巫天霞
(重庆市西郊医院内科,重庆 400050)
药物性肝损害是临床上常见的疾病,临床上已发现1100种以上的药物具有潜在的肝毒性[1]。药物性肝损害是指应用治疗剂量的药物时,肝脏受药物毒性损害或发生过敏反应而引起的疾病[2]根据Maria评分标准≥12分,诊断为药性肝损害,回顾我院从2006年至2008年50例药性肝损害病例。报道如下。
男性患者27例,女性患者23例,年龄分布主要分布在25~60岁。致肝损害药物类别分布:中药17人,占34%,结抗杆菌化疗药(含异烟碱、利福平2~4联合用药)14人,占28%,居第二;混合药物8人,占16%,居三位。其它药物:抗生素类3人,占6%,抗肿瘤药2人,占4%,抗精神障碍药1人,占2%,抗糖尿病药占2人,占4%,抗甲状腺药1人,占2%,镇痛和非甾体类抗炎药1人,占2%,免疫抑制剂1人,占2%。
乏力48例,占96%;纳差46例,占92%,;恶心16例,占32%,;呕吐12例,占24%,;腹胀12例,占24%,肝区疼痛4例,占8%;脾大3例,占6%;肝肿大9例,占18%;肝掌1例,占2%;蜘蛛痣1例,占2%;腹水2例,占4%;慢性肝病面容1例,占2%;皮肤瘀点1例,占2%;腹痛1例,占2%;畏寒1例,占2%;注射部位瘀斑1例,占2%;发热3例,占6%,;皮疹1例,占2%;关节酸痛1例,占2%;皮肤瘙痒1例,占2%;巩膜黄染26例,占52%。
丙氨酸转氨酶(ALT)>10倍上限值15例,占30%,<10倍上限值>5倍上限值12例,占24%,少于5倍上限值21例,占42%,未升高2例,占4%。天冬氨酸转氨酶(AST)于10倍上限值升高17例,占34%,<10倍>5倍上限值15例,占30%,<5倍上限值17例,占34%,未升高1例,占2%。γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)>10倍上限值8例,占16%,<10倍>5倍上限值10例,占20%,<5倍上限值升高28例,占56%,未升高4例,占8%,硷性磷酸酶(ALP)检查20例,>10倍上限值2例,占4%,<10倍>5倍上限值2例,占4%,<5倍>1倍上限值5例,占25%,未升高11例,占55%。白蛋白<35g/L14例占28%,<30g/L3例,占6%,最低16g/L。
用药开始至出现症状时间长短不等,最短的数小时,最长达数年至数10年,如:拜糖平2年,二甲双胍3年;抗精神病药丙戊酸钠10年,高血压长达30年。平均住院治疗28天,最长达180d(6个月),最短7d。
病程15d内为急性,>15d<6个月为亚急性,>6个月为慢性。经统计急性31人,占62%,亚急性13人,占26%,慢性6人,占12%。临床分型按下列标准判断[3]: ① 肝细胞损伤型:仅ALT≥2倍正常值上限+ALP≤1倍正常值上限或者ALT比/ALP比≥5;② 胆汁淤积型:仅ALT≤1倍正常值上限+ALP≥2倍正常值上限或者ALT比/ALP比≤2;③ 混合型:ALT>2倍正常值上限+ALP>1倍正常值上限且2<ALT比/ALP比<5;(ALT比:ALT/ALT正常上限;ALP比:ALP/ALP正常上限):肝细胞损伤型28人,占56%;胆汗瘀积型13例,占26%,混合型9例,占药物性肝炎18%。按临床表现轻重分:凝血酶原活动度(PTA<40%)为重型肝炎,40%<PTA<60%为重度肝炎,PTA>60%为轻型肝炎。经统计急性重型肝炎4例,其中因口服结核杆菌化疗药(含异烟肼、利福平二至四联用药)2例,占重型肝炎50%。其病理型别为肝细胞损伤,1例肝功能恢复出院,1例死亡;口服中药消核片1例,占重型肝炎25%,其病理型别为肝细胞损伤型,肝功能恢复出院;口服降糖药(格列比嗪)1例,占重型肝炎25%,其病理型别为胆汁瘀积型,因发生肝昏迷,经济困难自愿出院。轻型药物性肝损害46例,占药物性肝损害92%。经住院治疗都治愈出院。
致肝损害的药物种类繁多,其中以中药占首位[4],结核化疗药(异烟肼、利福平)最常见,重型药物性肝损害治愈率较低,只有50%。临床表现主要为乏力、纳差、尿黄、恶心和右上腹不适等。中药在内的药物性肝损伤在中国大陆地区已非少见,中药应用需进一步规范[5]。为了预防药物性肝损害的发生,不要随便服非处方药,用药期间定期监测肝功能,以免导致严重肝损害。
[1]刘思纯.药物性肝损害的诊断和治疗现状[J].新医学,2007,38(9):
[2]徐彪.230例药物性肝损害与Maria诊断评分标准的关联性评价[J].中华消化杂志,2008,28(8):
[3]徐京杭.药物性肝损害诊治进展[J].中国医刊,2009,44(6):
[4]陆玮婷.276例药物性肝损伤的病因和临床表现分析[J].中华肝脏病杂志,2006,14(11):
[5]周光德.药物性肝损伤100例临床病理分析[J].中华肝脏病杂志,2007,15.