原发性干燥综合征患者血清IgG4的定量检测分析

张文兰 胡同平 王永福 鲁芙爱 吕凤凤 任艳玲 赵剑波 尹芳蕊

(包头医学院第一附属医院，包头014010)

原发性干燥综合征 (Primary Söjgren’s syndrom e，pSS)是因淋巴细胞浸润泪腺和涎腺而造成的以口、眼干燥为主要临床表现的自身免疫性疾病。该病除有外分泌腺受损的症状外，还可有腺体外症状，如关节炎、肌痛、皮疹以及各种内脏损伤的症状，包括心脏、关节、皮肤、肺、血管、肝、肾脏以及神经系统。皮肤症状包括面颊疹、对光敏感、盘状疹、网状青斑和亚急性皮肤损伤。肺损伤如小气道病变、间质性肺炎、弥漫性肺泡损害等。

pSS患者可出现正常免疫耐受机制的破坏，其体内可产生多种抗自身细胞成分的抗体。IgG类自身抗体有高亲和力，参与细胞清除、细胞受体效应等，往往反映病理过程。在某些自身免疫病中自身抗体可于发病前出现，其高度特异性可用作相关疾病的生物标记物，对疾病的诊断和治疗起着重要作用。

本文研究的目的在于定量检测pSS患者血清中IgG4的水平，探讨IgG4在pSS发病机制中的作用。

1 材料与方法

1.1研究对象

1.1.1pSS患者组 共171例，根据患者口、眼干燥的主观症状、涎腺功能、腮腺造影、唇腺活检及血清抗抗SSA/SSB抗体等进行诊断，所有患者均符合2002年SS US-EU分类标准。其中女性150例，男性21例，年龄为30～78岁，平均年龄(51±15)岁。我们将171例pSS患者分为两组：①合并肺间质病变的pSS患者，共有60例，女性54例，男性6例，年龄为40～78岁，平均年龄(53±12)岁。② 未合并肺间质病变的pSS患者，共有111例，女性96例，男性15例，年龄为30～74岁，平均年龄(51±14)岁。1.1.2 正常对照组 随机抽取来我院体检的健康者80例，女性69例，男性11例，年龄28～68岁，平均年龄(45±13)岁。

1.2研究方法 使用德国西门子公司的BNP特种蛋白仪，采用动态免疫散射比浊法定量检测pSS患者血清中IgG4的含量。

1.3统计学处理 应用SPSS17.0软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 原发性干燥综合征患者及正常对照组血清中IgG4的水平见表1。从表1可以看出，pSS患者血清中IgG4水平显著高于正常对照组(P＜0.05)。

2.2 60例合并肺间质病变的pSS患者和111例未合并肺间质病变的pSS患者血清中IgG4的水平见表2。由表2可知，合并肺间质病变的pSS患者血清中IgG4水平显著高于未合并肺间质病变的pSS患者 (P＜0.05)。

3 讨论

原发性干燥综合征(pSS)是一种以侵犯唾液腺和泪腺等外分泌腺、具有高度淋巴细胞浸润为特征的自身免疫疾病，口、眼干燥为常见的症状，同时伴有内脏损害并出现多种临床表现［1］。pSS确切的病因和发病机制尚不明确。一般认为是个体在遗传易感的基础上，由环境因素触发。在遗传、病毒感染和性激素异常等多种因素共同作用下，导致机体细胞免疫和体液免疫的异常反应，通过各种细胞因子和炎症介质造成组织损伤。在T辅助细胞的作用下，B淋巴细胞功能异常，产生多种自身抗体、多克隆免疫球蛋白以及免疫复合物，使唾液腺和泪腺等组织发生炎症和破坏性病变。此外，局部产生的细胞因子、自身抗体和金属蛋白酶等通过影响水通道蛋白转运，造成残余腺体分泌功能障碍［2］。

表1 pSS患者及正常对照组IgG4的检测结果(x ± s，g/L)Tab．1 The levels of the serum IgG4 in pSS group and control group(x ± s，g/L)

表2 合并肺间质病变和未合并肺间质病变的pSS患者IgG4的水平(x ± s，g/L)Tab．2 The levels of the serum IgG4 in pSS-ILD and pSS-noILP group(x ± s，g/L)

目前对于IgG4的研究已经成为热点，广泛吸引了临床工作者和免疫学家。研究发现，IgG4在自身免疫性胰腺炎、自身免疫性大疱病、Mikulicz病及IgG4相关的系统性硬化病中具有重要意义。甚至，目前己经将IgG4阳性及水平的升高作为自身免疫性胰腺炎的诊断标准。这些研究发现打破了以往研究人员对IgG4的传统认识，为IgG4在疾病中发挥病理作用提供了新的观点［3，4］。我们的研究发现，在pSS患者中，IgG4水平显著升高，特别是合并肺间质病变的pSS患者，其IgG4水平升高更明显。这一结果可能会对今后pSS发病机制更全面的研究提供帮助。

综上所述，在pSS患者体内，IgG4浓度与正常人相比普遍大幅度增高，特别是合并肺间质病变的pSS患者，其IgG4水平升高更明显。我们的实验数据可以推断，IgG4参与了pSS的炎症过程，相信这一结果会对今后pSS发病机制更全面的研究提供帮助。

1 Fox R I.Sjögren’s syndrome［J］.Lancet，2005;366(9482)：321-331.

2 Nikolov N P，Illei G G.Pathogenesis of Sjögren’s syndrome ［J］.Curr OPin Rheumatol，2009;21(5)：465-470.

3 Kamisawa T，Okamoto A.IgG4-related sclerosing disease［J］.World J Gastroenterol，2008;14：3948-3955.

4 Yamamoto M，Takahashi H，Sugai S et al．Clinical and pathological characteristics of Mikulicz’s disease(IgG4-related plasmacytic exocrinopathy) ［J］.Autoimmun Rev，2005;14(25)：195-200.