩张冠脉,增加冠脉血流量 复方丹参中丹参水溶性成分吸收入血快,主要作用于血管,扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,立足于活血止痛;方中三七皂苷类成分能够增加丹参水溶性成分的水溶性[3],对其吸收起效具有促进作用。王银燕等[5]比较含化复方丹参滴丸与含化硝酸甘油治疗心绞痛的疗效,发现两者无显著性差异(P >0.05)。但是后者在提高冠状动脉血供的同时,却加快心率增加了氧耗;而复方丹参滴丸不仅舒张冠状动脉,增加心肌氧供,且并不加快心率,具有双重作用。

2.3 抗心率失常 复方丹参有效成分具有钙离子拮抗作用,能够抑制心肌细胞复极化时钙离子的缓慢内流,从而抑制心肌成纤维细胞胶原分泌与细胞增殖,同时可使主动脉阻抗和左室后负荷降低,从而解除心律失常造成的循环障碍。[6-7]

2.4 改善血液流变性和微循环 复方丹参有效成分对全血、血浆及纤维蛋白原都有极重要的改善作用,对红细胞的变形有明显的抑制作用,能够降低血液高凝、高黏滞状态[8]。郭俊等[9]研究了复方丹参滴丸对高脂血症狗血液流变学的影响,发现复方丹参滴丸能明显降低全血高切、低切黏度,改善高脂状态与微循环,减少脂质沉积及血栓形成。

2.5 调节血脂,防止动脉粥样硬化 动脉粥样硬化的始动环节是内皮细胞损伤,中心环节是泡沫细胞形成和平滑肌细胞增生[8],而高血脂,特别是高胆固醇血症、高甘油三酯血症是导致动脉粥样硬化和心血管疾病的重要危险因素。崔世奎等[10]研究发现,复方丹参滴丸可调节血脂代谢,减轻致动脉粥样硬化脂蛋白谱变化,延缓动脉粥样硬化改变进展,稳定粥样斑块,改善内皮细胞功能,从而降低心脏疾病的复发率、危险性和病死率。

2.6 减少血小板聚集,抑制血栓形成 复方丹参的有效成分丹参酮和丹参酚酸能活血化瘀、调节血脂、抑制血小板聚集,三七总皂苷能显著缩短凝血时间。因此,复方丹参能增强纤维蛋白的溶解活性,使血栓迅速溶解液化,保证血流畅通。

2.7 抑制肿瘤生长,增强免疫力 复方丹参有效成分丹参酮类有着广泛的菲醌结构,是细胞毒作用的基础,其中菲环结构与DNA分子相结合,可调节肿瘤细胞的基因表达,诱导其凋亡;而呋喃环、醌类结构可产生自由基,引起DNA损害,抑制肿瘤细胞DNA 合成[11-12]。马文军等[13]发现复方丹参提取物对Hep肿瘤有明显的抑制作用,可不同程度的提高小鼠碳粒廓清指数与免疫器官的重量,同时还可使小鼠血清溶血素生成值增高。

2.8 抗肝纤维化 复方丹参中丹参酮能改善肝小动脉痉挛所引起的肝细胞缺氧状态,促进肝细胞再生,对已形成的胶原纤维有重吸收的功能;三七能明显减轻肝细胞坏死,促进细胞修复再生及减轻肝纤维化[14]。

2.9 清除氧自由基,延缓衰老 人体内氧自由基动态平衡失调时,通过脂质过氧化作用造成细胞内皮损伤。复方丹参中含有多种抗氧化有效成分,Zhao BL等[15]采用低温电子自旋共振(ESR)技术,发现丹参素能清除黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子和心肌线粒体产生的脂质自由基,从而达到抗氧化、延缓衰老的目的。

3 复方丹参药动力学的研究 复方丹参药动学的研究,主要是采用血药浓度法研究丹参素和冰片的药动学规律。裴渭静等[16]采用柱切换色谱-离子阱质谱联用技术,利用柱切换高效液相色谱技术有效去除干扰物质,富集待测组分,然后对电喷雾离子阱多级质谱负离子模式进行结构分析,测定复方丹参滴丸中丹参素及其代谢产物在人体内代谢的过程,建立了一种高效分析方法,但所需仪器设备昂贵。潘桂湘等[17]采用高效液相色谱法测定大鼠灌服复方丹参方后丹参素的药代动力学参数,发现丹参素的经时血药浓度呈现快吸收慢消除的特点,给药15min即达到血药浓度峰值,表明丹参素在大鼠体内能够迅速吸收、起效,分析原因可能是丹参素分布到组织后停留的时间较长造成的,也可能是复方中其他丹参酚酸类成分在胃肠道或肝脏中代谢转化成丹参素所致。赵新锋等[18]采用柱切换高效液相色谱法测定志愿者舌下含服复方丹参滴丸后血清中丹参素的含量,发现丹参素的体内代谢过程服从“单室模型”,半衰期为5.54h,K=0.125,T1/2α=0.410h。以上关于复方丹参中丹参素的药动学研究结果存在一定的差异,可能是因为实验动物之间、动物与人之间存在着明显的种属差异,同时给药途径、给药剂量以及检测方法的差异也会对试验结果产生较大的影响。

以上研究获得了许多相关的药动学参数,为复方丹参剂型的设计和临床用药提供了依据。但总体上还不够深入,多停留在体内原型效应成分的检测与动力学分析上,且研究相对单一,主要以丹参素为主,许多其他活性成分及其代谢产物的药动学参数有待进一步研究。

结 语 复方丹参作为传统中药研制方,处方合理,充分体现了中药复方多成分、多靶点调节的特点,对治疗心血管疾病有良好的疗效。对复方丹参药理药效、新剂型和药代动力学等方面的研究进一步拓宽了复方丹参的临床应用。

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[3]张伯礼,高秀梅,商洪才,等.复方丹参方的药效物质及作用机理研究[J].世界科A技术-中医药现代化,2003,5(5):14.

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[5]王银燕,王 浩.含化复方丹参滴丸与含化硝酸甘油治疗心绞痛的比较[J].河南职工医学院学报,2004,16(3):227.

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[9]郭 俊,张 雷,曾 柱,等.复方丹参滴丸对高脂血症狗血液流变学影响的研究[J].中国血液流变学杂志,2004,14(1):1.

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