过饱和溶液的药品结晶情况研究

周飞

过饱和溶液的药品结晶情况研究

周飞

对10%葡萄糖酸钙注射液(10 ml，安瓿)和20%甘露醇注射液(250 ml，塑瓶)成品结晶情况进行研究。改变配制工艺，改变灭菌时间，长期灯检架下目测结晶情况，统计概率比较。结果表明:延长灭菌时间可减少结晶情况出现;新配制工艺可减少结晶情况出现。

结晶;灭菌;工艺

10%葡萄糖酸钙注射液(10 ml，安瓿)和20%甘露醇注射液(250 ml，塑瓶)都是过饱和溶液，成品易出现结晶情况，不能使用。而且若进入体内会堵塞微循环损害健康。影响过饱和溶液析出结晶原因［1］:晶型(不稳定晶型溶解度最大，原料控制;生产工艺可转变晶型)，晶种多少(卫生控制、减少微粒，充分溶解减少晶粒;原料控制杂质)，浓度准确(投料准确，不偏高，就低99% ～100%)。利用葡萄糖酸钙和甘露醇对热稳定，根据实际如下实验。

1 材料与方法

1.1 仪器设备与药品 ①葡萄糖酸钙:浙江瑞邦药业有限公司;小针生产线，水浴灭菌柜;灯检架。②甘露醇:河北华旭药业有限责任公司;大输液生产线，水浴灭菌柜;灯检架。

1.2 实验方法

1.2.1 10%葡萄糖酸钙注射液(10 ml，安瓿)延长灭菌时间(由115℃30分钟改为 115℃60 min)，结晶情况极大改善(100%水位浓配充分煮沸15 min溶解配制工艺不变)。

1.2.2 20%甘露醇注射液 (250 ml，塑瓶)，延长灭菌时间(由115℃32 min改为115℃60 min)，结晶情况有所改善，但还不够理想。间隙灭菌115℃32 min二次(间隔1～3个月，等有结晶析出后第二次灭菌)，结晶情况极大改善。间隙灭菌大规模生产不好实现，需改变配制工艺，由(A:30～50%水位浓配煮沸15 min趁热过滤稀配、降至60℃ ～70℃过滤罐装，115℃32 min灭菌)改为(B:100%水位浓配煮沸30 min降至25℃ ～40℃马上过滤到稀配，煮沸30 min降至60℃ ～70℃过滤罐装，115℃60 min灭菌)，结晶情况(2)较大改善。

表1

结晶情况改善明显试验成功，进行化测合格。车间申请修改工艺报药监局备案。

2 结果和讨论

2.1 10%葡萄糖酸钙注射液(10 ml，安瓿)

2.2 20%甘露醇注射液 (250 m l，塑瓶)

表2

结晶情况有较大改善，化测合格。115℃32 min二次/配制A工艺，最佳;但进行二次灭菌实际生产比较难安排;115℃60min/配制B工艺，有较大改善，但还是不很理想。所以还需通过控制原料来控制结晶。

综上所述，适当延长灭菌时间可以减少过饱和溶液药品成品结晶。合适的灭菌时间会破坏了晶核和微粒，使其充分溶解减少析出，也可能改变了晶型(不稳定晶型)增加了溶解度。

［1］于文国.卞进发.生化分离技术:有关结晶章节.化学工业出版社.

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