健脾润肠汤对100例虚证便秘临床疗效的研究

徐继建 骆仲达 蒋 劲 张小惠 刘荣丰 张宗华

1.深圳市慢性病防治中心，广东深圳 518020；2.深圳市福田区慢性病防治院，广东深圳 518048；3.深圳市南山区人民医院，广东深圳 518000；4.深圳市中医院，广东深圳 518033

运用健脾润肠汤对中医辨证为虚证便秘、同时又符合功能性便秘诊断的罗马Ⅱ标准（RomeⅡcriteria）的患者进行了临床疗效观察研究，旨在探讨本方全面调节胃肠道功能，改善消化道微环境，提高调节机体功能，缓解虚性便秘患者的临床症状，降低患者治疗期间的不良反应等。研究本方的作用机理和临床疗效，与鲁比前列酮作用机理的相似性或相关性，从而总结相应规律，为提高人们的生活质量做出贡献。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院门诊患者100例，随机分为治疗组和对照组2组。治疗组：年龄52～67岁，平均（64.2±12.1）岁，其中男37例，女29例；病程8～32个月，平均（18.3±10.2）个月，按年龄因素和治疗药物不同随机又分为健脾润肠汤组33例和鲁比前列酮组33例两个亚组，两组采用多中心双治疗组平行观察法进行治疗。对照组34例，其中男18例，女16例：病程6～38个月，平均（19.2±9.1）个月。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

临床诊断以罗马Ⅱ标准同时中医辨证为虚证便秘为确诊依据，排除患有其他疾病导致的病源性、继发性便秘患者，凡不符合该标准的患者均不纳入此项研究。在研究过程中患者罹患有影响本病观察的疾病时，应及时剔出研究范围。所有受试者进入研究前停用正在使用的相关中西药物，停药时间在2周以上。排除方法：胃肠纤维支气管镜技术排除胃肠道其他疾病所致便秘。

1.3 中医辨证

中医辨证虚证便秘表现为大便干结或不干硬，虽有便意，但临厕努挣乏力，便难排出，汗出气短，便后乏力，面白神疲，肢倦懒言，舌淡苔白脉弱。

1.4 治疗方法

1.4.1 健脾润肠汤组 使用由白术20 g、当归10 g、枳实15 g、厚朴 10 g、沉香 10 g、淮山 15 g、番泻叶 10 g、郁李仁 10 g、草决明10 g、火麻仁15 g、柏子仁10 g等中药组方，全部使用中药配方颗粒剂，每日2次，早晚各1次，7 d为1个疗程，共服3个疗程，每个疗程结束后第2天开始检查相关指标和记录临床表现。并在治疗结束后1、2、3个月随访受试者情况。

1.4.2 鲁比前列酮组 使用鲁比前列酮胶囊（美国Sucampo制药公司，批号20090312），每日2次，每次随食物同服24 μg。7 d为1个观察周期，共观察3个周期，与健脾润肠汤治疗组平行检查相关指标和记录临床表现。并在治疗结束后起1、2、3个月随访受试者情况。在进行治疗的同时，对所有的受试者进行生活方式教育，重点培养良好的饮食、运动、情绪以及工作行为，尽可能排除不良生活方式对研究的影响。

1.4.3 对照组 采用对受试者进行生活方式教育的方法，培养好的饮食、运动、情绪以及工作行为，尽可能排除不良生活方式对研究的影响。

1.5 测量指标

全结肠转运时间指标，临床症状变化指标记录受试者在治疗前后的全身情况。

1.6 临床疗效评价标准

痊愈：治疗疗程结束后，全结肠转运时间指标和肛直肠功能指标与健康人平均值相一致，排便每周＞3次，全身及罗马Ⅱ标准症状消失，连续3个月以上不复发；显效：达到痊愈标准并保持时间1～3个月；有效：治疗疗程结束后，全结肠转运时间指标和肛直肠功能指标与健康人平均值相一致，排便每周≥3次，全身及罗马Ⅱ标准症状基本消失，连续1个月以上不复发；无效：治疗疗程结束后，全结肠转运时间指标和肛直肠功能指标比健康人平均值高，排便周＜3次，全身症状及罗马Ⅱ标准没有改变。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学处理

采用统计分析软件SPSS V20.0，计量资料用（）的形式表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 年龄分布情况（表1）

表1 年龄分布情况（n）

2.2 全结肠转运时间测量结果（表2）

表2 全结肠转运时间测量结果（±s，h）

表2 全结肠转运时间测量结果（±s，h）

组别 0 d 7 d 14 d 21 d 30 d 60 d 90 d治疗组 健脾润肠汤组 50±14 30±7 25±9 21±7 19±6 20±5 24±7鲁比前列酮组 52±16 29±9 23±7 20±9 19±5 23±5 26±7对照组 52±17 52±17 52±17 52±17 52±17 52±17 52±17

2.3 临床疗效（表3）

表3 临床疗效结果[n（%）]

2.4 中医辨证虚证便秘表现改变情况

健脾润肠汤组与鲁比前列酮组的中医辨证虚证便秘表现改变情况见表4、5。对照组中医辨证虚证便秘表现无改变。从表4、5可以看出，健脾润肠汤组在改善症状方面随着治疗时间的推移，症状改善患者的人数有明显的增加，症状改善的程度与治疗时间呈正相关关系，在3个疗程结束时，所有患者的临床症状都有改善；鲁比前列酮组在改善患者症状方面随治疗时间的推移也有改善情况，特别是在大便排出方面与健脾润肠汤组相比在3个疗程结束时症状改善方面没有差别，但在治疗结束后的随访过程中的30、60、90 d相比，随着时间的推移，健脾润肠汤组的症状改善持续时间和例数优于鲁比前列酮组，说明健脾润肠汤能够持续改善患者症状。

表4 健脾润肠汤组中医辨证虚证便秘表现改变情况（n）

表5 鲁比前列酮组中医辨证虚证便秘表现改变情况（n）

表6 不良事件发生情况统计（n）

2.5 不良事件发生情况统计

健脾润肠汤组与鲁比前列酮组的不良事件发生情况统计见表6。从表6可以看出，健脾润肠汤组在整个观察过程中，除了各有1例患者有腹部疼痛和腹泻外，未见其他不良事件发生；鲁比前列酮组所见不良事件均发生。健脾润肠汤组的第7、14、21天总发生例数与鲁比前列酮组比较，差异有显著统计学意义（P＜ 0.001）。

3 讨论

采用临床观察方法开展在课题研究方法和思路的研究过程中，笔者对便秘的文献学研究、临床实验方法和思路以及对便秘的临床诊断标准和治疗方法都进行了深入探讨[1]。归纳起来，有以下几点：（1）我国便秘的发病率在30%以上，女性几乎是男性的4～5倍。老年人的发生率达65%。（2）便秘的发病机制主要与心理因素、肠道动力和内脏高敏感性有关。（3）现阶段临床诊断宜采用更为宽泛的罗马Ⅲ标准作为诊断标准。本研究在课题设计时临床上还没有广泛应用该标准，因此，课题在研究过程中仍然采用罗马Ⅱ标准作为诊断标准[2]。（4）在治疗方法上，临床公认的有3类治疗方法，即改变生活方式、使用非处方药和使用处方药3类。（5）本研究在年龄分组上分为青中年亚组（年龄≤59岁）和老年亚组（年龄≥60岁），在临床观察过程中，没有刻意统计两组之间的疗效差异，本研究仅对健脾润肠汤和鲁比前列酮分为治疗亚组与对照组进行评价，简化了年龄分组的疗效评价。

本研究把鲁比前列酮[3]与健脾润肠汤同时进行随机观察，为客观评价健脾润肠汤提供临床依据，探讨其作用机制和治疗效果。健脾润肠汤是在走访了多位名家，总结其经验并经过优化组合的方剂，在临床应用了多年，有较为广泛的临床基础。该方由白术、当归、枳实、厚朴、沉香、淮山、番泻叶、郁李仁、草决明、火麻仁、柏子仁等组成，具有较好的补虚通便作用。从研究结果上来看，鲁比前列酮组与健脾润肠汤组在有效率上差异无统计学意义，说明健脾润肠汤对中医辨证确诊属虚证便秘的功能性便秘的患者在症状改善情况和疗效方面有较好的一致性，在改善患者症状方面优于鲁比前列酮组。特别是在持续改善时间方面有一定的优势。该结果启发研究者健脾润肠汤具有较好的疗效和改善症状的作用，为进一步探讨其治疗机制和药理作用奠定了坚实的基础。

健脾润肠汤组在整个观察过程中，除了各有1例患者有腹部痛痛和腹泻外，未见其他不良事件发生；鲁比前列酮组所见不良事件均发生，与文献记载的不良发生率基本相符[3]。从结果上看，健脾润肠汤相对于鲁比前列酮的不良事件发生率明显较低，为临床使用健脾润肠汤打下了一个较好的基础。相关临床研究报道表明，中药对各种原因的便秘都有较好的疗效[4-6]。由于观察的例数限制，不良事件的发生率仅仅反映了观察患者的情况，在今后的研究工作中，可以参照此研究结果，在大样本的研究中获得更加具体的实验数据，以客观的反映不良事件发生情况。

4 结论

健脾润肠汤对中医辨证确诊属虚证便秘的功能性便秘的患者，在症状改善情况和疗效方面与鲁比前列酮比较有较好的一致性，且在改善患者症状方面优于鲁比前列酮组，充分说明健脾润肠汤组方合理，针对性强，有较好的研究前景和广阔的市场领域，对进步研究其作用机制和药理药效，形成新的药品制剂，造福人类奠定了良好的基础。

[1] 徐继建，骆仲达，张江海，等.运用经验方健脾运肠汤治疗虚症便秘的科研思路及临床研究方法初探[J].中医学报，2010，4（25）：669-671.

[2] 马培奇.新颖慢性便秘治疗药物鲁比前列酮及其前景浅析[J].中国制药信息，2008（8）：7-11.

[3] 白秋江，郑敏 .鲁比前列酮 [J].中国新药杂志，2007，13（16）：1060-1061.

[4] 邓访雄，杨中权，赵英武.中医药治疗老年功能性便秘临床疗效分析[J].中国医药科学，2011（16）：104-105.

[5] 王桂芳，杨丽华.老年性便秘中医研究进展[J].吉林中医药，2007（7）：65-66.

[6] 黄作英.润肠通便汤治疗老年性便秘34例疗效观察[J].内蒙古中医药，2010（16）：5-6.