注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液的配伍稳定性考察

杨爱霞，王晓仙（武汉市第一医院，武汉 430022）

头孢唑肟是第3代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广、杀菌力强，尤对革兰阳性菌引起的各种感染疗效好。在临床上常用其盐溶于输液与其他注射剂配伍进行静脉滴注治疗。笔者查阅了相关药品说明书及文献资料[1，2]，未发现注射用头孢唑肟钠和维生素B6注射液2种药物的配伍禁忌说明，且《400种中西药注射液临床配伍应用检索表》中无禁忌标记。但本院临床科室在使用注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液时用0.9%氯化钠溶液配伍后发现产生大量沉淀。为避免对患者造成不良后果，本试验模拟临床用药，对注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液采用0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液作为溶媒配伍后进行验证，并通过高效液相色谱法对所发生的变化作了初步考察。

1 材料

1.1 仪器

高效液相色谱仪，包括UV detector L-2400、Pump L-2130、T2000P色谱工作站（日本Hitachi公司）；Delta 320酸度计（Mettler Toledo（上海）仪器有限公司）。

1.2 试药

头孢唑肟对照品（中国食品药品检定研究院，标示量：98.1%）；注射用头孢唑肟钠（深圳致君制药有限公司，商品名：达力净，规格：每支1.5 g，批号：E20101201）；维生素B6注射液（湖北天药药业股份有限公司，规格：0.1 g/2 mL，批号：20110232）；0.9%氯化钠注射液（广州百特医疗用品有限公司，规格：250 mL，批号：GS1105029）；5%葡萄糖注射液（广州百特医疗用品有限公司，规格：250 mL，批号：GS110501）；乙腈为色谱纯，枸橼酸、磷酸氢二钠为分析纯；水为纯净水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件[2]

色谱柱：Amethyst C18-P（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：磷酸盐缓冲液（枸橼酸1.42 g、无水磷酸氢二钠2.31 g加水溶解并稀释至1 000 mL，调节pH值至3.6）-乙腈（9∶1）；检测波长：254 nm；流速：1.0 mL·min－1；柱温：25 ℃；进样量：20 µL。色谱图见图1。

2.2 贮备液的制备

2.2.1 对照品溶液：准确称取头孢唑肟对照品5 mg，置于10 mL容量瓶中，加0.1 mol·L－1氢氧化钠溶液1 mL，放置30 min，用pH 7.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，得含头孢唑肟碱降解物的混合溶液，取20µL进样[3]。

2.2.2 供试品溶液：将“2.3.1”项下离心管-A、离心管-B的溶液各取1 mL，分别过0.45µm微孔滤膜，滤液置于EP管中，编号分别为EP-1、EP-2，备用；另取维生素B6注射液1 mL，过0.45µm微孔滤膜，滤液置于EP管中，编号为EP-3，备用。将EP-1、EP-2、EP-3的溶液各取20 µL，依次进样。

图1 高效液相色谱图A.头孢唑肟对照品溶液；B.头孢唑肟供试品溶液；C.维生素B6注射液；D.将头孢唑肟钠供试品溶液与维生素B6注射液配伍产生沉淀后过滤所得的滤液；1.头孢唑肟；2.头孢唑肟碱降解物；3.维生素B6Fig 1 HPLC chromatogramsA.ceftizoxime control；B.test sample of ceftizoxime；C.Vitamin B6injection；D.filtered solution of precipitate after test sample of ceftizoxime mixed with Vitamin B6injection；1.ceftizoxime；2.ceftizoxime alkali degradants；3.vitamin B6

表1 0.9%氯化钠注射液中配伍验证结果Tab 1 Results of compatibility in 0.9%Sodium chloride injection

2.3 配伍验证

2.3.1 注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液在0.9%氯化钠注射液中配伍：室温（25℃）条件下，按临床常用配制方法将注射用头孢唑肟钠1瓶（1.5 g），加0.9%氯化钠注射液2 mL，置药用震荡器上振摇，溶解，再将溶解液加入250 mL0.9%氯化钠注射液PVC直立袋中，摇匀。如法平行制备2份，分别记为PVC-Ⅰ和PVC-Ⅱ。自PVC-Ⅰ中取出10 mL置于离心管中，将此编号为离心管-A（不含维生素B6注射液）。在PVC-Ⅱ中加入1支维生素B6注射液，摇匀，同样取出10 mL置于离心管中，将此编号为离心管-B。另外，取注射用头孢唑肟钠1瓶（1.5 g），分别用0.9%氯化钠注射液125、62.5、31.25 mL溶解，置容量瓶中，摇匀后每个容量瓶中均加入1支维生素B6注射液，混合，摇匀。从每个容量瓶中分别取出10 mL置于3个离心管中，依次编号为离心管-C、离心管-D、离心管-E，于0、10、30、60、90、120、180 min时观察配伍液的澄明度变化；180 min后将离心管-A、离心管-B、离心管-C、离心管-D、离心管-E置于5℃冰箱内，于24 h后继续观察配伍液的澄明度变化。0.9%氯化钠注射液中配伍验证结果见表1（“－”表示溶液澄明；“+”表示溶液显微镜下有颗粒；“++”表示裸眼有混浊或沉淀；“+++”表示裸眼有大量混浊或沉淀）。

2.3.2 注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液在5%葡萄糖注射液中配伍：室温（25℃）条件下，按临床常用配制方法将注射用头孢唑肟钠1瓶（1.5 g），加5%葡萄糖注射液2 mL，置药用震荡器上振摇，溶解，再将溶解液加入5%葡萄糖注射液250 mL PVC直立袋中，摇匀。如法平行制备2份，分别记为PVC-Ⅲ和PVC-Ⅳ。自PVC-Ⅲ中取出10 mL置于离心管中，将此编号为离心管-F（不含维生素B6注射液）。在PVC-Ⅳ中加入1支维生素B6注射液，摇匀，同样取出10 mL置于离心管中，将此编号为离心管-G。另外，取注射用头孢唑肟钠1瓶（1.5 g），分别用5%葡萄糖注射液125、62.5、31.25 mL溶解，置容量瓶中，摇匀后每个容量瓶均加入1支维生素B6注射液，混合，摇匀。在每个容量瓶中分别取出10 mL置于3个离心管中，依次编号为离心管-H、离心管-I、离心管-J。于0、10、30、60、90、120、180 min时观察配伍液的澄明度变化；180 min后将离心管-F、离心管-G、离心管-H、离心管-I、离心管-J置于5℃冰箱内，于24 h后继续观察配伍液的澄明度变化。5%葡萄糖注射液中配伍验证结果见表2（“－”表示溶液澄明；“+”表示溶液显微镜下有颗粒；“++”表示裸眼有混浊或沉淀；“+++”表示裸眼有大量混浊或沉淀）。

表25 %葡萄糖注射液中配伍验证结果Tab 2 Results of compatibility in 5%Glucose injection

3 结论

4 讨论

本试验研究表明，注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中均存在配伍禁忌。与其他文献报道的在葡萄糖溶液中稳定的结论不符，同时也说明《400种中西药注射液临床配伍应用检索表》中注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液无配伍禁忌的论述不确切。

本试验分别考察了注射用头孢唑肟钠在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中与维生素B6注射液配伍的情况，结果表明，不论用哪种溶媒，注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液配伍均产生沉淀，证明2种药物存在配伍禁忌。表1和表2还显示，2种药物发生反应的速度还与配伍的浓度有关，且在5%葡萄糖注射液中反应更快。

本试验还通过高效液相色谱法初步专察可知：2种药物反应产生沉淀后，滤液中头孢唑肟及其降解物的含量明显降低；同时产生了一种未知物，具体成分尚不明确，因试验条件限制没有对其结构进一步探讨，所以未进行定量测定。

查药品说明书及《400种中西药注射液临床配伍应用检索表》均未提示存在配伍禁忌，所以建议临床使用这2种药物时尽量避免同时使用或连续使用，如果病情需要联合使用时应间隔开，或中间用生理盐水冲洗输液管，以免发生化学反应而引起严重后果。

虽然药物配伍前、后的pH值变化可以反映药物的稳定性，但是本试验中2种药物反应后外观发生了明显的变化——产生大量沉淀，说明两者配伍是不稳定的，所以未测定pH值变化情况。

[1]张建忠.头孢唑肟在输液中与6种注射剂配伍的稳定性研究[J].中国现代应用药学杂志，1999，16（5）：59.

[2]于 和.HPLC法测定注射用头孢唑肟钠中主药的含量[J].中国药房，2007，18（25）：1 981.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：204.