缺血性脑卒中患者CRP变化和临床意义研究

田英 张梅 刘翠萍 郭力

脑卒中病因及发病机制已进行了广泛的研究，发现脑卒中与细胞因子炎性反应、粘连分子等密切相关。研究表明，动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症性疾病，其发生不仅与血管壁的局部炎症有关，而且还与机体的全身炎性反应有关。炎性反应促进动脉粥样硬化的发生和发展，是急性脑卒中发病的一个重要危险因素。急性脑卒中又激活吞噬细胞系统，释放多种细胞因子介导免疫和炎性反应。参与继发性脑损害的病理生理过程，因此炎性反应又促进了脑卒中的发生和发展。与本病的传统危险因素相比，炎性反应更容易防治和清除，因此受到临床的普遍重视。CRP是机体非特异性炎性反应的敏感标志物之一，本研究检测急性脑卒中患者CRP水平，了解急性脑血管病与炎性反应之间的关系及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 缺血性脑卒中组：选择2009年2月至10月在我院住院的首次急性缺血性脑卒中患者42例，男27例，女15例;年龄(63±9)岁;均符合第四届全国脑血管病学术会议通过的诊断标准。并根据此会议制定的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准按病情轻重分型：0～15分为轻型(13例);16～30分为中型(19例);31～45分为重型(10例)。对照组30例，男17例，女13例;平均年龄(57±9)岁，均为本院健康体检者。所有受试者在实验前2周内未用过阿司匹林、其他抗凝药、脱水药、他汀类降脂药和消炎药物，并排除：(1)近2周内患过显性感染性疾病;(2)伴发恶性肿瘤;(3)伴发免疫系统疾病;(4)伴发血液系统疾病;(5)心肝肾功能不全。

1.2 方法 发病初期(病程1～5 d)在晨起空腹采肘静脉血约2 ml取血清测CRP。用荷兰VITALAB Selectra 2自动生化分析仪采用比浊法检测CRP。

1.3 统计学分析应用SAS 8.0统计软件，计量资料以±s表示，采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 缺血性脑卒中组与对照组CRP比较 缺血性脑卒中组CRP(7.3±3.7)mg/L，对照组 CRP(4.3±2.8)mg/L比较，差异无统计学意义(t=3.63，P＜0.01)。

2.2 轻型脑卒中组与对照组CRP比较 轻型脑卒中组CRP(4.7±2.0)mg/L与对照组CRP(4.3±2.8)mg/L比较，差异无统计学意义(t=0.45，P ＞0.05)。

2.3 轻型脑卒中组与中型脑卒中组CRP比较 中型脑卒中组CRP(6.8±3.0)mg/L，明显高于轻型脑卒中组CRP(4.7±2.0)mg/L(t=-2.19，P ＜0.01)。

2.4 轻型脑卒中组与重型脑卒中组CRP的比较 重型脑卒中组CRP(11.4±3.7)mg/L与轻型脑卒中组 CRP(4.7±2.0)mg/L比较，差异有统计学意义(t=-5.92，P ＜0.01)。

2.5 中型脑卒中组与重型脑卒中组CRP比较 中型组CRP为(7±3)mg/L低于重型组的(11±3)mg/L(t=3.74，P＜0.01)。

3 讨论

本研究发现急性脑卒中患者CRP指标明显高于对照组，分层研究发现CRP与病情轻重有关，随病情的加重而升高。说明炎性反应是缺血性脑卒中的重要促发因素之一，并能反映其严重程度。研究表明，动脉粥样硬化作为缺血性卒中的基础病变，不仅是一种脂质沉积性疾病，近年来，越来越多的研究证实，炎症在AS的形成与发展、在粥样血栓的形成中起着非常重要的作用［1］。研究发现，粥样斑块中有大量炎性细胞聚集，如单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞聚集，斑块内巨噬细胞聚集与血中CRP浓度增高相关［2］。CRP可活化单核细胞、粒细胞的CRP受体，通过直接(浸润、聚集)或间接(产生细胞因子)作用，造成血管损伤［3］。Maseri［4］从人主动脉粥样硬化内膜中提取出CRP分子，首次证明CRP在动脉粥样硬化病变中存在;Torzewiski等［5］发现人类早期冠状动脉粥样斑块中CRP广泛分布，内皮下大多数巨噬细胞源性泡沫细胞呈CRP染色阳性，并有CRP、C5b 9及平滑肌细胞沉积于内膜深层。

CRP可用于判定脑梗死预后，是因为CRP增加动脉粥样硬化的危险性。脑梗死急性期反应以白细胞介素-6(IL-6)的激活为标志，产生应激蛋白(FIB、CRP、淀粉样蛋白A)，引起炎性反应。动脉内膜的局部炎性反应可引起内膜增厚和斑块破裂，导致血栓形成［6］。CRP能促进黏附分子的释放，导致白细胞黏附并穿过内皮层加速动脉硬化。凝血纤溶系统及血小板功能的激活与CRP水平升高患者卒中的发生有关［7］。CRP可激活补体系统，参与炎性反应和组织损伤，促进血栓形成。本研究发现，CRP水平的升高不仅能反映体内炎性系统反应程度，而且也能反映脑梗死的严重程度。所以对脑卒中后CRP水平增高的患者，应引起高度的重视。

探讨脑缺血后炎性反应的触发机制以及个体的反应性，将为缺血性脑卒中的治疗开辟一条新的途径。我们认为CRP是目前了解脑卒中严重程度的一个可操作性强、简单易行且有意义的重要指标。临床上对于CRP水平较高的患者，加强临床监测及必要的干预治疗，阻止动脉粥样硬化的进展及脑卒中的发生及复发。

1 卢冬喜，卢光增.C反应蛋白与缺血性卒中的结局.国外医学脑血管疾病分册，2000，8：48.

2 Blake GJ，Ridker PM.Novel clinical markers of vas-cular wall inflammation.Circ Res，2001，89：763-771.

3 Pasceri V，Willerson JT，Yeh ET.Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells.Circulation，2000，102：2165-2168.

4 Maseri A.Inflammation，atherosis and ischemic events xplving the hidden side of the moon.N Engl Jmed，1997，336：1014-1016.

5 Torzewski J，Torzewski M，Bowyer DE，et al.C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries.Arterioscler thromb Vasc Biol，1998，18：1386-1392.

6 应红宇，丁仁瑞.TNF的生物学功能与受体的信号传导.中国肿瘤生物治疗杂志，1995，2：222-226.

7 Tohgi H，Konno S，Takahashi S，et al.Activated coagulation/fibrinolysis stsem and platelet functiom in acute thrombtic stroke patients with increased C-reactive protein level.Thromb Res，2000，100：373-379.