类风湿关节炎(RA)患者Th1、Th2型细胞在患者病情演变中的特点及临床意义

陈立辉 张源潮 孟红艳

（1 山东大学附属省立医院风湿免疫科，山东 济南 250021；2 山东大学附属省立医院中医科，山东 济南 250021）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）属于一种自身免疫性疾病，主要临床表现为关节的慢性炎症，其发病机制至今尚未明确，目前一般认为其发病机制与未知的抗原被递呈到T辅助细胞（T Helper，Th）有一定的关系。本文通过观察探讨类风湿关节炎（RA）患者Th1、Th2型细胞在患者病情演变中的特点，总结其临床意义如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2009年5月至2011年5月51例类风湿关节炎的患者，设为观察组，男23例，女28例，年龄在29～46岁，平均年龄为（31.2±1.8）岁，病程为1个月～4年，均符合1987年美国风湿病学会所修订的关于RA的诊断标准[1]，分别在其治疗前和治疗后3个月进行Th1、Th2型细胞检测，再选取同期在我院进行健康体检者60例，设为对照组，男31例，女29例，年龄在28～48岁，平均年龄为（31.6±1.9）岁，也进行Th1、Th2型细胞检测，观察比较患者治疗前后的检测结果及与健康人群的差异。两组受检者从年龄、性别等方面比较均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 采集

分别在清晨抽取受试者5mL的静脉血，加入1.8mL的枸橼酸钠抗凝剂后，以3000r/min的转速进行10min的离心试验，分离出血清后放入-70ºC的冰箱内保存备用。

1.2.2 测定

采用酶标仪（芬兰雷勃公司生产，型号：WillscanMK3）及IFN-γ+、IL-4+细胞检测的试剂盒（美国GeneMay公司生产，由深圳晶美生物工程有限公司分装提供），实行日常保养、维护及质控，在仪器处于稳定的条件下，并严格按照试剂盒上的操作进行，采用双抗体夹心ELISA法对其进行测定[1]。

1.3 观察指标

RA的各项指标评定如下：①休息痛：使用10cm的目视拟标尺法，由患者自诉疼痛程度；②晨僵：患者在早晨醒来后，发生关节僵硬至消失的时间；③经实验室检查测定类风湿因子（RF）、C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）；④STOKE指数：包括双手握力指数、关节压痛指数、关节肿胀指数及关节功能[2]。

1.4 统计学方法

本组检测的数据经SPSS软件13.0版本处理，计量单位采用 表示，期间采用t检验，以P＜0.05为有统计学意义。本组Th1、Th2型细胞检测结果与RA各项指标间的关系采用系数r表示，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

观察组治疗前与对照组比较，Th1型细胞显著高于对照组、Th2型细胞低于对照组，组间比较有显著差异（P＜0.05），具有统计学意义；观察组患者经过治疗后，其血清中Th1型细胞明显降低，而Th2型细胞明显升高，与治疗前比较有显著差异（P＜0.05），具有统计学意义。Th1型细胞中IFN-γ+细胞与RA的血沉、晨僵、休息痛、STOKE指数有明显的相关性（P＜0.05），具有统计学意义；Th2型细胞中IL-4+细胞与RA的类风湿因子有明显的相关性（P＜0.05），具有统计学意义；IFN-γ+/IL-4+与RA的晨僵、休息痛有明显的相关性（P＜0.05），具有统计学意义。见表1、表2。

表1 观察组治疗前、治疗后3个月和对照组的Th1、Th2型细胞检测结果比较[±s]

表1 观察组治疗前、治疗后3个月和对照组的Th1、Th2型细胞检测结果比较[±s]

注：*为观察组组内比较差异显著（P＜0.05），#为两组组间比较差异显著（P＜0.05）

组别 IL-4+细胞 IFN-γ+细胞 IFN-γ+/ IL-4+观察组(n=51)治疗前 1.30±1.23# 20.14±18.20# 34.10±52.22#治疗后 1.72±1.59*#13.78±11.22*#20.78±38.91*#对照组(n=60) 1.61±1.18 8.75±9.80 8.46±7.26

表2 Th1、Th2型细胞检测结果与RA各项指标间的关系比较

3 讨 论

RA是一种自身免疫性疾病，一般认为与Th细胞的作用有一定关系，根据Th细胞的分泌细胞因子差异，可将其分为Thl、Th2亚群。Thl型细胞主要分泌TNF、IFN-γ和IL-2细胞，其中以IFN-γ为代表性细胞；Th2型细胞主要分泌IL-4、5、6、10等细胞，其中以IL-4细胞为代表性细胞。在健康人体中的Thl/Th2型细胞因子是处在平衡的状态，有研究中指出，RA患者会明显表现出Thl亚群优势，本文也统计发现，60例健康受检者的Th1、Th2型细胞检测结果对比RA患者的检测结果，后者明显处于异常水平，Th1型细胞显著高于健康对照组、Th2型细胞低于健康对照组，组间比较有显著差异，表明RA患者体内明显存在Th细胞亚群的平衡失调现象，与文献研究结果基本一致，同时还统计发现Th亚群在RA的病情演变中具有相应的变化特点。

本文统计发现，Th1型细胞中IFN-γ+细胞与RA的血沉、晨僵、休息痛、STOKE指数有明显的相关性，Th2型细胞中IL-4+细胞与RA的类风湿因子有明显的相关性，IFN-γ+/IL-4+与RA的晨僵、休息痛有明显的相关性，显示出Th1型细胞主要与RA患者的病情严重程度有关，主要体现在患者的临床症状，尤其是关节功能上；而Th2型细胞主要与RA患者的炎症反应有关，主要体现在关节破坏的免疫反应上，因此，临床上初步认为Th1、Th2型细胞检测能够作为监测RA患者病情及疗效的重要指标。

综上所述，对类风湿性关节炎患者进行Th1、Th2型细胞检测，能有助于分析患者病情演变中的特点，判断患者的病情进展，对评价临床疗效及预测预后有重要的临床指导意义。

[1]陈海燕,韩捷,华咏,等.类风湿关节炎患者Th细胞亚群的检测及其临床意义[J].中国误诊学杂志,2008,8(6)：1272-1274.

[2]李常玲,张洪德.类风湿关节炎患者外周血辅助性T细胞1型/辅助性T细胞2型细胞因子模式及其与炎症指标的相关性[J].上海医学,2006,29(1)：46-47.