盐酸埃克替尼治疗肺腺癌脑转移1例并文献复习

北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科 李 潇 许亚梅 贾 玫 侯 丽 李冬云

脑转移是非小细胞肺癌（NSCLC）常见并发症，发生率为30％～50％[1]，是肺癌死亡的主要原因之一，自然生存期仅为1～2个月[2]。全脑放疗或立体定位放疗是目前肺癌脑转移的主要治疗手段，可使患者中位生存期提高到4～6个月。分子靶向药物治疗做为进展期NSCLC标准二线治疗方案，具有与细胞毒性药物相当的临床疗效[3]。研究发现，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对NSCLC脑转移有一定治疗作用，我科应用盐酸埃克替尼治疗NSCLC脑转移1例取得明显疗效，报道如下。

临床资料

柏××，女性，66岁，2010年8月出现左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位。2010年9月16日行左上肺癌根治性切除术，术后病理示中低分化腺癌ⅢA期（T2N2M0）。2010年10月～2010年12月行4周期GC方案辅助化疗（GEM 1.6g d1，1.4g d8；CBP 400mg，d2 q21d）。2011年6月胸部CT提示肋骨多发转移。2011年6月～2011年9月行4周期多西他赛单药化疗（TXT 60mg d1，d8 q21d），疗效评价SD。2011年12月患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内多发转移瘤（见图1）。2011年12月口服盐酸埃克替尼125mg，tid，po，服药1个月后（2012年1月4日），复查头颅MRI：颅内转移灶较前明显减少（见图2），疗效评价为部分缓解（PR）。服药2个月后（2012年2月14日），复查头颅MRI提示颅内病灶明显减小（见图3）。服药6个月后（2012年6月28日），复查头颅MRI提示病情稳定（见图4）。

讨论

肺癌脑转移以颅内多发转移灶为特点，常伴有颅内压迫症状，危及患者生命，严重影响患者生活质量。全脑放疗是脑转移癌有效姑息治疗手段之一，它可减轻颅内症状，延长患者生存期。近期研究发现[4]，由于恶性肿瘤自身分泌某些特殊物质以及脑缺血导致血脑屏障功能破坏，使外周药物可以通过血脑屏障直接作用于颅内病灶，为肺癌脑转移治疗提供了新空间。

表皮生长因子（EGFR）是一种糖蛋白跨膜受体，对细胞增殖、存活、迁移和血管生成具有较强的促进作用[5]，近80％~85％的NSCLC可以检测到EGFR。动物实验表明[6]，非小细胞肺癌颅内转移与癌细胞EGFR表达水平升高密切相关。因此阻断EGFR信号通路被认为是治疗NCSCL关键靶点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是近年来非小细胞肺癌分子靶向治疗的研究热点，代表药物有吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼。EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移作用机制尚不明确。研究表明EGFR-TKI作为小分子化合物可部分通过血脑屏障，但缺乏随机，大样本，多中心的临床实验。临床试验证明[7]吉非替尼治疗NSCLC脑转移客观反应率为10％-83％，总疾病控制率为27％~63％，中位疾病进展时间为3～13.5个月。王燕等[8]报道吉非替尼单药治疗NSCLC脑转移有效率为27.8％。在具有L858R点突变和外显子19缺失的表皮生长因子突变患者中，吉非替尼/厄洛替尼治疗颅内转移灶的有效率高达75％[9]。

图1 治疗前

图2 埃克替尼治疗1个

图3 埃克替尼治疗2个

盐酸埃克替尼是一个强效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，化学结构与吉非替尼及厄洛替尼相似[10]。但目前尚无盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的相关报道。

本例为女性肺腺癌患者，无吸烟史，遗憾的是未作EGFR基因检测。患者术后9个月，辅助化疗后6个月出现骨转移，二线化疗后3月出现脑转移，埃克替尼为三线用药。口服埃克替尼治疗1个月后临床疗效评价即为大PR，高度提示本患为EGFR-TKI优势人群，证明盐酸埃克替尼对于肺腺癌脑转移具有明显疗效。本例患者观察时间较短，有待进一步临床观察。

图4 埃克替尼治疗6个月

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