双嘧达莫固体分散体的制备及质量标准研究

翁凯

双嘧达莫固体分散体的制备及质量标准研究

翁凯

目的 制备双嘧达莫固体分散体并建立其质量标准。方法 采用紫外的方法对双嘧达莫进行含量测定。结果 双嘧达莫检测浓度5.88～88.2μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9995);平均加样回收率为99.6%，RSD=0.46%(n=6)。结论 制备方法简便可靠;所建标准可用于双嘧达莫固体分散体的质量控制。

双嘧达莫固体分散体;紫外-可见分光光度法;制备;质量标准

本品可减少血栓栓塞的形成。为进一步保证该制剂的临床疗效，有效控制其质量，笔者建立了该制剂的质量标准。

1 材料

1.1 仪器 UV 100型紫外检测器(上海林诺仪器仪表有限公司)。

1.2 试药 双嘧达莫对照品(中国药品生物制品检定所，批号分别为:110751-200709)，pvp k30(上海维酮)，乙醇为分析纯(新乡市三伟消毒制剂有限公司)，硬脂酸镁(青岛福斯特化工有限公司)。

2 方法与结果

2.1 制备 取本品适量，与pvp k30按1:6的比例，采用熔融法［1］制备固体分散体，加入适量硬脂酸镁，湿法制粒，装胶囊，既得。

2.2 性状与检查

2.2.1 性状 本品内容物为淡黄色小颗粒

2.2.2 检查 含量均匀度 取本品1粒，用0.01 mol/L盐酸溶液转移至100 ml量瓶中，加0.01 mol/L盐酸溶液适量，振摇使双嘧达莫溶解，并用0.01 mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液，用0.01 mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1 ml中约含双嘧达莫10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法在283 nm处测定吸光度［2］，按双嘧达莫的吸收系数为625计算含量，应符合规定［3］。

图1

绘制溶出曲线(x轴为溶出时间，y轴为累积释放度)由图可知，双嘧达莫溶出度良好，在30min的时候，累积溶出度为78.47%。

2.3 溶出度 取本品六粒，以盐酸溶液(9→1000)900 m l为溶出介质 ，采用转篮法，转速为每分钟100转，分别于5，10，20，30，40，50，60min 各取液10m l，并及时补充相同体积，相同温度的释放介质，滤过，精密量取续滤液，加释放介质定量稀释制成每1 ml中约含10μg的溶液，用紫外分光光度计于283 nm处测定吸光度值，分别为 0.304、0.406、0.491、0.51、0.559、0.576、0.589。

2.4 含量测定

2.4.1 溶液的制备 ①对照品贮备液的制备:精密称取于105℃干燥至恒重的双嘧达莫对照品9.8 mg，置100 m l量瓶中，加0.01 mol/L盐酸稀释至刻度，置水浴中搅拌使溶解，既得0.098 mg/m l的标准品溶液。分别吸取标准品溶液2、3、4、5、6 ml置于 50 ml量瓶中，0.01 mol/L 盐酸定容。于283 nm波长处测定其吸光度，以双嘧达莫的质量浓度(mg/L)为横坐标、吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。得Y=0.0535X+0.0494，r=0.9995，线性范围为5.88～88.2μg/ml，服从比尔定律［5］。

2.4.2 精密度试验 标照品溶液重复测定6次，。结果，RSD=0.2%，表明仪器精度良好。

2.4.3 稳定性试验:取同一供试品溶液，分别在 0、3、6、9、12、24 h进样，记录色谱图。结果RSD=1.6%(n=6)，表明供试品溶液在24 h内稳定。

2.4.4 加样回收率试验:取已知含量(98μg/ml)样品液1 ml6份，置于10 m l量瓶中，分别加入双嘧达莫对照品溶液1、1.5、2 ml各2份，加0.01 mol/L盐酸至刻度，计算加样回收率。结果详见表1。

表1 双嘧达莫加样回收率试验结果(n=6)

2.4.5 样品含量测定 取本品6批各20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物，混合均匀，研细，取0.4 g，置烧杯中，加0.01 mol/L盐酸溶液适量，置热水浴中，搅拌使溶解，放冷，定量移至100 ml容量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液，用上述溶剂定量稀释制成每1 m l中约含10μg的溶液，在283 nm的波长处测定吸光度。结果见表2。

表2 样品含量测定结果(n=6)

3 讨论

双嘧达莫为黄色结晶性粉末，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶，在稀酸中易溶。故制成固体分散体增加其在水中的溶解性。本品在283 nm波长处有最大吸收，且辅料PVP在此波长处无吸收，所以采用紫外-可见分光光度法测定，简单且节省时间。

［1］Liu DZ，Wang RH，Nie LH，Yao SZ.Determination of dipyridamole bymodified extraction-gravimetry with a surface acoustic wave resonator sensor.J Pharm Biomed Anal，1996，14(1):1471-1477.

［2］茅海琼.吸收系数法测定双嘧达莫片的溶出度.宁波医学，2000，12(8):378.

［3］国家药典编委会编.中国药典(二部).2010.中国医药科技出版社

［4］杨春艳，陈晶.双嘧达莫片溶出度测定的探讨.黑龙江医药，1996，1(9):27.

［5］李华侃，刘中英，王媛.双嘧达莫与茜素红的显色反应及含量测定.锦州医学院学报，1999，20(5):9-10.

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