柳氮磺吡啶联合甲氨蝶呤及小剂量泼尼松治疗类风湿关节炎42例疗效观察

林恒钊

(广东省潮州市潮州医院，广东 潮州 521000)

类风湿关节炎(RA)是最常见的风湿病之一，我国患病率为0.3%，欧美为1%。基本病理改变是滑膜炎，晚期因不可逆的骨与关节软骨破坏可致残。现普遍认为RA为全身性疾病，类风湿结节、浆膜炎和血管炎为关节外表现的主要内容［1，2］。RA不仅可致残，而且还可致死，值得重视。我院近年来采用柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)、甲氨蝶呤(Methotrexate)及强的松(Prednisone)联合治疗RA，并进行了随访观察，收到了良好的效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象:RA患者42例，男10例，女32例，年龄20－76岁，病程4月－20年。所有患者均符合美国风湿病学会1987年类风湿性关节炎的诊断标准［3］。

1.2 治疗方法:所有患者确诊后均给予柳氮磺吡啶250mg，日3次口服，每周递增日剂量250mg，至每日2000mg时维持治疗3－4个月，病情稳定后逐渐减量;甲氨蝶呤10－15 mg，每周1次口服;强的松10－15 mg 1次/d口服，症状控制后，减量为7.5－10mg/d维持。治疗初期为尽快缓解关节肿痛可短期口服非甾体类抗炎药(nonsteroid anti－inflammatory dugs，NSAIDs)。平均随访时间9.4月(4－22月)。

1.3 疗效判断:按1985年和1987年全国中西医结合风湿类疾病学术会议讨论修订的标准［4］:近期控制:经治疗后受累关节肿痛消失，关节功能改善或恢复正常，类风湿因子(RF)、血沉(ESR)恢复正常，且停药后能维持3个月以上;显效:受累关节肿痛明显好转或消失，ESR、RF滴度降低或ESR、RF恢复正常，但关节炎肿痛尚未消失;有效:经治疗后疼痛或肿痛有好转;无效:经治疗1－3个疗程以上受累关节肿痛无好转。

2 结果

2.1 联合治疗的42例患者随访4－22月判断疗效，达近期控制者16 例(38.10%)，显效20 例(47.62%)，有效6例(14.29%)，总有效率为100%。6例患者在治疗4个月自行停药而出现症状复发，继续治疗后症状又得到控制。所有患者的临床症状及实验室指标均有明显的好转(P＜0.01－0.001)。

2.2 毒副反应的观察:42例患者用药后出现轻微消化道反应(上腹部不适、恶心等)5例(11.90%)，白细胞减少1例，肝功能SGPT升高1例，停药后恢复正常，其余患者均能耐受，不需要中断治疗。

3 讨论

类风湿性关节炎(RA)由于临床表现，病理过程的复杂性给临床治疗带来了较大的困难。尽管近年来国外已研制出多种新型药物如来氟米特、TNF受体拮抗剂(etanercept)等具有很好的疗效［5］，但由于价格昂贵而难以为我国患者为所承受，故国内治疗RA仍以传统的慢作用抗风湿药(slow action antirheumatic drug，SAARD)为主。然而较为一致的观点认为单一药物治疗缓解率是令人失望的。故联合方案治疗RA已逐渐被人们所接受，联合治疗可最大限度的发挥药物的协同作用，以提高疗效，减少剂量及降低药物的毒副反应［1－3］。

国内汤传志联合运用小剂量糖皮质激素、非甾体抗炎药及小剂量甲氨喋呤治疗RA，12周为一疗程。结果总有效率94.1%，疗效稳定、副作用少、实验室指标改善显著P＜0.01［6］。徐亮等采用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤治疗RA，11例患者均有效，其中缓解2例，显效5例，有效4例，提示该方案有效、安全且价廉［7］。荷兰的研究人员证实RA患者使用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤及泼尼松龙联合治疗比单用柳氮磺吡啶治疗能提供更好的疾病控制，而总的费用相等或更低［8］。

我们采用柳氮磺吡啶联合甲氨蝶呤及小剂量泼尼松治疗RA患者42例，其近期控制率38.10%，显效47.62%，有效14.29%，总有效率为100%。统计学分析，临床指标及实验室指标均有明显的改善(P＜0.01－0.001)，提示该方案治疗RA是有效的。在治疗中我们也发现6例患者在治疗4个月内自行停药而出现病情反复，但继续用药仍可缓解，说明即使是联合用药治疗RA，也应该逐步减量维持治疗，不能早期全部停药。用本方案治疗的少数患者出现了轻微的副反应，主要是消化道反应及白细胞减少等，仅1例患者因SGPT增高而停药，多数患者能够耐受本方案治疗。该方案治疗RA缓解率较高，对改善症状及病情均有一定的作用，同时副作用较小，药源广泛，价格低廉，是一种比较理想的方法。

［1］施桂英，主编.关节炎概要［M］.第2版.北京:中国医药科技出版社，2004.300－384.

［2］将明，DAVID YU，林孝义，等.中华风湿病学［M］.北京:华夏出版社，2004.1706－1708.

［3］Shaun R，主编.凯利风湿病学(英文版)［M］.第1卷.北京:人民卫生出版社，2002.1011.

［4］“风湿四病”的中西医结合诊疗标准［J］.中西医结合杂志，1989，9(1):53.

［5］吴东海.类风湿关节炎的治疗原则［J］.继续医学教育，2005，19(3):43－46.

［6］汤传志.联合用药治疗类风湿性关节炎34例临床观察［J］.中国疗养医学，2004，13(4):219－220.

［7］徐亮，汪兴洪.甲氨喋啶柳氮磺胺毗啶联合治疗类风湿关节炎初步观察［J］.皖南医学院学报，1999，18(2):119.

［8］范丽.柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤加泼尼松龙值得在RA使用［J］.国外药讯，2005，3(41):41.