苯二氮 类合理应用与撒药

于 鲤

（阜新市中医医院西药局，辽宁 阜新 1230000）

苯二氮 类药物催眠作用主要通过抑制大脑边缘系统的功能而导致睡眠作用。在大脑边缘系统有苯二氮 类ω1-，ω2-受体，其中ω1-受体与镇静、催眠作用有关，ω2-受体与记忆、情绪有关。苯二氮类 对该部位的ω受体均有一定亲和力，选择性不高，因而除了镇静催眠作用外，容易引起记忆力和情绪障碍[2]。由于BDZs的不合理应用所致的药物不良反应，尤其是药物的依赖性危害甚大。我们建议合理使用BDZs，以避免或减少其不良反应。

1 我院使用BDZs现状及病例介绍

我院曾对1954例进行安眠药用药调查，男性1816例，女性138例，平均年龄69a（49～98）岁。1954例中服用BDZs者共645例（占33%)，其中长期服药（每月10d以上，持续l年以上）1492例（占服药者76.27%）。长期服药者平均服药时间约14.5年，其中有1/8的患者服药史达30年之久。服用BDZ 者74.6%主诉有药物依赖性、记忆力降低、定时早醒、白天磕睡、共济失调、呼吸抑制等各种不适。

病例1：患者男性，85岁，患有前列腺肥大、慢支、肺气肿，因睡眠欠佳，自行服用舒乐安定lmg，服药后不能自行排尿入院。泌尿科诊断为前列腺肥大急性尿潴留，经药物治疗后症状好转。时隔不久，患者自觉睡眠差，白天头晕，无精打采，再次服用舒乐安定1mg，又出现急性尿潴留，临床诊断为安眠药所致急性尿潴留。停用舒乐安定，对症治疗尿潴留，症状好转，但患者因失眠而非常痛苦，仍要求使用安眠药，先后给予佳静安定、唑吡坦、佐匹克隆等。患者主诉效果不佳，临床医生只得给予每晚佐匹克隆7.5mg、舒乐安定0.5mg。根据患者的既往史、用药史分析，认为患者对舒乐安定有心理依赖，伴有焦虑，决定个体化配制安眠药。先停舒乐安定，将淀粉辅助于佐匹克隆装于胶囊中，以后逐渐减掉佐匹克隆的量，现患者每晚服1粒淀粉安慰剂也能正常睡眠。

病例2：患者男性，76岁，患抑郁症40年，周期性出现精神兴奋或抑郁，长期服用碳酸锂和苯巴比妥。因睡眠欠佳每晚服用阿普唑仑0.4mg，但患者仍诉睡眠不佳，并逐渐增加阿普唑仑剂量至1.2mg，加用三唑仑0.125mg，用药一段时间后患者出现神情淡漠、不愿意交际、四肢乏力、整日躺卧，有厌世轻生的倾向。根据患者的用药史和临床表现，我们认为可能是由于长期大量阿普唑仑所致的忧郁表现。在征得家属同意的情况下，开始为患者缓慢撤药，将阿普唑仑与三唑仑配成复方安眠胶囊，先后将三唑仑和阿普唑仑逐量撤去，患者情况明显好转，心情开朗。现患者已完全撤药，只服淀粉安慰剂。

病例3：患者男性，63岁，因工作高度紧张而失眠多年，多年来一直依靠每晚氟西泮15mg睡眠。患者感觉全身疲软，记忆力减退。我们为患者配制了含氟西泮10mg、扑尔敏、维生素B、谷维素的复方安眠胶囊，并每次减少氟西泮的量，患者情况良好，直到每粒复方安眠胶囊中含氟西泮2.5mg时，无意中该患者知道了胶囊中只含氟西泮2.5mg，当晚就感觉该药无效，我们只能重新开始配制复方安眠胶囊，并逐渐减量，目前为每粒复方安眠胶囊含氟西泮4mg。

病例4：患者女性，79岁，患有冠心病、高血脂症、慢支。因环境改变失眠而服用BDZ类安眠药，每晚阿普唑仑0.4mg、佐匹克隆7.5mg交替使用。用药一段时间后出现手颤抖，患者主动要求减药，现已完全停用安眠药，情况良好。

2 讨 论

失眠大多数发生在老年人身上。失眠主要是由生理性、病理性、心理性、精神性和药源性等原因引起。老年人睡眠能力减退、精神/情绪障碍，且老年人心理社会适应能力低，对于各种外环境难以很快适应。有的患者一失眠就要求服用安眠药，一旦用上药就持续多年。

据资料显示，药物不良反应在老年人中的发生率是年轻人的l倍以上。老年人对药物敏感性增强，其血药浓度虽在安全范围，但却产生异于平常的更激烈的反应。老年人因同时患数种疾病，多科用药，药物对机体的作用或药物之间的相互作用都将影响老年人对药物的反应。BDZs类药物在老年人体内的代谢廓清率呈正常或稍慢，然而比普通成人对BDZs的反应稍差，这种敏感性增强原因不明，因此老年人应用BDZs更应小心。我们建议：①积极宣传睡眠卫生，从根本上消除引起失眠的起因，尽量避免使用安眠药，只有当失眠相当严重，可考虑使用之；②对入睡困难或中途易醒者可选用短、中长半衰期的BDZs，早醒者可选用长半衰期的BDZs ；③减药速度宜慢，一般不会引起睡眠紊乱或反跳现象；④老年人宜选用中长半衰期的BDZ ，且用成人剂量一半；长期用药的老年患者不要违背他们的意愿强行撤药，这种情况下小剂量长期使用反而是必要的；⑤慢性肺功能障碍者，因可引起呼吸抑制，应慎用；⑥对依赖性人格者应极慎用，避免对BDZs成瘾。

[1]陈新谦.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2007,4:232.

[2]失眠的药物治疗.全国执业药师继续教育教材[M].北京:中日中医药出版社,2004:89.