遗传性抗维生素D佝偻病8例报告

戴延忠

云南省西双版纳州景洪市农垦医院，云南西双版纳 666100

遗传性抗维生素D佝偻病又被称为低磷酸盐血症性佝偻病、原发性低磷酸盐血症性佝偻病，是一种临床较为少见的抗维生素D佝偻病。遗传性抗维生素D佝偻病的病因与遗传有关，目前尚未完全探明其发病机制，患儿多表现为侏儒症、骨骼畸形、剧烈骨痛等，成人患者多表现为软骨病[1]。在临床诊治中，遗传性抗维生素D佝偻病容易与维生素D缺乏性佝偻病混淆，如果不能及时确诊和治疗，可能导致患儿出现严重骨骼畸形的问题。回顾性分析该院2006年1月—2011年12月收治的8例遗传性抗维生素D佝偻病的相关临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院收治的8例遗传性抗维生素D佝偻病的相关临床资料，男2例，女6例；发病年龄：＜1岁2例，1～3岁4例，＞3岁2例。该组患儿经查均有阳性家族史，其中＜3岁确诊3例，3～7岁确诊3例，＞7岁确诊2例，其中被误诊为维生素D缺乏性佝偻病3例，误诊率为37.5%。该组患儿的临床表现为：身材矮小，下肢行走无力，易摔跤，且进行性加重，经维生素D、钙剂治疗6个月以上无效。该组患儿中双下肢弯曲畸形3例，双下肢畸形3例，见肋骨串珠、手镯及脚镯2例。

1.2 影像学检查

该组患儿均接受胫骨端X线影像学检查，检查中发现患儿的骨骺端凹陷，呈现出毛刷样、杯口状改变，胫骨骨干弯曲畸形，骨质疏松，骨皮质薄[2]。

1.3 治疗方法

该组患儿的临床治疗中，口服复方磷酸盐溶液，即磷酸氢二钠 145 g、磷酸二氢钠 18 g，加水 1 000 mL，20 mL/次，3～5 次/d，连续服用2～7个月，根据患儿的恢复情况决定是否改用维持量。同时，在治疗中，患儿均口服维生素 D（国药准字H20067471），2～10万U/d。治疗期间，每月检查患儿的血清磷、血清碱性磷酸酶等。对于骨骼严重畸形影响正常活动的患儿，待佝偻病稳定，年满12周岁后进行手术治疗。

2 结果

该组患儿治疗1个月左右，行走无力、易摔跤等现象明显好转。治疗2个月左右，患儿血清磷、血清碱性磷酸酶的分别为：0.63～1.37 mmol/L、214～253 U/L，虽有所好转，但是仍未达到正常水平，骨骼X线检查结果显示活动性佝偻病症状略有改善。治疗6个月左右，患儿的血清磷、血清碱性磷酸酶水平基本接近正常值，骨骼X线检查结果显示活动性佝偻病症状已经明显改善，但是患儿身高与正常同龄儿童低值仍有一定差距。

3 讨论

遗传性抗维生素D佝偻病是一种较为少见的性连锁显性遗传病，该病的携带者为成年女性，女孩患病率明显高于男孩，呈现出家族性、散发性特征[3]。国内外医学专家经过长期研究的出结论：遗传性抗维生素D佝偻病的致病基因是存在于X染色体上的磷调节基因，该基因与内肽酶同源。遗传性抗维生素D佝偻病与遗传因素之间的关系密切，遗传方式以X连锁显性遗传为主，X染色体中存在此类致病基因就可能出现相关临床性状。女性的X染色体为2条，男性的X染色体为1条，女性与男性相比，获得显性基因的几率高出1倍，所以，女孩的患病几率高于男孩。通常情况下，杂合子女性患儿的临床症状相对较轻，可能仅表现为血磷低，而无较为明显的佝偻病骨骼变化，所以，也可以将遗传性抗维生素D佝偻病归属为性连锁不完全显性遗传病。如果母亲为杂合子，而父亲正常，子女的患病率则各为50%；如果母亲正常，而父亲为半合子，则为儿子均正常，女儿均患病。

遗传性抗维生素D佝偻病的主要致病机制为：①肾小管上皮细胞主动重吸收磷障碍，尿磷的排出明显增多，血磷随之降低；②肾脏产生的1，25-二羟维生素D3明显低下，且呈现出骨质不能钙化，分解亢进，骨质疏松，骨样组织堆积，骨软化等现象[4]。遗传性抗维生素D佝偻病的发病相对较晚，常见于1岁以后，其主要原因为患儿母亲胎盘对于磷的转运机能基本正常，加之患儿1岁后开始进行站立、走路，使得下肢负重而引发骨骼畸形，所以，遗传性抗维生素D佝偻病患儿一般在生后数月后，才会出现相关临床症状与血生化异常。

在遗传性抗维生素D佝偻病的临床诊断中，传统的诊断方法主要是通过对于血磷、血钙、血碱性磷酸酶等3项指标进行检测，根据检测与分析结果确定病情[5]。目前，国内多数医院通过血清骨碱性磷酸酶检验指标进行遗传性抗维生素D佝偻病的诊断，与 1，25-（OH）2D3 和血清 25-（OH）D3 相比，血清骨碱性磷酸酶检验在灵敏度、特异性等方面存在一定的差距，但是该检验方法具有快速、简便的特点，基本可以达到临床诊断的相关要求。遗传性抗维生素D佝偻病的临床诊断依据主要包括：①儿童发育较为迟缓，与正常同龄儿童相比，身材矮小，承重肢体不同程度畸形，随着年龄增长骨关节疼痛症状不断加重；②牙齿脱落过早，四肢无力，呈现出家族发病特征，智力正常；③临床治疗中常规量给予维生素D无效；④实验室检查中，表现出尿磷升高，血磷降低，甲状旁腺素与血钙正常；⑤具有典型特征的生化及X线改变。

遗传性抗维生素D佝偻病只有在症状较为严重时才可能危及患儿的生命安全，但是由于该症具有发病较为缓慢，容易并发腹泻、肺炎，以及可能导致患儿机制抵抗能力下降等特点。因此，对于遗传性抗维生素D佝偻病进行有效的预防是至关重要的，具体的预防措施主要包括：①加强孕期与哺乳期的保健，医护人员应提示孕妇经常进行户外活动，平衡膳食，多摄入富含维生素D与钙的食物，如：奶、虾皮、肝脏、肉、大豆、豆制品、核桃、花生，以及黄色水果、深绿色蔬菜等；②妊娠后期，孕妇每天至少补充维生素D800～1 000 U，以防止患儿发生先天性佝偻病[6]；③婴儿期应大力倡导纯母乳喂养，喂养期应保持在6个月以上；④重视婴儿期的阳光照射，在外界气温适宜的条件下，充足的阳光照射有利于婴儿体内维生素D的转化与吸收，由于受到温度、季节、紫外线强度、照射时间长短、被照射皮肤面积等因素的影响，阳关直射的实际效果也会有所差异。一般情况下，在晴朗的秋天阳光下婴儿保持每天户外活动2 h以上，其体内的维生素D基本可以达到较为理想的转化与吸收效果。

遗传性抗维生素D佝偻病患儿的早期临床检查中，骨骼病变与营养性佝偻病较为相似，如果医生不能进行科学的检查与诊断，极有可能造成误诊。该组病例中，被误诊为维生素D缺乏性佝偻病3例，误诊率为37.5%。两种疾病出现误诊现象的几率较大，但是临床治疗方法却存在较大的差异，如果不能保证诊断的及时性、准确性，将可能延误最佳的治疗时机。尤其是对于有低血磷家族史的患儿，诊断中必须考虑到患有低血磷性佝偻病的可能性，避免误诊。遗传性抗维生素D佝偻病做到早期诊断与及早正规治疗，并且坚持长期治疗，可以明显减少患儿发生骨骼畸形的几率，促进患儿的健康成长。

[1]陈志敏，董关萍，胡春燕.家族性抗D佝偻病误诊分析及其远期随访观察[J].中国实用儿科杂志，2000，15(5)：299-300.

[2]汪伶伶，吴光驰.低磷酸盐性佝偻病30例[J].实用儿科临床杂志，2006，21(14)：929-930.

[3]李培梅，薛令军，邹莉.低血磷性抗维生素D佝偻病1例[J].新医学，2003，34(9)：577.

[4]叶文虎，赵寿元.现代临床遗传学[M].合肥：安徽科技出版社，2006：29-33.

[5]沈晓明，王卫平.儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：65-70.

[6]金贞爱，金正勇.佝偻病诊治研究进展[J].中国妇幼保健，2010，25(28)：4161.