超量服用复方氨酚烷胺片引起昏睡、心律失常、血压升高1例

吴樟树，吴万初，陈 倩（福建永安市市立医院，福建永安 366000）

新的药品不良反应（ADR），是指药品说明书中未载明的ADR，或说明书中已虽有描述但ADR发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的ADR。最近我院发现1例超量口服复方氨酚烷胺片引起昏睡、心律失常、血压升高的新见ADR，现将其病程详细报道如下，并进行了初步探讨。

患者，女，17岁，身高163 cm，体重60 kg，2010年11月17日因流涕、头晕1周而一次性自服复方氨酚烷胺片4片，服药约1 h后感头晕加剧，伴乏力，即卧床休息，此后患者一直处于睡眠中，患者家属呼唤后可简单对答，但随后便又入睡，且有时说梦话，无抽搐症状。因昏睡状态持续约19 h，11月18日约17:30时患者家属将其送至我院治疗，随后收治入院。入院后查体:体温（T）37.2℃、心率（R）52次/min，心律不齐，可闻及早搏，呼吸（R）17次/min，血压（BP）135/95 mmHg（1 mmHg＝133.322 Pa）。心电图检查:窦性心动过缓；频发多源性室性早搏（有的成对，有的呈二联律，有短阵室性心动过速）；Q-T延长（0.46 s）。既往史:既往体健，否认个人及家族心血管疾病史、药物过敏史。

入院后立即给予利多卡因注射液抗心律失常:先用50 mg静脉推注，后用300 mg（加入0.9%氯化钠注射液250 mL）每小时10 mL微量泵滴注；同时给予左卡尼汀注射液2 g（加入0.9%氯化钠注射液250 mL）和环磷腺苷注射液90 mg（加入0.9%氯化钠注射液250 mL）静脉滴注营养心肌；复方氨基酸注射液250 mL静脉滴注等治疗。患者于11月19日凌晨约3∶00时清醒过来。查体:T 36.8℃、R 50次/min、R 18次/min、BP 108/67 mmHg。11月20日辅助检查:心电图:窦性心动过缓，心脏逆钟转向位。生化检测:天门冬氨酸基转移酶16 U·L－1、丙酸氨基转移酶31 U·L－1、肌酸肌酶86 U·L－1、乳酸脱氢酶153 U·L－1、心肌酶谱和肌钙蛋白Ⅰ未见明显异常。11月21日11:50时的动态心电图:窦性心动过缓+不齐。11月23日患者神智清楚，未见其他异常，经患者申请、医师同意给予办理出院。

根据ADR的关联性评价，该患者出现昏睡前就服用了复方氨酚烷胺片（山西远景康业制药有限公司产，批号:090908），有明显的时间关系，并且不能用病情进展或其他影响解释昏睡、心律失常、高血压的发生，根据这些特点，尽管出于伦理因素不可再进行激惹试验，笔者判定患者出现昏睡、心律失常、高血压很可能是复方氨酚烷胺片引起的。

复方氨酚烷胺片，主要成分是对乙酰氨基酚250 mg、盐酸金刚烷胺100 mg、人工牛黄5 mg、咖啡因15 mg、马来酸氯苯那敏2 mg，常用量为成人1片，q12h。国内、外有多个文献[1～3]中显示其中的有效成分会引起昏睡、心律失常。患者的心肌酶谱和肌钙蛋白Ⅰ检测都未见明显异常，排除了急性病毒性心肌炎引起患者心律失常的可能，说明患者的心律失常是由药物引起的。

金刚烷胺的常用量为200 mg·d－1或100 mg，q12h.；口服金刚烷胺后2～4 h血药浓度达峰值，t1/2为11～15 h[1]。其常见的ADR有眩晕、神经紧张、幻觉、谵语、乏力、恶心、上腹不适等中枢神经系统和消化系统反应，药物过量亦可引起精神错乱、神经性过敏、昏睡等中枢神经系统毒性。其机制可能与使用金刚烷胺后中脑边缘系统多巴胺含量突然增加，引起多巴胺与乙酰胆碱失衡有关[2]。

马来酸氯苯那敏是组胺H1受体阻滞药，常用量为4 mg，q8h；常见ADR是中枢抑制，表现为安静、嗜睡、精神活动或工作能力难以集中[3]。另外H1抗组胺药引起心血管的问题，临床上也较常见，轻者表现为Q-T间期延长，严重者则表现为室性心动过速，甚至心室纤颤[4]。临床报道大多数是第2代H1抗组胺药，少数是第1代H1抗组胺药且与超量服用有关，如韦建[5]1998年报告1例女性患者过量口服茶苯海明（含氨茶碱和苯海拉明）150 mg，心电图显示持续性室性心动过速，心率160次·min－1。

咖啡因小剂量（50～200 mg）主要起振奋精神作用，大剂量（200～200 mg）直接兴奋延髓呼吸中枢、血管运动中枢、兴奋心脏以及扩张血管等作用，ADR主要是较大剂量时产生惊厥、激动、心悸等；人工牛黄常用量0.15～0.35 g，常见的ADR是恶心、腹泻等消化系统症状；对乙酰氨基酚主要ADR是肝功能异常。综上，说明患者产生昏睡、血压升高、心律失常与人工牛黄、对乙酰氨基酚无关。

笔者认为，患者昏睡与马来酸氯苯那敏（8 mg/次）和金刚烷胺（400 mg/次）过量有关；心律失常可能与过量使用马来酸氯苯那敏有关；血压升高原因复杂，也可能与患者对咖啡因高敏有关。

[1]何鸽飞，张顺芝，何仲春.复方氨酚烷胺致精神症状1例.[J].药物流行病学杂志，2007，16（2）:120.

[2]汪周兵.复方氨酚烷胺胶囊致类躁狂发作1例[J].临床精神医学杂志，2006，16（5）:283.

[3]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社.2007:550.

[4]刘 莹，殷 敏，程雷蜷.H1抗组胺药的心脏毒性[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2009，3（4）:196.

[5]韦 建.口服过量茶苯海明致持续性室性心动过速[J].重庆医学，1998，27（6）:372.