妊娠妇女抗心磷脂抗体的调查及其与不良妊娠的关系

卢 洁 张德亭 戴利亚

抗磷脂抗体(APL)是一组以血浆磷脂结合蛋白为抗原的自身抗体，APL持续存在可造成复发妊娠丢失(流产、早产和死胎)、胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫、胎盘功能不足等并发症［1］。抗心磷脂抗体(aCL)是其中一种比较常见及重要的抗体，本文通过检测抗心磷脂抗体水平，调查温州地区妊娠妇女aCL的阳性率及亚型的分布，分析其与不良妊娠的关系。

对象与方法

1.对象:选择2008～2009年来笔者医院做产前检查的妊娠待产孕妇3448例，孕妇年龄22～42岁，孕周12～36周。

2.实验方法:(1)标本采集:空腹采集静脉血3～5ml，3000r/min离心5min，留取上清液，－70℃冻存备用。(2)aCL的ELISA测定:试剂盒购自德国欧盟公司，操作按说明书中步骤进行。先做总IgA/G/M抗体检测，阳性者再做IgA、IgG、IgM亚型分析，阳性结果均做二次检测确定。aCL阳性cutoff值为12RU/ml，＜12RU/ml为阴性，12～30RU/ml为低效价阳性，30～120RU/ml为中效价阳性，＞120RU/m l为高效价阳性。(3)其他相关指标测定:抗核抗体(ANA)用间接免疫荧光法，抗β2－糖蛋白1抗体用ELISA法，狼疮抗凝物(LAC)用鲁塞尔蝰蛇毒DRVVT法。

3.统计学方法:所有数据用SPSS 11.5统计软件处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示为差异有统计学意义。

结果

1.妊娠妇女aCL阳性率:3448例妊娠妇女aCL阳性有79例(79/3448)，阳性率2.3%。

2.aCL阳性孕妇亚型分布情况及妊娠结果分析: 79例aCL阳性孕妇以IgG和IgM亚型多见(39.2%，34.3%)，77例aCL阳性孕妇(2例妊娠结果资料丢失)有6例早产，3例流产，2例低体重儿，1例妊娠高血压，发生的不良妊娠以IgG和IgM亚型为主，见表1。

3.aCL阳性孕妇抗体效价水平分布情况:79例aCL阳性孕妇其抗体效价以低效价为主(73.4%)，中效价次之(25.3%)，高效价仅出现1例(1.3%)。

表1 aCL阳性孕妇的亚型分布情况及妊娠结果(n)

4.aCL阳性与阴性的的孕妇的妊娠结局比较: 3448例孕妇中，选取aCL阴性的有妊娠结果的妊娠孕妇1285例及77例ACL阳性孕妇，比较其各种妊娠结局的发生率，发现差异均没有统计学意义(P均＞0.05，表2)。

表2 aCL阳性与阴性的的孕妇的妊娠结局比较［n(%)］

5.aCL阳性与阴性的孕妇不良妊娠发生率比较: aCL阳性孕妇的不良妊娠发生率为11.7%(9/77)，而aCL阴性孕妇的不良妊娠发生率为9.3%(119/ 1285)，两者比较差异无统计学意义(P=0.478)。

6.aCL阳性孕妇的其他相关指标的情况:79例孕妇中有3例ANA阳性(2例1∶80;1例1∶640)，有4例β2－GP1抗体阳性，2例LAC阳性。其中1例ANA，β2－GP1，LAC同时阳性，妊娠结局是流产，后确诊是SLE病人。其余3例β2－GP1，1例LAC阳性的孕妇均正常分娩。

讨论

APL是一组自身免疫性抗体，包括狼疮抗凝因子(LAC)、抗心磷脂抗体(aCL)、抗磷脂酰丝氨酸抗体(APSA)、抗磷脂酸抗体(APAA)等，其中以LAC和aCL最具有代表性和临床意义。各种带负电荷的磷脂是细胞膜的主要构成成分，其中心磷脂最为重要，抗心磷脂抗体(aCL)是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体，是直接沟通免疫和凝血两大生理系统的桥梁之一，是迄今所知直接诱发血液高凝状态的唯一一种自身抗体。

Harris等［2］报道妊娠妇女aCL阳性率为2%，而Kahwa等［3］则报道为4.8%。在国内，王兆平［4］曾报道妊娠妇女aCL阳性率为2.7%，本文研究3448例妊娠待产孕妇，发现其aCL阳性率为2.3%，抗体效价以低效价为主(73.4%)，中效价次之(25.3%)，高效价仅出现1例(1.3%)。本文还对aCL阳性的孕妇进行了其亚型的分析，发现以IgG和IgM亚型多见，发生不良妊娠也以IgG和IgM亚型多见。

与抗心磷脂抗体相关的临床症状统称为抗磷脂综合征，主要表现为反复的动、静脉血栓，自发性流产、早产、死胎，血小板减少症等。抗心磷脂抗体可通过多种途径促进血栓形成，胎盘血管的血栓使妊娠妇女出现流产、早产和死胎、胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫、胎盘功能不足等不良妊娠。典型的抗磷脂综合征流产常发生于妊娠10周后，但也可发生得更早。妊娠孕妇还可发生严重的并发症，早期可发生先兆子痫。国内外就aCL与不良妊娠的关系作了许多的研究，存在很多的争议。方文婷、王利权、Gharavi等［5～7］认为aCL与流产、妊娠高血压、低出生体重等不良妊娠结局的发生有密切关系。而Kahwa等［2，3，8］则认为aCL与不良妊娠的关系不大。本研究对aCL阳性与阴性的的孕妇的妊娠结局进行分析，比较其各种不良妊娠的发生率，发现差异均没有统计学意义。因此认为aCL对温州地区的妊娠孕妇的妊娠结局影响不大，有可能不是不良妊娠的危险因素。

自然流产妇女的aCL阳性率报道差异也很大，有报道为7.2%，16.7%，21.3%，甚至是38.4%［2］。aCL阳性孕妇不良妊娠发生率有报道为12.3%，27.2%，甚至为52.2%。本研究发现流产妇女的aCL阳性率为6.0%(3/50)，aCL阳性孕妇不良妊娠发生率11.7%。这些差异有可能是由于种族，地区的不同造成，或者由于流产时间选择的不同造成，更有可能是由于ACL的检测试剂质量不统一造成。因此需要对检测试剂进行标准化，得出更准确的数据和结果，才能进一步探讨aCL与不良妊娠的相关性。本研究对aCL阳性的孕妇进行了其他相关指标的检测，发现1例流产孕妇，同时有ANA(1∶640)，β2－GP1抗体，LAC阳性，而且aCL抗体效价较高，提示aCL阳性的孕妇要注意其抗体的效价及结合其他指标的检测。综上所述，aCL在温州地区妊娠妇女中阳性率较低，对妊娠结局影响不大。

1 Yasuda M，Takakuwa K，Tokunaga A，etal.Prospective studies of the association between anticardiolipin antibody and outcome of pregnancy［J］.Obstetrics and Gynecology，1995，86(4):555－559

2 Harris EN，Spinnato JA.Should anticardiolipin tests be performed in otherwise healthy pregnant women?［J］.American Journal of Obstetrics and Gynecology，1991，165(4):1272－1277

3 Kahwa EK，Sargeant LA，Smikle M，et al.Anticardiolipin antibodies in Jamaican primiparae［J］.Journal of Obstetrics and Gynaecology，2006，26(2):122－126

4 王兆平，范燕燕，吴桂芳，等.胎儿生长迟缓与抗心磷脂抗体的相关性［J］.中华妇产科杂志，1997，32(3):623－625

5 方文婷，黄武.抗心磷脂抗体检测在孕妇围产保健中的作用［J］.福建医药杂志，2006，25(4):76－77

6 王利权，傅东霞，董曼岳，等.孕妇血清抗心磷脂抗体水平与妊娠结局的关系［J］.浙江预防医学，2003，15(3):10－11

7 Gharavi AE，Pierangeli SS，Levy RA，etal.Mechanisms of pregnancy loss in the antipholipid syndrome［J］.Clinical Obstetrics and Gynecology，2001，44(1):11－19

8 张红萍，何海珍，郑加勇，等.妊娠期高血压疾病孕妇检测抗心磷脂抗体与β2糖蛋白1型抗体的临床价值［J］.温州医学院学报，2010，40(3):286－288