宫颈癌新辅助化疗的临床疗效观察

占艳飞

宫颈癌为常见的妇科恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿瘤的首位。近年来研究发现宫颈癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy， NACT)对提高手术切除率，临床疗效及生存率有着重要意义[1]。我院2008年9月～2010年9月对24例Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者术前进行新辅助化疗，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

宫颈癌患者24例，年龄35～62岁，中位数年龄42岁。根据1995年国际妇产科联盟(FIGO)分期标准进行临床分期：Ⅰb期4例，Ⅱa期11例，Ⅱb期9例。局部肿块大于4 cm者18例，内生型6例。病理类型：鳞癌19例，腺癌5例。化疗前后宫颈直径根据妇科检查及B超确定，所有肿瘤病灶均经宫颈活检病理检查证实为宫颈癌。治疗前做血常规，心功能、肝功能、肾功能检查，行胸部X线，腹部B超。心功能、肝功能、肾功能无明显损害。卡氏评分(Kamofsky评分)≥70分。

1.2 方法

全部患者采用静脉化疗。给予吉西他滨800 mg/m2静脉滴注30 min，第1，8天，顺铂30 mg/m2静脉滴注第1～3天。在应用化疗药物前，常规应用5-羟色胺受体阻断剂如盐酸恩丹西酮等预防消化道反应。化疗后若白细胞数降至3.0×109/L以下，中性粒细胞绝对值降至1.6×109以下，则给予G-CSF治疗，并在下个周期治疗时预防性予G-CSF治疗；血小板下降至75×109/L以下使用重组白介素-11治疗；血红蛋白低于80 g/L时予以EPO治疗。21天为1个周期，至少治疗2个周期，每周期给药前复查血象和生化指标，在正常范围内则进行下1个周期化疗，否则延期给药。化疗2个周期后全部行广泛性子宫切除加盆腔淋巴结清扫术，年龄大于45岁者均行双附件切除术；术后如有深部间质浸润、淋巴血管浸润或宫旁受累、或手术切端阳性、或盆腔淋巴结转移，再行化疗2个周期及补充放疗。

1.3 疗效评定标准

连续应用2个周期后，根据治疗前的临床分期,评价局部肿瘤及宫旁情况。按照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)，稳定(SD)、进展(PD)，CR+PR为总有效率。化疗不良反应参照WHO抗癌药物不良反应分度标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件。统计学比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期临床疗效

本组24例共用GP方案51个周期，平均每例2.1个周期，每例患者完成2个周期化疗后进行临床及影像学检查，以评价疗效。本组病例化疗总有效率(CR+PR)为58.3%， CR 2例(8.3%)，PR 12例(50.0%)。其中Ⅰb期CR 1例(25.0%)，PR 3例(75.0%)；Ⅱa期CR 1例(9.1%)， PR 5例(45.5%)，SD 5例(45.5%);Ⅱb期PR 4例(44.4%)，SD 5例(55.6%)。

2.2 化疗不良反应

GP方案毒性主要为骨髓抑制、消化道反应、脱发和神经毒性，没有患者因不良反应而停止治疗。骨髓抑制患者经用细胞集落刺激因子治疗后均能恢复正常。3、4度骨髓抑制包括贫血、白细胞减少及血小板发生率分别为4.5%、22.7%和9.1%；消化道反应出现腹泻3例(8.6%)，恶心呕吐23例(65.7%)，多为顺铂引起，不同程度的肝功能损害(转氨酶升高)3例(8.6%)。恶心、呕吐，经预防性应用止吐药物后均能缓解；所有病例均未发生过敏反应及心脏毒性。

2.3 手术、术后病理及随访

所有手术患者宫颈、阴道病灶明显缩小，宫旁组织变软有弹性，手术时分离输尿管隧道、阴道膀胱间隙、膀胱宫颈间隙和直肠阴道间隙时出血均较少，手术过程顺利。所有手术患者均能顺利切除病灶并达到切缘距离病灶2～3 cm以上。术后病理检查显示3例患者阴道切缘有肿瘤浸润，2例盆腔淋巴结阳性,无宫旁组织浸润脉管癌栓。无输尿管损伤及尿潴留。

术后随访至2011年6月31日，平均10个月，随诊率为100%，未出现复发及死亡病例。

3 讨论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤， 发病率居全球女性恶性肿瘤的第二位，仅次于乳腺癌，是导致女性癌症相关死亡的第二大原因[2]。宫颈癌的治疗以手术和放疗为主， 但对于巨块型宫颈癌及晚期复发宫颈癌无论手术和(或)放疗均受到影响，难以达到理想效果。

新辅助化疗又称先期化疗，是宫颈癌手术前或放疗前短期的全身化疗。其理论依据：①化疗缩小肿瘤体积，增加手术切除率和减少手术风险;②降低乏氧细胞的比例，增加放疗的敏感性; ③因局部治疗前肿瘤血供未受破坏，化疗药易进入肿瘤病

灶，提高疗效；④抑制或消灭微转移，减少不良预后因素，降低复发率，明显提高 5 年生存率及无病生存率；⑤肿瘤组织对NACT的敏感可作为判断患者预后的重要因素，用于指导后续治疗方案的选择。大多数临床试验证实宫颈癌术前行新辅助化疗取得了较好的疗效，是具有良好前景的治疗方法[3,4]。吉西他滨作为新型的抗代谢类肿瘤药，是通过抑制细胞DNA合成而抑制肿瘤的复制， 并通过掩盖肽链的末端阻断DNA修复，其代谢产物抑制核糖核酸还原酶的活性， 从而抑制自身代谢、增强细胞毒作用。GEM和顺铂无论在体外和体内均有协同作用。吉西他滨无论是单药，还是与其他化疗药物联合运用，或是与放射治疗配合，均被证实是重要的活性药物和放疗的增敏剂。

本组24 例患者术前采用吉西他滨+顺铂2个周期化疗后(总有效率为58.3%)，均行广泛性子宫切除加盆腔淋巴结清扫术，手术成功率100%，术后10个月定期复查随访未发现复发转移病患。新辅助化疗可使宫颈癌特别是巨块型的盆腔肿瘤缩小，癌组织局限，从而使周围组织界限清晰、疏松，分离组织较容易。根治性手术是选在第2次化疗后2周左右进行，既避开骨髓抑制期， 又避免化疗后长时间的机化给手术带来困难。化疗的不良反应主要是骨髓抑制和消化道反应，大多数患者可以耐受，均无重度化疗反应和远期不良反应，化疗对患者的生活质量及术后恢复无影响。本研究显示吉西他滨联合顺铂2个周期新辅助化疗对中晚期宫颈癌患者是安全、可靠、有效的。

[1]Yamakawa Y,Fujimura M,Hidaka T,et al.Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in patients witIl stageⅠB2-ⅢB2 cervicl cancer〔J〕.Gynecol oncol,2000,77(2):264.

[2]WHO.World Health Organization report:comprehensive cervical cancer control:a guide to essential practice〔R〕.World Health Organization Web Site,2006.

[3]Bae JH,Lee SJ ,Lee A,et al.Neoadjuvant lisplatin and etoposide followed by radical hysterectomy for stage 1B-2B cervical cancer〔J〕.Aynewl Oncol,2008,111(3):444.

[4]马宇毅.宫颈癌术前不同治疗方法的对比分析〔J〕.实用癌症杂志，2008，5(3)：507.