神经系统副肿瘤综合征临床分析

吴少璞 唐胜南 韩 雄

河南省人民医院老年临床医学部神经内科 郑州 450003

神经系统副肿瘤综合征（paraneop1astic neurological syndro me，PNS）是发生在某些恶性肿瘤患者体内，在未出现肿瘤转移的情况下，即已产生影响远隔的自身器官而引起功能障碍的疾病。影响远隔自身器官在神经系统即称之为神经系统副肿瘤综合征。神经系统副肿瘤综合征较为少见，临床表现多种多样，极易误诊或漏诊。现对我院收治的l例神经系统副肿瘤综合征患者的临床资料进行回顾性分析，并复习相关文献。

1 临床资料

患者男性，54岁。以“上腹部不适2个月余，四肢麻木无力50 d”为主诉于2011－12－31收入院。患者于入院前2个月无明显诱因出现上腹部不适，伴烧心、纳差，至濮阳市人民医院行胃镜检查示：（1）霉菌性食管炎（Ⅲ级）；（2）慢性浅表性胃炎。给予中药治疗，效果欠佳。50 d前中药治疗过程中出现指尖及趾尖麻木，后逐渐进展至双手及双足底麻木。15 d前出现四肢无力，以左上肢为重，双手不能持物，走路不稳，无呼吸困难、意识障碍、大小尿便障碍等表现。至濮阳市人民医院行肌电图示：双上肢神经轴索改变，吉兰－巴雷综合征可能性大。给予营养神经等治疗4 d后，四肢麻木无力无好转。发病以后，体质量减轻10 kg。既往高血压史11 a，冠心病病史9 a。检查：BP 180／120 mmHg，全身浅表淋巴结未触及肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心率84次／min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。脑神经检查无异常，四肢肌张力双侧对称，四肢肌力4级，指鼻试验及跟膝胫实验欠稳准，双手及双足底浅感觉减退，病理征阴性。入院后行四肢肌电图示：（1）双上肢被检肌可见纤颤电位、正锐波，双下肢被检肌可见多相波比值增多；（2）双腓肠神经感觉传导正常，余被检神经传导速度减慢，双正中、尺神经运动传导波幅低；（3）左正中神经F波出现率低。结论：四肢神经源性损害，考虑多发性周围神经损害。脑脊液：糖4.66 mmol／L，蛋白3.1 g／L，氯化物127 mmol／L。脑脊液神经节苷脂谱抗体示：Ig M型GM1、GM2、GM3抗体阳性，提示GBS。脑脊液抗Hu抗体阳性（抗Hu抗体常见于副肿瘤性感觉神经病和副肿瘤性脑脊髓炎等，并与小细胞肺癌关系密切）。胸部CT示：（1）气管前腔静脉后方可见类圆形软组织块影，CT值约34 Hu，提示右上纵膈占位；（2）纵膈内肿大淋巴结，大小约4.9 cm×3.9 cm。血常规、肝肾功能、头颅MRI等未见明显异常。给予人免疫球蛋白25 g／d，共5 d，神经节苷酯、甲钴胺、维生素B1等治疗后，患者四肢麻木无力症状无明显好转，患者出院后至北京协和医院行纵膈肿瘤切除术，症状明显改善，随访6个月无复发。

2 讨论

PNS是一组病因不明的疾病，发生于不到1%的肿瘤患者，其发病率与癌症患者生存期的延长呈正比［1］。主要见于小细胞肺癌、妇科肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤，不同肿瘤类型发病率不同，支气管肺癌、卵巢癌的发病率高于宫颈癌。本病例为纵膈肿瘤所致的神经系统副肿瘤综合征。

PNS根据侵犯的部位分为脑、脊髓、周围神经、肌肉（包括神经肌肉接头）［2］及多个系统重叠出现。其临床表现由于侵犯部位不同而有所不同，多数患者症状在原发肿瘤发现之前数年就已出现。可表现为脑脊髓炎、脑干脑炎、亚急性小脑变性、肌阵挛、僵人综合征、感觉运动神经病、自主神经病、Lambert－Eaton综合征、多发性肌炎等。脑脊液检查可见细胞数增多，蛋白升高，尤其是Ig G增高。电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变。本例报道的副肿瘤综合征临床表现极似吉兰－巴雷综合征，临床上较少见，按吉兰－巴雷综合征治疗效果欠佳，切除原发肿瘤后症状缓解明显。充分认识PNS有助于早期发现患者机体潜在的癌肿，达到早期诊断、早期治疗的目的。

神经系统自身抗体检测对于早期发现及诊断有重大意义。目前可见5种主要抗体与本综合征有关［3］：抗 Hu抗体、抗YO抗体、抗RI抗体、GAR、抗电压门控钙通道抗体，分别与副肿瘤性脑脊髓炎、副肿瘤性小脑变性和生殖系统或妇科肿瘤、副肿瘤性斜视性眼肌阵挛－肌阵挛和乳腺癌、LEMS及僵人综合征相关。PNS患者中神经系统自身抗体阳性率可达14.7%［4］。另外肿瘤标志物的检查能有效提高肿瘤的检出率。其阳性率肺癌为85%～97%，肝癌为85%～93%，平均50%～88%［5］。对于可疑的PNS患者，通过多种肿瘤标志物和神经系统自身抗体的联合筛查，能够有效诊断原发肿瘤及其组织来源。

目前PNS尚无有效治疗方法，癌肿发现之前可尝试营养神经药物，必要时给予血浆置换、皮质类固醇、人免疫球蛋白或免疫抑制剂等，但多数效果欠佳。诊断明确后针对癌肿的治疗最重要，可以通过手术、放疗、化疗等方式治疗原发癌肿［6］。由于对中晚期癌症无有效治疗方法，而且肿瘤的进展与PNS的临床进展不同步，所以即使切除肿瘤，仍有部分患者症状未改善甚至进展。所以针对PNS早期诊断、早期治疗至关重要。在发生神经系统不可逆损害前治疗有利于控制肿瘤的生长和转移，减少肿瘤抗原的进一步释放，从而获得更高的神经系统症状缓解率。

综上所述，临床医生尤其是神经内科医生应重视PNS的发生，对发生多种症状的神经系统疾病，若常规治疗效果欠佳，尤其是中老年患者，应行全身检查尤其是肺部检查排除神经系统副肿瘤综合征。早期诊断和治疗是稳定和改善PNS的重要因素，具有重要临床意义。

［1］黄达，王海霞 .神经系统副肿瘤综合征13例临床分析［J］.山东医学，2009，49（3）：97－98.

［2］欧阳瑶，徐平 .肺癌的副肿瘤性神经综合征20例分析［J］.中国误诊学杂志，2003，3（2）：16－166.

［3］Shams’ili S，Gref kens J，de Leeuw B，et al.Paraneoplastic eerebel－lar degeneration associated with antineuronal antibodies：analysis of 50 patients［J］.Brain，2003，126（Pt 6）：1 409－1 418.

［4］杨爱景 .神经系统副肿瘤性综合征患者体内特异性神经元抗体的研究［J］.实用预防医学，2005，12（5）：1 062－1 064.

［5］杜同信，王自正，傅雷，等 .多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在恶性肿瘤诊断中的应用［J］.实用肿瘤学杂志，2007，21（1）：32－34.

［6］秦惠萍 .从神经系统损害起病的副肿瘤综合征60例回顾性分析［J］.山西中医学院学报，2009，10（4）：54－55.