硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压的临床观察

崔秀玲，奚 悦，马 跃

2型糖尿病与原发性高血压病均为老年人的常见病，早期、有效地控制血压，降低蛋白尿，逆转肾功能损害是延缓糖尿病肾病 (DN)进展的重要手段。2010年3月—2011年3月我科采用硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年2型DN合并高血压患者22例，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年3月—2011年3月在我科治疗的62例2型DN合并高血压患者，均符合1999年世界卫生组织(WHO)/国际高血压学会 (ISH)高血压诊断标准和1999年WHO糖尿病诊断标准。所有患者无急慢性肾小球肾炎、尿路感染、发热、酮症酸中毒及近期使用肾毒性药物史，所有患者住院期间禁用和停用影响肾功能药物及其他降压药物。所有患者分组前空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，收缩压 (SBP)130～180 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压 (DBP)85～110 mm Hg，未服用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)及血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)类药物，且血清肌酐均＜177 μmol/L，维持其原有降糖药物治疗。

利用随机数字表将患者随机分为硝苯地平控释片组 (20例)、缬沙坦组 (20例)和联合治疗组 (22例)。硝苯地平控释片组中，男11例，女9例;平均年龄 (68.3±3.4)岁;体质量 (60.6±5.3)kg。缬沙坦组中，男10例，女10例;平均年龄 (67.5±4.1)岁;体质量 (62.9±6.1)kg。联合治疗组中，男11例，女11例;平均年龄 (69.4±5.5)岁;体质量 (61.7±6.8)kg。3组患者性别构成、年龄及体质量间有可比性 (=0.124，t年龄=0.765，t体质量=1.134;P 均 ＞0.05)。

1.2 方法 在严格控制糖尿病饮食及给予优质低蛋白饮食的基础上，所有患者按原来治疗方案给予口服降糖药物或 (和)皮下注射胰岛素使血糖达标。硝苯地平控释片组、缬沙坦组患者分别口服硝苯地平控释片 (拜新同，德国拜耳医药保健有限公司生产)30 mg和缬沙坦胶囊 (代文，北京诺华制药有限公司生产)80 mg;联合治疗组患者口服硝苯地平控释片与缬沙坦 (剂量同前)。均1次/d，疗程为6个月。

1.3 观察指标 治疗前及治疗6个月后分别连续3 d同一时间测同侧上肢血压3次，取其平均值;测定24 h尿微量清蛋白排泄率 (UAER)、尿素氮 (BUN)、血肌酐 (SCr)及血钾(K+)水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计检验。计量资料以 ()表示，各组治疗前后比较采用配对t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析。计数资料采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

治疗前3组患者 BUN、SCr、K+、SBP、DBP、UAER比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05);治疗后3组患者SBP、DBP、UAER均较治疗前显著降低 (P＜0.01)，而BUN、SCr、K+水平与治疗前比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05)。治疗后联合治疗组患者SBP、DBP及UAER亦显著低于硝苯地平控释片组及缬沙坦组，组间比较差异均有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

治疗过程中3组均未见明显不良反应。

表1 3组患者治疗前后血压及肾功能指标变化 ()Table 1 Blood pressure and renal function changes in three groups before and after treatment

表1 3组患者治疗前后血压及肾功能指标变化 ()Table 1 Blood pressure and renal function changes in three groups before and after treatment

注:与组内治疗前比较，*P＜0.01;与联合治疗组比较，△P＜0.05;BUN=尿素氮，SCr=血肌酐，K+=血钾，SBP=收缩压，DBP=舒张压，UAER=尿微量清蛋白排泄率

治疗后硝苯地平控释片组 20 5.4±0.8 5.6±0.5 72.4±20.6 71.3±18.9 4.0±0组别 例数 BUN(mmol/L)治疗前 治疗后SCr(μmol/L)治疗前 治疗后K+(mmol/L)治疗前.4 4.1±0.3缬沙坦组 20 5.8±1.1 5.7±0.9 70.7±23.6 70.2±19.7 4.2±0.2 4.3±0.3联合治疗组 22 5.2±1.0 5.3±0.6 71.9±26.8 68.7±24.5 4.1±0.3 4.2±0.4 F 值2.36 2.14 1.32 1.24 1.83 1.76 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 SBP(mm Hg)治疗前治疗后硝苯地平控释片组 164±13 135± 7＊△ 105±12 90± 8＊△ 144.7±26.2 120.5±16.8治疗后DBP(mm Hg)治疗前 治疗后UAER(μg/min)治疗前＊△缬沙坦组 168±10 132±13＊△ 100±16 88±10＊△ 148.2±27.8 124.6±19.4＊△联合治疗组 165±17 120± 8* 103±14 78± 9* 147.9±24.3 106.7±18.3*F 值＞0.05 0.027 ＞0.05 0.038 ＞0.05 0.021 1.63 4.36 1.49 3.72 1.54 4.14 P值

3 讨论

2型糖尿病是老年人的常见病，且经常与高血压合并存在。高血糖是导致DN发生和进展的最主要原因，长期有效控制血糖在理想范围能够延缓DN的发生与进展。除了血糖水平，血压亦是导致DN进展的重要原因，前瞻性研究已经证明高血压对DN的进展起重要作用。高血压和蛋白尿都是肾脏预后不良的独立危险因素，特别是对于出现蛋白尿的糖尿病患者，一旦合并有高血压，其发展至肾功能不全的危险性极大增加［1］。由于高血压和糖尿病之间的密切联系，现已明确高血压可加速肾脏损害，尤其是对糖尿病患者。有效的抗高血压治疗被认为能减缓或阻止DN的进程［2］。对DN合并高血压患者的治疗，主要应考虑的问题是降压效果及对胰岛分泌功能、肾功能及糖代谢等的影响。高血压合并糖尿病的抗高血压治疗，不仅限于降低血压，更重要的是保护心、脑、肾等重要靶器官［3］。

以往研究结果表明，硝苯地平控释片可通过降低血管壁细胞质内游离钙离子浓度使血管扩张，因其不影响糖脂代谢，故在糖尿病患者中应用比较安全。钙离子作为第二信使参与细胞分裂增生，故钙离子拮抗剂还通过减少生长因子的促有丝分裂作用，对高血压肾脏损害如肥大、增生等起抑制作用［4］。因其亦不影响SCr水平，故在DN合并高血压中得到广泛应用。本研究将硝苯地平控释片应用于老年2型DN合并高血压患者，发现治疗后患者UAER、血压均较治疗前显著下降，但BUN、SCr无显著变化，未见明显不良反应。说明硝苯地平控释片治疗老年2型DN合并高血压是安全、有效的。

大量研究表明，肾素－血管紧张素－醛固酮系统 (RAS)在高血压和DN的发病机制中起重要作用。RAS的激活剂是血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)，AngⅡ的合成具有多来源、多途径的特点［5］，其心血管作用主要是通过AT1受体来介导的，在肾脏AngⅡ主要作用于肾小球出球小动脉，使之收缩，导致肾小球毛细血管内压增加，因而AngⅡ是引起DN的重要因素。缬沙坦是一种AngⅡ受体阻滞剂，可选择性地与AngⅡ的AT1受体结合，具有抑制AngⅡ所引起的血管收缩和血压升高的作用。此外，缬沙坦对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不引起缓激肽或P物质的潴留，所以不会引起咳嗽;缬沙坦降低血压的同时，不影响心率，突然终止治疗，不引起高血压“反跳”或其他毒副作用;缬沙坦亦不影响高血压患者的胆固醇、三酰甘油、血糖和尿酸水平。另外，由于缬沙坦仅有30%从肾脏排泄，因此在肾脏保护方面的作用优于其他类降压药物。故该药在DN合并高血压中得到广泛应用。本研究亦将其应用于老年2型DN合并高血压患者，发现缬沙坦治疗后患者UAER、血压均较治疗前显著下降，但BUN、SCr、K+亦无显著变化，说明缬沙坦治疗老年2型DN合并高血压亦是安全、有效的。

本研究还发现，硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗者治疗后血压及UAER均显著低于单用硝苯地平或缬沙坦治疗者，但3种方法治疗者的BUN、SCr、K+间无显著差异。说明硝苯地平控释片与缬沙坦联合应用治疗老年2型DN合并高血压效果优于单独用药，且较为安全。

1 远航，刘念，贾冶，等.不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察 ［J］.中国老年学杂志，2010，30(1):11－13.

2 Felício JS，de Souza AC，Kohlmann N，et al.Nocturnal blood pressure fall as predictor of diabetic nephropathy in hypertensive patients with type 2 diabetes ［J］ .Cardiovasc Diabetol，2010，9:36.

3 陈刚.氯沙坦与硝苯地平控释片联合治疗高血压合并糖尿病47例［J］.临床医药，2009，18(19):62－63.

4 耿云，时红娟，于海娜.硝苯地平控释片和贝那普利联合治疗减少糖尿病肾病尿蛋白的疗效研究［J］.中国实用医药，2010，5(11):183－184.

5 宋金森.缬沙坦、依那普利对高血压糖尿病肾病患者平均动脉压、尿蛋白影响研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12(17):54－55.