吉非替尼与含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的对照分析

王开云 徐城林 周云萍 张鑫 田智萍 熊婧

四川攀枝花市第二人民医院，四川 攀枝花 617068

吉非替尼与含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的对照分析

王开云 徐城林 周云萍 张鑫 田智萍 熊婧

四川攀枝花市第二人民医院，四川 攀枝花 617068

目的:对照分析吉非替尼与含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应、社会效益。方法:随机选择40例晚期非小细胞肺癌内科初治患者，非随机分为甲乙两组各20例，甲组给予吉非替尼250 mg口服1次/天治疗;乙组给予含铂方案TP(紫杉醇+顺铂)治疗，一个月后评价疗效，病情进展则停止治疗，并详细记录不良反应。结果:甲组:20例中症状完全或明显缓解16例，多在用药1周后见效，临床受益率为80.0%(16/20)。腺癌16例，CR2例，PR8例，SD5例，PD1例，有效率(CR PR)为62.5%(10/16);鳞癌4例，SD2例，PD2例。总有效率为50.0%(10/20)。中位无进展时间为9个月，一年生存为45.0%(9/20)。不良反应，主要为痤疮样皮疹、恶心及腹泻。治疗检查费用:人均约2500元/月。乙组:20例中症状完全或明显缓解15例，多在用药2周后见效，临床受益率为75.0%(15/20)。腺癌16例，CR2例，PR7例，SD6例，PD1例，有效率(CR PR)为56.3%(9/16);鳞癌4例，SD2例，PD2例。总有效率为45.0%(9/20)。中位无进展时间为8个月，一年生存为40.0%(8/20)。不良反应，主要为恶心呕吐、食欲下降及脱发。治疗检查费用:人均约5500元/月。结论:吉非替尼治疗中晚期非小细胞肺癌，尤其是肺腺癌疗效确切，毒性反应较含铂方案轻，医疗费用较低，社会效益明显，值得临床一线推荐治疗晚期肺腺癌。

吉非替尼;含铂方案;晚期非小细胞肺癌;临床疗效;社会效益

目前，分子靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究实验室研究均已取得了前所未有的进展，其中吉非替尼作分子靶向药物的代表尤其引人关注。我们自2008年7月至2011年8月随机选择40例晚期非小细胞肺癌内科初治患者，非随机分为甲乙两组各20例，甲组给予吉非替尼，乙组给予含铂方案TP(紫杉醇+顺铂)治疗，现将相关情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选择40例患者均经细胞学或组织学病理及影像等资料证实为晚期非小细胞肺癌，因发现较晚均尚未行放化疗等治疗。入选病例的所有患者治疗前均接受全面检查，资料齐全。40例患者非随机分为甲乙两个实验组。其中:甲组腺癌16例，鳞癌4例。男性6例，不吸烟4例均为腺癌，吸烟2例，均为鳞癌;女性14例，均非吸烟，腺癌12例，鳞癌2例。IIIB期9例，IV期11例，其中肝转移1例，肾上腺转移2例，骨转移4例，脑转移3例，同侧非原发肿瘤所在叶的其他肺叶或对侧肺转移5例。年龄42～81岁，平均61岁。ECOG评分0～2分14例，3分6例。乙组腺癌16例，鳞癌4例。男性7例，不吸烟6例均为腺癌，吸烟1例(鳞癌);女性13例，均非吸烟，腺癌10例，鳞癌3例。IIIB期10例，IV期10例，其中肝转移2例，肾上腺转移1例，骨转移5例，脑转移2例，同侧非原发肿瘤所在叶的其他肺叶或对侧肺转移3例。年龄40～84岁，平均63岁。ECOG评分0～2分15例，3分5例。

1.2 用药方法甲组:吉非替尼片250mg，1次/d于餐后1 h服用，连服一个月后复查评价疗效，病情进展或出现不可耐受的副作用时停用。乙组:紫杉醇175mg/m2ivgtt(3h)，第1天顺铂75mg/m2ivgtt;第1天(水化)治疗。一个月后复查评价疗效，病情进展或出现不可耐受的副作用时停用。

1.3 评价方法根据RECIST标准对客观缓解率进行评价［1］，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。生存时间指确诊至死亡或末次失访时间。

2 结果

2.1 症状缓解情况甲组:20例中，16例患者治疗后症状完全或明显缓解，包括咳嗽、胸闷、疼痛、精神、饮食、体力等，多在用药1周后见效，临床受益率为80.0%(16/20)。乙组:20例中，15例患者治疗后症状完全或明显缓解，多在用药2周后见效，临床受益率为75.0%(15/20)。

2.2 客观疗效甲组入选病例中:腺癌16例，CR2例，PR8例，SD5例，PD1例，有效率(CR PR)为62.5%(10/16);鳞癌4例，SD2例，PD2例。总有效率为50.0%(10/20)。中位无进展时间为9个月，一年生存为45.0%(9/20)。乙组入选病例中:腺癌16例，CR2例，PR7例，SD6例，PD1例，有效率(CR PR)为56.3%(9/16);鳞癌4例，SD2例，PD2例。总有效率为45.0%(9/20)。中位无进展时间为8个月，一年生存为40.0%(8/20)。

2.3 不良反应甲组20例中，出现痤疮样皮疹伴瘙痒9例，发生率为45.0%(9/20)，经积极处理好转，不影响继续治疗;轻度恶心7例，发生率为35.0%(7/20)，不影响继续治疗;轻中度腹泻6例，发生率为30.0%(6/20)，部分进行对症处理不影响继续治疗。未发现肝功能损害，肺间质纤维化等。乙组20例中，出现中重度恶心呕吐13例，发生率为60.0%(12/20)，积极对症处理后好转，未影响继续治疗;出现明显食欲下降11例，发生率为55.0%(11/20)，积极对症支持治疗好转，未影响继续治疗;出现脱发14例，发生率为70.0%(14/20)不影响继续治疗;出现白细胞明显减少7例，发生率为35.0%(7/20)，积极处理后恢复，未影响继续治疗;出现轻中度肝功能损害5例，发生率为25.0%(5/20)，经积极治疗后好转;未影响继续治疗。未出现呼吸衰竭、急性肝衰竭、心衰等严重不良反应。

2.4 社会经济效益甲组患者一般不需住院治疗，相关指标门诊复查，治疗检查费用:人均约2500元/月。乙组患者治疗期间均需住院，治疗检查费用:人均约6500元/月。

3 讨论

3.1 吉非替尼(Gefitinib，Iressa，ZD1839)为选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抗血管形成、肿瘤侵袭及转移等［2］。一项吉非替尼和安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的大型III期临床试验ISEL结果中亚组分析，东方人群有明显生存优势，女性、不吸烟、腺癌、PS评分好的疗效较好［3］。吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国注册的临床试验，对化疗失败者接受吉非替尼治疗的有效率为27%，中位生存期为10个月，安全性好［4］。吉非替尼的有效率与EGFR的表达水平无关，与EGFR基因高拷贝数尤其是EGFR基因18、19、21外显子点突变有关。EGFR突变在支气管肺泡癌中最高，其次为传统的腺癌，多变量分析与支气管肺泡癌类型、不吸烟和女性成独立相关性［2］。

3.2 本试验病例数量较少，较多的选择了优势人群(以肺腺癌为主)，无免疫组化分析结果指导，结果甲乙两组治疗临床症状缓解情况及疗效评价虽然无明显差异，但甲组有效率为50.0%(10/20)，中位无进展时间为9个月，一年生存为45.0%(9/20)，说明吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌，尤其是肺腺癌疗效确切。

3.3 晚期非小细胞肺癌患者常因化疗不良反应严重及治疗费用昂贵而放弃治疗造成患者生存期缩短、痛苦增加。本实验说明使用吉非替尼较含铂方案治疗晚期非小细胞肺癌不良反应轻微、患者治疗痛苦减少、治疗费用明显减少。

综上:吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌，尤其是肺腺癌疗效确切，不良反应轻微，社会经济效益明显，值得临床一线推荐治疗晚期肺腺癌。如能做到以下两方面更好:①EGFR突变检测得到普遍性推广应用;②国内自主生产吉非替尼并纳入基本医疗保险药品目录。

［1］ 孙燕，石远凯．临床肿瘤内科手册［M］．人民卫生出版社，2008:153．

［2］ 蒋国栋，李进，马军．中国临床肿瘤学教育专辑(2008)［M］．中国协和医科大学出版社，2008:12－14．

［3］ Thatcher N，Chang A，Parrikh P，et al．Gifitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non－small－cell lung cancer:results from a randomised，placebo－controlled，multicentre study(Iresaa Survival Evaluation in Lung Cancer)．Lancet，2005，366:1527－1537．

［4］ 管忠震，张力，李龙芸，等．吉非替吉治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究［J］．癌症，2005，24(8):980－984．

Gefitinib and cisplatin in the treatment of advanced non－small cell lung cancer:a comparative analysis

Wang Kai－yun，Xu Cheng－lin，Zhou Yun－ping，Zhang Xin，Tian Zhi－ping，Xiong Jing Panzhihua Second People＇s Hospital in Sichuan province，Panzhihua 617068，China

Purpose－control analysis of efficacy of non－erlotinib and Platinum containing regimens in advanced non－small cell lung cancer:a clinical efficacy and side effects，social benefit.Method of random selection of 40 cases with advanced non－small cell lung cancer patients with newly diagnosed medical，non－randomly divided into two groups of 20 cases，gefitinib group a given 250 mg orally 1 time/day treatment;b containing cisplatin TP(Taxol+cisplatin)treatment，one month after the evaluation of efficacy，disease progress to stop treatment and detailed record of adverse reactions．Results of Group:20 cases symptoms completely or significantly ease in 16 cases，1 week after the results of drug use，clinical benefit rate(80%)．Adenocarcinoma in 16 cases，CR2，PR8 example，SD5，PD1，efficiency(CR PR)(62.5%)，4 cases of squamous cell carcinoma，SD2，PD2 cases．Total effective rate(50%)．No progress in time for 9 months，one year survival(45%)．Adverse events，mainly for acne－like skin rash，nausea and diarrhoea．Treatment expenses:per capita of about$2，500 per month．Group b:20 cases symptoms completely or significantly ease in 15 cases，medication after 2 weeks of work，clinical benefit rate(75%)．Adenocarcinoma in 16 cases，CR2，PR7，SD6，PD1，efficiency(CR PR)(56．3%)，4 cases of squamous cell carcinoma，SD2，PD2 cases．Total effective rate(45%)．No progress in time of 8 months，one year survival(40%)．Adverse reactions，mainly nausea，vomiting，appetite and hair loss．Treatment expenses:about$5，500 per person per month．Conclusion of gefitinib in the treatment of advanced non－small cell lung cancer，particularly lung cancer compared with cisplatin in good efficacy，toxicity is light，lower medical expenses，social benefits clearly，it is worth recommending．

Gefitinib;Containing cisplatin;Advanced non－small cell lung cancer;Clinical effects;Social benefits

R730.55

A

1007－8517(2012)15－0029－02

2012.06.11)