奥卡西平与卡马西平治疗原发性三叉神经痛的疗效及副作用比较

何俐钧 余建萍 (成都医学院第一附属医院神经内科，四川 成都 610500)

原发性三叉神经痛(PTN)是发生在三叉神经支配区的一种特征性的神经性疼痛，可发生在三叉神经的一支或者数支分布区，具有反复发作的特征。在发作间期，患者通常没有任何症状和体征〔1〕。卡马西平是治疗PTN的一线药物可以明显降低三叉神经痛的程度，并延长发作的间隔期;但是它还具有嗜睡、头昏、共济失调、皮疹等副作用。奥卡西平是卡马西平的10-酮基衍生物〔2〕。与卡马西平结构相似，都有治疗PTN的作用〔3〕，但两种药物之间疗效及副作用的比较还缺乏高质量的研究。本研究对我院神经内科门诊诊断为PTN的患者采用卡马西平或奥卡西平治疗，探讨两种治疗方式的优劣。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年9月至2012年3月连续至我院就诊的PTN患者共72例。均符合诊断及纳入标准，均签署了知情同意书，其中男38例，女34例，发病年龄31～59〔平均(44.9±9.4)〕岁;病程7～106个月，中位病程23个月;疼痛部位在右侧者39例，左侧者33例，以三叉神经Ⅱ或Ⅲ支为主。随机分为卡马西平组36例和奥卡西平组36例，卡马西平组有4例患者不能耐受副作用退出研究，奥卡西平组有2例患者不能耐受副作用退出研究。

1.2 诊断及纳入标准 (1)发作性疼痛，疼痛性质为闪电样，烧灼样或者针刺样等神经疼痛;(2)疼痛严格限于三叉神经分布区域内;(3)位于单侧;(4)疼痛可由咀嚼或者刷牙等面部刺激诱发;(5)发作间期查体无三叉神经感觉或者运动功能受损的表现;(6)发作间期无其他神经系统受损的症状或体征;(7)MRI检查未发现影响三叉神经的颅内病变。排除标准：(1)既往有对卡马西平或者奥卡西平过敏病史;(2)有严重基础疾病，可能影响研究用药;(3)不同意进入研究。

1.3 治疗方法 采用随机表法将同意进入研究的患者随机分为卡马西平组和奥卡西平组，每组36例，两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗前后给予血常规及肝肾功能的检查。卡马西平组给予卡马西平，首次剂量400 mg/d，分2次服用，若效果不佳，每周剂量增加一次，每次增加200 mg，至疼痛停止，或者达到每日最大剂量800 mg。奥卡西平组给予奥卡西平，首次剂量600 mg/d，分两次服用，若疗效不佳，每周增加剂量一次，每次增加300 mg，至疼痛控制，或者达到每日最大剂量1 200 mg。两组达到治疗稳定剂量后观察4 w，并于4 w末复查血常规及肝肾功能。分别记录治疗前后疼痛发作频率及根据视觉疼痛量表记录的疼痛程度，记录患者治疗期间所有的不良事件。

1.4 疗效及不良事件评定标准 疗效指标是从治疗前1 w到稳定治疗4 w结束时每天疼痛平均分的变化，通过疼痛日记进行评价。采用一个10 cm的视觉疼痛评分标尺，0分代表“没有疼痛”，10分代表“能出现的最剧烈的疼痛”。患者在清醒状态下每天对前24 h的疼痛进行自我评价。基线分为治疗开始前7 d疼痛日记评分的均值。最后1 w疼痛评分的均值(终点指标)是最后一次随访前7 d或者未完成试验的患者服药最后7 d的疼痛平均分。以每日疼痛评分评估疼痛程度。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件行χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 接受卡马西平治疗的患者每日疼痛评分均值减少了43%，从治疗前的7.2降至研究结束时的4.1;卡马西平组在第1周时有12例(33.33%)患者疼痛减轻，第2周时18例(50.00%)的患者疼痛减轻更加明显，第3周时进一步减轻，维持剂量观察期4 w时减轻程度维持在第3周时的水平。共计26例(72.22%)患者疼痛减轻。接受奥卡西平治疗的患者每日疼痛评分减少46%，从治疗前7.4降低至研究结束时的4.0;奥卡西平组在第1周有17例(47.22%)患者疼痛减轻，第2周时23例(63.89%)患者疼痛减轻，维持剂量观察期4 w时减轻程度维持在第3周时的水平，共计29例(80.56%)患者疼痛减轻。两组患者治疗疼痛减轻程度之间未见统计学差异(P=0.137);而两组患者总体有效率奥卡西平组优于卡马西平组(P=0.043)。

2.2 不良反应 卡马西平治疗组发生与药物相关的不良反应11人，占总治疗人数的30.5%，其中嗜睡5人次，头昏3人次，在治疗总剂量为0.2～0.4 g时出现，平均1～2 w后患者嗜睡及头昏的症状消失，均完成研究。出现恶心3例，在每日总剂量在0.4～0.6 g之间出现，其中2例在1 w内自然缓解，完成研究，1例患者不能耐受恶心症状退出研究，停药后5 d患者恶心症状消失。出现皮疹2例，在每日总剂量为0.2 g时出现，此2例患者退出研究，停药后1 w内患者皮疹康复。出现视物成双1例，每日总剂量为0.8 g时出现，该患者也退出研究，视物成双在停药1 w后消失。

奥卡西平治疗组发生与药物相关的不良反应8人，占总研究人数的22.2%，明显低于卡马西平组(P=0.038)。其中嗜睡4例，头昏4例，均在每日总剂量为0.6 g时出现，上述患者症状均1 w内消失，均完成研究。出现恶心1例，在剂量为0.6 g时出现，加量至0.9 g时患者恶心加重，不能耐受退出研究，停药4 d后恶心感完全消失。出现皮疹1例，在每日总剂量为0.6 g时出现，该患者停药并退出研究，停药1 w后回访，患者皮疹康复。

3 讨论

PTN是发生在三叉神经支配区的一种特征性的具有反复发作特点的神经性疼痛，可发生在三叉神经的一支或者多支分布区，持续时间数秒到2 min不等，发作频率从每天发作数百次到数年发作一次不等。疼痛常在面部特定部位被轻微地接触所诱发，如咀嚼，刷牙，洗脸等。呈周期性发作缓解，病程愈长，发作愈频繁、愈重，很少自愈〔1〕。卡马西平是目前治疗PTN的首选药物，其作用机制包括：作用于网状结构-丘脑系统，抑制三叉神经脊束核-丘脑系统病理性多神经元反射，阻滞钠离子通道，抑制三叉神经核团异常放电〔3〕。奥卡西平是卡马西平的10-酮基衍生物〔2〕，研究发现其治疗PTN的药理机制与卡马西平相似，且其耐受性较卡马西平好〔3〕。

本研究中发现，卡马西平及奥卡西平治疗PTN常见的副作用均为嗜睡，头昏等，卡马西平组发生率大于奥卡西平组。多在初始治疗剂量时出现，程度均为轻到中度，随着治疗时间的延长，患者嗜睡及头昏自行缓解，本研究中的患者均可以耐受。部分患者出现恶心症状的程度与治疗剂量正相关，容易在剂量较高时出现。在难以耐受的副作用中，卡马西平组也多于奥卡西平组，包括初始治疗阶段易出现的皮疹和卡马西平组在高剂量时出现的视物成双等副作用。

1 Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society.The international classification of headache disorders：and edition〔J〕.Cephalalgia，2004;24(suppl1)：9-160.

2 Zakrzewska JM，Ivanyi L.In vitro lymphocyte proliferation by carbamazepine，carbamazepine-10，11-epoxide，and oxcarbazepine in the diagnosis of drug induced hypersensitivity〔J〕.J Allergy Clin Immun，1988;82(1)：110-5.

3 Liebel JT，Menger N，Langohr H.Oxcarbazepine in the treatment of trigeminal neuralgia〔J〕.Nervenheilkunde，2001;20：461-5.