再生障碍性贫血90例临床分析

侯春英 侯春凤

（吉林省肿瘤医院，吉林 长春 130012）

再生障碍性贫血（aplastic anemia，简称AA）是常见的血液系统疾病，其主要临床表现为：贫血、出血、感染。慢性再生障碍性贫血（CAA）发病较隐匿，且病程较长，缠绵难愈，妥善有效的治疗方法能够使病情缓解[1,2]。近些年来的研究表明，由多种原因引起的骨髓造血干细胞和微环境损伤而导致的骨髓造血功能衰竭，引起全血细胞减少的一组综合征。迄今为止，临床上能够根治再生障碍性贫血的方法为造血干细胞移植，但是实际操作中是否能找到合适的骨髓捐献者是很多困扰很多再障患者的主要问题，此外，免疫抑制治疗成为除异基因造血干细胞移植以外的主要治疗手段之一，其安全性较高，且费用较昂贵，很多患者难以承受。我院自2005年9月至2011年1月环孢菌素A（CSA）联合雄激素治疗急慢性再障患者90例，治疗效果显着，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

90例均为我院自2005年9月至2011年1月收治入院明确诊断确诊为再生障碍性贫血的患者，其中包括39例男性患者，21例女性患者；患者发病年龄在15～68岁之间，平均年龄为35.7岁；慢性再生障碍性贫血（CAA）患者72例，重型再生障碍性贫血患（SAA）18例。所有患者就诊前病程为1.2～71个月，平均病程为39.6个月，中性粒细胞绝对值范围（0.54±0.22）×109/L，血红蛋白范围（55.9±21.0）g/L，血小板计数范围（31.9±17.1）×109/L，网织红细胞计数绝对值范围为（18.6±6.8）×109/L。其中骨髓涂片报告：其中骨髓增生极度低下者14例，骨髓增生低下者75例，全片巨核细胞范围（1.93±2.09）个。

1.2 诊断标准和疗效[3]

诊断标准按照张之南的《血液病诊断与疗效标准》。90例患者均符合AA的诊断标准，即是：血常规三系减少，网织红细胞绝对值减少；骨髓增生减低，骨髓小粒非造血细胞增多；一般无脾肿大；抗贫血治疗无效。疗效判定标准：①基本治愈：患者贫血及出血症状基本消失、男性患者血红蛋白不低于120 g/L，女性患者不低于110 g/L，白细胞计数不低于4×109/L，血小板计数不低于80×109/L，治疗后随访1年以上，没有出现复发患者。②缓解：患者贫血及出血症状消失，男性患者血红蛋白不低于120 g/L，女性患者不低于100 g/L，白细胞计数不低于3.5×109/L，血小板在原有基础上有不同程度的增长，治疗后随访3个月病情继续好转或保持稳定者。③明显进步：患者贫血及出血症状明显好转，无需输血，且患者血红蛋白与治疗前相比1个月有一定程度增长，并且可以维持此状态3个月以上者。在对以上3项疗效进行判定时，患者均脱离输血3个月以上。④无效：经过充分治疗后临床症状及血常规各项指标未见明显进步者。

1.3 治疗方法

慢性再生障碍性贫血患者治疗期间口服：CSA[5～8.5 mg/（kg·d）]+安雄（80 mg/d）。重型再生障碍性贫血患者则口服：CSA[5～8.5 mg/（kg·d）]+安雄（80 mg/d）；且所有患者每周一次监测CSA血药浓度，将CSA浓度保持在150～300 mg/L之间，服药初期每周检测肝肾功能及血常规。服药时间：患者口服CSA须持续半年以上，而雄激素须持续服用超过1年，且病情平稳后持续检测CSA的血药浓度（每周1次）。

2 结 果

2.1 疗效分析

全部治疗患者中，治疗总有效例数45例，患者治疗总有效率为50%。重型再生障碍性贫血患者明显进步3例；72例慢性再生障碍性贫血患者中，病程＜6个月的患者21例，基本治愈患者3例，缓解患者3例；其中明显进步患者15例；治疗总有效率100%；其中病程在6个月～2年之间共24例，缓解患者3例，其中明显进步患者12例，总有效率为62.2%。其中病程＞2年的患者27例，明显进步患者6例，总有效率为22.2%。

2.2 血象和骨髓象分析

血象表现：首先表现为网织红细胞升高，而后血红蛋白升高，再接着表现为白细胞总数及粒细胞计数的升高，血小板的恢复需要一定的时间，往往表现为最后升高。骨髓象表现：再生障碍性贫血患者骨髓象在缓解后增生程度有明显改善，也有患者骨髓局部未见改善，其他部位有代偿性增生。

3 讨 论

AA的发病机制有造血干/祖细胞减少或缺陷、造血微环境缺陷和免疫异常等三方面。异常的CTL细胞的激活分泌大量造血负调控因子导致骨髓内造血干/祖细胞耗竭是目前作为主要的AA发病机制[4,5]。由于二类转录调控因子T-bet和GATA-3的表达异常，导致Th细胞向Thl方向偏转，并引起细胞毒性T细胞的活化，同时分泌包括IFN-γ等造血负调控因子，患者体内高水平的IFN-γ可上调CD34+细胞Fas抗原表达，从而导致骨髓造血功能衰竭。CSA可通过阻断IL-2R来预防毒性T细胞的活化；还能抑制活化的毒性T细胞分泌过量的IL-2及干扰素-γ。雄激素是治疗CAA的基本用药，单用疗效35%～53%，在临床治疗中存在着一定的不良反应，主要表现为肝功能损害及女性患者男性化表现，此外还表现为皮肤痤疮，毛发增多，皮肤毛细血管扩张，色素沉着，下肢轻度凹陷性水肿及性欲亢进等，因此在治疗AA中，采用CSA联合雄激素治疗方案是最佳方案[6,7]。总之，再生障碍性贫血的发病机制复杂，引发此病的原因也较多，至今尚未完全明确，还需要广大的临床、科研工作者进一步研究总结；目前骨髓移植是治疗再生障碍性贫血的重要方法，患者的治愈率及生存率也较高，但是在临床中找到配型成功的供体较困难，并且存在其他客观因素的影响，使移植在实际临床开展的过程存在一定难度[8-10]；现今免疫抑制治疗成为除异基因造血干细胞移植以外的主要治疗手段之一，环孢菌素A联合雄激素为治疗再生障碍性贫血有效方法，是再生障碍性贫血患者治疗过程中最为重要的治疗方法，临床较容易普及，也不会给患者造成较大的经济压力，且具有显着的临床疗效，值得各基础医院积极推广。

[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学技术出社,1998：33-36 .

[2]曾慧,何广胜,傅蓉,等.免疫相关性全血细胞减少症患者骨髓Th细胞比例及功能变化[J].江苏医药,2006,32(5)：401-403 .

[3]朱巧玲.慢性再生障碍性贫血相关发病机制及中医药治疗进展[J].浙江中西医结合杂志,2009,19(4)：256-258.

[4]程鹏,彭志刚.再生障碍性贫血发病机制的初步研究[J].广西医科大学学报,2007,24(1)：87-88.

[5]江涛.再生障碍性贫血87例的临床分析[J].心血管病防治知识：学术版,2011,10(3)：74.

[6]田永军,胡慧萍,刘建梅,等.156例再生障碍性贫血临床分析[J].实用诊断与治疗杂志,2007,21(1)：34.

[7]赵惠玲,刘舒平,刘雁.94例再生障碍性贫血临床分析[J].中国实用医药,2007,2(31)：3156.

[8]郭志雄.38例慢性再生障碍性贫血临床分析[J].医学理论与实践,2012,25(2)：23.

[9]梁永生,李福山.血美安胶囊治疗再生障碍性贫血临床分析[J].河北医学,2001,7(6)：14.

[10]刘春水,马俐君,王冠军,等.15例纯红细胞再生障碍性贫血临床分析[J].吉林大学学报(医学版),2002,28(2)：28.