β－七叶皂苷钠联合甘露醇治疗重型颅脑损伤的疗效观察

邓元央，黄海能，韦桂源，黄华东，罗起胜，符黄德，李传玉

重型颅脑损伤是临床常见病之一，其发生率呈逐年上升趋势，且致残率高，重型颅脑损伤病程中常伴有脑水肿、颅内压(ICP)增高等，因此有效控制脑水肿、降低ICP，对预后有直接影响。2009年6月—2011年6月我院在常规治疗基础上加用β－七叶皂苷钠 (β－aescine sodium)治疗重型颅脑损伤30例，疗效良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年6月—2011年6月我院收治的重型颅脑损伤患者227例。入选标准:(1)颅脑损伤后6 h内入院的患者;(2)年龄16～60岁;(3)无其他器官及部位的严重损伤;(4)受伤前未患有心、肺、肝、肾等重要脏器疾病;(5)格拉斯哥昏迷评分 (GCS)为3～8分。将符合条件的60例患者按照完全随机设计方法分为治疗组和对照组各30例。两组患者性别、年龄、颅脑损伤类型、GCS等比较差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between two groups

1.2 治疗方法 对照组患者按病情需要入院后立即给予20%甘露醇、营养神经及预防感染等常规治疗，有手术指征者行开颅手术治疗。治疗组在常规治疗基础上加用β－七叶皂苷钠(山东绿叶制药生产，10 mg/支)20 mg入10%葡萄糖500 ml中，静脉滴注，1次/d。两组均治疗15 d，治疗期间注意观察不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 ICP 采用硬膜下监测ICP 7 d，取平均值代表ICP水平，ICP正常值范围为70～200 mm H2O(1 mm H2O=0.0098 kPa)。

1.3.2 GCS和格拉斯哥预后评分 (GOS) 所有患者于入院时和入院后第7、10、14天评定GCS，治疗3个月及6个月后评定GOS。GOS:Ⅰ级:死亡;Ⅱ级:植物生存，长期昏迷，呈去皮质或去脑强直状态;Ⅲ级:重残，需要他人照顾;Ⅳ级:中残，生活能自理;Ⅴ级:良好，成人能工作、学习。

1.3.3 其他 监测尿量、电解质变化及肝肾功能等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行处理，计量资料以 ()表示，组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ICP变化的比较 对ICP监测7 d，治疗组治疗后ICP与对照组比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表2)。

表2 两组治疗前后ICP变化比较 (，mm H2O)Table 2 Comparison of ICP before and after treatment between two groups

表2 两组治疗前后ICP变化比较 (，mm H2O)Table 2 Comparison of ICP before and after treatment between two groups

注:*治疗组第6天死亡1例;△对照组第4天死亡1例

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 29*325.5±1.1 218.5±1.3对照组 29△ 325.8±1.3 235.3±1.4 t 值＞0.05 ＜0.05 1.0 48.2 P值

2.2 GCS的比较 治疗组治疗后GCS与对照组比较，差异有统计学意义 (P＜0.05，见表3)。

表3 两组治疗前后GCS比较 (，分)Table 3 Comparison of GCS before and after treatment between two groups

表3 两组治疗前后GCS比较 (，分)Table 3 Comparison of GCS before and after treatment between two groups

注:*治疗组第6天死亡1例;▲对照组第4天和第12天各死亡1例

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 29*5.48±1.10 10.85±2.20对照组 28▲ 5.47±1.14 9.51±2.15 t 值＞0.05 ＜0.05 0.73 2.32 P值

2.3 GOS的比较 随访3个月，治疗组死亡3例，对照组死亡5例。治疗结束3个月及6个月后评定GOS，治疗组GOS与对照组比较，差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表3)。

表4 两组治疗后GOS比较 (，分)Table 4 Comparison of GOS after treatment between two groups

表4 两组治疗后GOS比较 (，分)Table 4 Comparison of GOS after treatment between two groups

组别 例数 3个月 6个月治疗组27 3.15±0.60 3.85±0.76对照组 25 2.55±0.55 2.83±0.71 t 3.75 4.99 P值值＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反应情况 两组均未发生任何不良反应。

3 讨论

重型颅脑损伤定义为GCS≥8分，是死亡和致残的主要原因，特别是年轻人，其颅脑损害并未随碰撞的结束而停止，而是在数小时或数天后继续进展即发生继发损伤［1］。重型颅脑损伤后，由于多出现脑挫裂伤、颅内血肿，致使大脑或脑干原发或继发性损伤，导致血－脑脊液屏障损害，局部微循环障碍，脑组织缺血、缺氧，脑细胞发生水肿、肿胀，ICP急剧升高，可继发脑疝而危及生命［2］。临床常使用脱水剂以降低ICP，减轻脑水肿，减少脑细胞损伤，从而促进脑细胞功能恢复，改善预后。重型颅脑损伤致死率和致残率高，在目前治疗措施下，有30%～40%的病死率和15% ～20%的病残率，故重型颅脑损伤患者的早期诊断和治疗尤为重要，尽量减少脑组织的继发性损害，并针对影响治疗效果的因素采取措施，以提高疗效［3］。

甘露醇治疗已经成为处理颅脑损伤患者的基本方法，它通过立即扩容和渗透作用而发挥其有效的脱水降ICP作用。但是由于甘露醇经肾脏滤过，可对肾小管上皮细胞造成直接损害，使之肿胀及空泡变性而发生急性肾衰竭。同时甘露醇在脑组织病变区域尤其是脑水肿区有明显的聚集作用，从而使脑组织内甘露醇浓度逐渐增加，使血－脑脊液屏障两侧渗透梯度减少，甚至形成逆向渗透梯度，从而减弱脱水作用或加重脑水肿［4］。β－七叶皂苷钠的主要成分是七叶皂苷，是从中药婆罗子中提取的，含多酯键三萜皂，生物t1/2约为30 h［5］。它能拮抗三磷腺苷 (ATP)含量下降，下调肿瘤坏死因子α的表达，减少磷脂酶A2的释放，阻止白介素6、细胞间黏附因子－1及 E2－选择素的释放，抑制脑缺血－再灌注时中性粒细胞的迁移和黏附，从而减少脑血管炎症细胞渗出，达到降低ICP和减轻脑水肿的目的。β－七叶皂苷钠还能促使机体提高促肾上腺皮质激素 (ACTH)和泼尼松的血浆浓度，促进前列腺素 (PGF－2α)的分泌，拮抗前列腺素E1(PGE1)、缓激肽与5－羟色胺等炎性物质造成的毛细血管及淋巴管通透性增加，也可达到降低ICP、减轻脑水肿的目的［6］。β－七叶皂苷钠脱水作用缓慢、温和，早期应用可促进脑细胞功能恢复［7］。本研究正是根据甘露醇的不足和β－七叶皂苷钠的优势，采用两者联合治疗重型颅脑损伤，结果发现，与常规治疗比较，治疗组治疗后能够明显降低颅内压，改善GCS，对远期GOS也有明显疗效。

当然，重型颅脑损伤患者除了加强原发性颅脑损伤的救治外，还应重视低氧血症、低血压、高血糖、高热、高白细胞计数、高龄等颅外因素，采取积极有效的干预措施，对改善重型颅脑损伤患者的预后起到积极而重要的作用［8］。β－七叶皂苷钠可发生肝损害、过敏性水泡型组织坏死、血尿、全身过敏性皮疹、过敏性休克、急性肾衰竭及心动过缓等不良反应［9］，本研究未见有上述不良反应发生，说明使用β－七叶皂苷钠是安全的，但是必须随时严密监测肝肾功能等。

综上所述，本研究认为β－七叶皂苷钠对颅内高压有稳定的降压作用，与甘露醇合用，避免了甘露醇致急性肾衰竭及严重水电解质紊乱等不良反应的发生，还对消除脑水肿、降低颅内压有显著作用，而且可修复脑组织，恢复脑功能，促使患者早日康复。

1 周波，刘伟国，杨小峰.重型颅脑损伤病人循证医学进展［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2007，34(4):377－381.

2 余彦辉，宋明照，陈诚，等.重型颅脑损伤救治分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19(9):1516.

3 苗锋，刘希尧，杨晓黎，等.重型颅脑损伤患者的早期诊断与救治［J］.中国全科医学，2005，8(14):1170.

4 江基尧，朱诚.颅脑创伤临床救治指南［M］.上海:第二军医大学出版社，2002:114.

5 Montopoli M，Froldi G，Comelli MC，et al.Aescine protection of human vascular endothelial cells exposed to cobalt chloride mimicked hypoxia and inflammatory stimuli［J］.Planta Med，2007，73(3):285－288.

6 夏启良，吴成涛.β－七叶皂苷钠联合常规治疗脑出血156例疗效观察 ［J］.中国社区医师，2005，21(7):27.

7 Kaufmann AM，Cardoso ER.Aggravation of vasogenic cerebral edema by multiple－dose mannitol［J］.J Neurosurg，1992，77(4):584 －589.

8 林来鹏，周美珍，阮立新.影响重型颅脑损伤患者预后的颅外因素分析［J］.中国全科医学，2011，14(2):536－537.

9 郭海平，周丽华.β－七叶皂苷钠的严重不良反应 ［J］.天津药学，2004，16(2):48－50.