美罗华治疗侵袭性B细胞淋巴瘤疗效观察

福建医科大学省立临床学院 福建省立医院肿瘤内科

李德育 刘振华 陈 峥 陈静波 郑建萍 戴永美 崔同建*

淋巴瘤是临床常见的一种恶性肿瘤疾病，按照病理和临床特点可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中NHL占淋巴瘤发病率的90％以上，而多数NHL是以B淋巴细胞发病引起，这种B细胞淋巴瘤90％以上存在CD20表达[1]。传统治疗上多以CHOP化疗方案（环磷酰胺+吡喃阿霉素+长春新碱+泼尼松）治疗NHL，但临床疗效欠佳。美罗华是近年来新型的一种抗肿瘤药物，它是一种人鼠嵌合的单克隆抗体，能有特异性的与CD20相结合，从而起到杀伤和抑制肿瘤细胞的作用[2]，为探讨美罗华在治疗侵袭性B细胞淋巴瘤方面临床疗效及优越性，本文观察了美罗华联合CHOP方案与单独CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤临床疗效及不良反应情况，并进行了对比分析，旨在为临床治疗侵袭性B细胞淋巴瘤提供一种更为有效的化疗方案，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 本次观察对象共78例，均为2009年3月～2012年3月在我院住院治疗的侵袭性B细胞NHL患者，全部患者均经临床病理和实验室检查确诊，免疫标志物CD20均为阳性，均为初治病例，ECOG评分均为0～2分，经实验室检查血尿、心肝肾肺等均在正常范围，预计生存期均在6个月以上，男41例，女37例；年龄29～72岁，平均年龄（43.6±8.1）岁；Ann Arbor分期：Ⅱ期26例，Ⅲ期31例，Ⅳ期21例。根据化疗方案不同将78例患者分为观察组和对照组各39例，全部患者在接受治疗前均签署治疗知情自愿同意书，两组患者在年龄、性别、临床分期等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组39例患者均给予CHOP化疗方案治疗，第1d给予长春新碱1.4mg/m2，环磷酰胺750mg/m2，吡喃阿霉素40mg/m2静脉滴注，第2d～第6d给予泼尼松100mg/d口服。观察组39例患者均给予美罗华联合CHOP化疗方案进行治疗，第1d，给予美罗华联合CHOP化疗方案，治疗第1d给予375mg/m2美罗华静脉滴注，初始剂量为100mg美罗华加入5％GS 250ml中缓慢静滴，一般以15～20滴/min为宜，30min后患者若无反应则将滴速调整为30滴/min，约2h左右滴完，然后将美罗华500mg加入5％GS 500ml中静脉滴注，滴速为40滴/min，约4h滴完，在给予美罗华前30min给予地塞米松5mg静脉推注。第2d开始实施CHOP化疗方案，具体方法同CHOP组，两组患者在治疗期间均给予补液、止吐、吸氧等对症处理，21d为1个疗程，每2个疗程后评价其临床疗效及不良反应情况。

表 1 两组近期疗效比较（n，％）

表 2 两组不良反应发生率比较（n，％）

1.3 效果评定[3]本次研究疗效评定标准参照WHO评定标准进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）4个等级，以（CR+RR）为有效，不良反应参照WHO抗癌药物不良反应评定标准进行评价，分为Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 统计学方法

本次研究所得数据均由SPSS 13.0软件统计包进行统计学处理，数据均由百分比（％）表示，检验方法采用χ2检验，以P＜0.05为差异有显著性统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效评价

本次研究78例患者，均完成了6个疗程以上化疗，化疗期间未见死亡病例，两组患者均可进行疗效评价和不良反应评价，6个疗程后：观察组CR率和有效率（CR+PR）率分别为79.49％和92.31％，明显高于对照组的53.85％和64.10％，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应

两组患者不良反应比较类似，多为胃肠道和骨髓抑制反应（见表2），偶尔有转氨酶升高、便秘、发热等症状，但比较轻微，发生例数较少，本次研究未进行统计，由表2可知，两组不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

NHL是临床常见的一种恶性肿瘤疾病，具有恶性程度高、病死率高、预后较差等特点，是目前严重危害人类健康的一种恶性肿瘤疾病。多数NHL与B淋巴细胞有关，仅有少数与NHL与T细胞或单核巨噬细胞病变有关，而B淋巴细胞NHL90％以上可呈CD20阳性症状。治疗上，传统方案多以CHOP联合化疗为主，但临床疗效欠佳，有关研究表明，CHOP联合化疗方案治疗侵袭性B细胞NHL的近期疗效仅在50％～63％，5年生存率仅为40％～50％[4]。因此，寻求一种更为安全、有效的联合化疗方案，以成为我们临床工作的重点课题。美罗华是近年来新型的一种抗肿瘤药物，是通过基因重组技术将小鼠-人嵌合的一种新型抗癌药物，它可有特异性的与B淋巴细胞上CD 20相结合，通过补体和抗体依赖的细胞毒作用诱导肿瘤细胞凋亡，起到杀伤B细胞，产生抗肿瘤效应[5]。随着美罗华的问世，国内外学者对其治疗各种NHL的疗效进行了大量研究，RossiD等[6]观察了美罗华联合CHOP方案在治疗低危弥漫大B细胞淋巴瘤方面的临床疗效，发现CR率为86％，3年生存率为79.8％，提示美罗华在治疗低危弥漫大B细胞淋巴瘤方面具有较好疗效，Jermann等[7]对美罗华联合CHOP方案和单独CHOP方案治疗初治侵袭性淋巴瘤的疗效进行了对比分析，结果显示，两种化疗方案CR率分别为75％和69％，中位生存时间分别为3.8年和1.1年（P＜0.001），提示美罗华可提高侵袭性淋巴瘤治疗的疗效。美罗华在治疗NHL方面的临床疗效已经肯定，但是否在治疗期间会产生较大的不良反应，患者是否可耐受，临床尚无定论。为探讨美罗华在治疗侵袭性B细胞淋巴瘤方面临床疗效及优越性，本文观察了美罗华联合CHOP方案与单独CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤临床疗效及不良反应情况，并进行了对比分析，本研究结果显示，给予美罗华联合CHOP方案的观察组CR率和有效率（CR+PR）率分别为79.49％和92.31％，明显高于对照组的53.85％和64.10％，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），这与上述研究结果基本一致，提示含美罗华的联合化疗方案能有效缓解患者症状，疗效优于传统化疗方案。美罗华在第1次静脉滴注时可有轻度发热、寒战、面色潮红等不良反应，多为轻度或中度，患者一般可耐受，本文研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05），这就表示，美罗华联合化疗方案治疗B淋巴细胞NHL，在提高疗效的同时，未增加不良反应。

总之，含美罗华的联合化疗方案可提高侵袭性B细胞淋巴瘤治疗的临床疗效，且不会增加其不良反应，是目前侵袭性B细胞淋巴瘤治疗的一种较佳方案，值得临床推广应用。

[1] Feugier P,Van Hoof A,Sebban C,et al.Long-term results of theRCHOP study in the treatment of elderly patients with diffuselarge B-cell lymphoma：a study by the Groupe d'Etude desLymphomes de l'Adulte[J].J Clin Oncol,2005,23（18）：4117-4126.

[2] Pfreundschuh M,Trmper L,Osterborg A, et al.CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP - likechemotherapy alone in young patientswith good-prognosisdiffuse large-B-cell lymphoma：a randomised controlledtrial by theMab Thera International Trial（MinT） Group[J].Lancet Onco,2006,7（5）：379-391.

[3] 周际昌,主编.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社,2003.29-47.

[4] 姜文奇,张晓实,朱孝蜂,等.肿瘤生物治疗学[M].广州：广东科技出版社,2006.13-14.

[5] Marcus R.Current treatment options in aggressive lymphoma[J].LeukLymphoma,2003,44：S15-S27.

[6] RossiD,RasiS,FranceschettiS,etal.Analysisof the hostpharmacogenetic background for prediction of outcome and toxicity in diffuselarge B-cell lymphoma treated with R-CHOP21[J].Leukemia,2009,23（6）：1118-1126.

[7] Jermann M,Jost LM,Taverna Ch,et al.Rituximab-EPOCH,aneffective salvage therapy for relapsed,refractory or transformed B-cell lymphomas：results of a phaseⅡstudy[J].Ann Oncol,2004,15（3）：511-516.