张炳团 张静宇 张洪燕 王 铮 李少文
BC369对小鼠肝癌有较强抑瘤效应[1]。本文采用对放、化疗不敏感的鼠源肠癌(C26)进行实验,以观察其疗效。
BC369由天津泽世德生物医药有限公司生产,1 mg/瓶,冻干粉剂,-20℃保存,用时用1ml无菌生理盐水溶解。氟尿嘧啶(5-Fu)注射液,500 mg/10 ml,由澳大利亚FH科鼎有限公司生产。
鼠源肠癌(C26)由中国医学科学院肿瘤研究所提供。
Baib/C近交小鼠由中国医学科学院实验动物研究所购进,二级实验动物,合格证为SCXK京2008-0001,实验动物使用许可证号:SYXK(京)2008-0016,体重(17±2)g,小鼠均为雌性。
肠癌(C26)离体细胞系氮复苏后,经过多次传代培养,消化离心,以107/ml细胞浓度(0.2 ml)接种于健康Baib/c小鼠皮下,15天形成1 cm大小的实体肿瘤,断颈处死小鼠,70%酒精浸泡1 min,无菌条件下剥离肿瘤,剪切成1 mm3大小的组织块,选择新鲜无坏死的肿瘤组织,用生理盐水洗5遍,组织匀浆器轻轻研磨至细胞悬液,150目细胞筛过滤,活瘤细胞计数,配置瘤细胞悬液,细胞浓度为1×107/ml,于每只鼠右侧腋窝皮下接种0.1 ml(1×106/ml)活瘤细胞。
30只小鼠随机分为3组:阴性对照组(NS)10只,阳性对照组(5-Fu)10只,创新药组(BC369)10只。
接种肿瘤后次日开始给药,每天1次,共16次,均为尾静脉注射。NS组:5 ml/kg,即每只小鼠每天尾静脉注射0.1 ml/次,16 次。5-Fu 组:250 mg(5 ml)/kg,即每只小鼠每天尾静脉注射5 mg(0.1 ml)/次,16次。BC369组:5 mg(5 ml)/kg,即每只小鼠每天尾静脉注射0.1 mg(0.1 ml)/次,16 次。
终止治疗后次日,断颈处死各组动物,剥离瘤体称重。按以下公式计算肿瘤抑制率[2]:肿瘤抑制率(%)=(C-T)÷C×100%,式中T为给药组平均瘤重,C为阴性对照组平均瘤重。
采用 χ2检验法[3]。
BC369对鼠源肠癌(C-26)具有一定生长抑制作用,结果见表 1、图1、2。
表1 BC369对鼠源肠癌(C26)的抑瘤效应()
表1 BC369对鼠源肠癌(C26)的抑瘤效应()
组别 n 平均癌重(g) 肿瘤抑制率(%)P对照组 10 7.63 ±2.60— —5-Fu组 10 5.713 ±2.29 25.12 ±1.71 <0.005 BC369组10 3.245 ±1.90 57.47 ±2.83 <0.001
图1 BC369对小鼠肠癌(C26)瘤重的影响
图2 BC369对小鼠肠癌(C26)的抑制作用
静脉注射BC369对鼠源性C26结肠癌肿瘤抑制率为(57.47 ±2.83)%,P <0.001。结肠癌对放、化疗一般不敏感;而本组动物实验以抗癌药5氟尿嘧啶作为阳性对照,其结果对小鼠移植性结肠癌的抑制率为(25.12±1.75)%,与对照组比较,P <0.005,两者具有显著性差异,实验数据表明有进一步的研究价值。
[1]张炳团,王 铮.BC369治疗小鼠肝癌的实验研究〔J〕.中国特色医药杂志,2000,3(3):4.
[2]中华人民共和国卫生部药政局、新药(西药)临床前研究指导原则汇编〔M〕.1993:137 ~139.
[3]李 振主编.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗〔M〕.北京:人民卫生出版社,1990:63.