阿苯达唑、吡喹酮联合递增治疗脑囊虫病27例疗效观察

马 可

广西钦州市第一人民医院神经内科二区 钦州 535000

脑囊虫病是常见的中枢神经系统寄生虫病，2008-04-2011-05我科共收治脑囊虫病患者27例，治疗效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 本组27 例患者，均符合脑囊虫病诊断标准［1］，男20例（74.07%），女7例（25.93%）；年龄19～68岁，以31～45岁居多；病程6个月～5a；均有吃米猪肉或吃生菜史。主要表现：头 晕、头痛23 例（85.19%），癫发作9 例（33.33%），视物模糊10 例（37.04%），肢体麻木 无力19 例（70.37%）。27例均行头颅CT 或MRI检查，病灶10～60个。

1.2 治疗方法 第1疗程先用阿苯达唑20mg／（kg·d），连用5d，再用吡喹酮30mg／（kg·d）联合治疗7d；2个月后根据第1疗程服药反应及脑囊虫感染数量给予吡喹酮30～50 mg／（kg·d）7d；第3疗程给予吡喹酮50mg／（kg·d），7d，阿苯达唑用法、用量不变，治疗的同时，根据病情使用地塞米松、甘露醇、抗癫［2-3］及活血化瘀等药物。

1.3 疗效评定标准［1］治愈：临床症状、体征消失，头颅CT或MRI低密度灶全部消失；有效：临床症状消失，头颅CT 或MRI低密度灶部分消失或部分转化为高密度灶；无效：临床症状无明显好转，头颅CT 或MRI低密度灶无明显变化。

2 结果

3 讨论

脑囊虫病是由于猪带绦虫蚴虫（囊尾蚴）寄生脑组织形成包囊所致，感染途径包括自身内感染、自身外感染和外源性感染三种，最常见是由于食用未熟透的含有囊尾蚴的猪肉及吃生菜（如生鱼）感染，由于圈养猪增多及卫生水平提高，食用米猪肉的人已较少，本组仅4例有明确吃米猪肉史，6例无明确不良饮食史，其余17例均有吃生菜史，故不吃生菜是控制感染的重要途径。

根据包囊存在的位置不同，临床可分为脑实质型、蛛网膜型（或脑膜型）、脑室型和脊髓型。本组患者以脑实质型为主，共24例（88.89%），临床症状主要表现为高颅压所致头痛、视物模糊、癫发作，精神障碍等。对该病的治疗目前多采用吡喹酮或阿苯达唑单独用药的方式，但单独药物治疗脑囊虫病的近期治愈率较低，马云祥等［4］报告治愈率为65.07%，国外报道治愈率50%～71%［5］，鉴于此种情况，再根据阿苯达唑及吡喹酮不同的药理作用，越来越多的学者探讨如何联合使用阿苯达唑与吡喹酮治疗脑囊虫，但各家用法不一，我科采用联合递增的治疗方式，治疗效果满意。

吡喹酮治疗脑囊虫的药理作用主要为：（1）影响囊尾蚴虫体肌细胞内钙离子通透性，使钙离子内流增加，抑制肌浆网钙泵的再摄取，虫体肌细胞内钙离子含量大增，使囊尾蚴虫体痉挛性麻痹；（2）对囊尾蚴虫体内层有迅速而明显的损伤作用，引起合胞体外皮肿胀，出现空泡变性，体表抗原暴露，增加宿主的免疫攻击，大量嗜酸粒细胞附着皮损处并侵入，促使虫体死亡；（3）使虫体表膜去极化，皮层碱性磷酸酶活性明显降低，致使葡萄糖的摄取受抑制，内源性糖原耗竭，使虫体死亡；（4）抑制虫体核酸与蛋白质的合成。通过以上4种途径，吡喹酮本可迅速杀死囊尾蚴，但临床近期治愈率较低，究其原因主要有：（1）脑脊液中吡喹酮的药物浓度仅为血药浓度的15%～20%，且72%于24h内排出，故在治疗初期不易达到有效的药物浓度；（2）在抗囊虫治疗中往往与糖皮质激素合用以减轻脑水肿反应，而激素可使血脑屏障的致密性增加，脑脊液的药物浓度会更低；（3）吡喹酮杀死脑囊虫后，大量囊尾蚴短期迅速死亡、裂解，释放出大量降解产物，造成脑组织强烈的炎症反应，导致严重脑水肿而被迫中断治疗。而阿苯达唑对囊尾蚴的作用机制是在体内代谢为亚砜，亚砜能抑制囊尾蚴对葡萄糖的摄取，导致虫体糖原耗竭，并可抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的生成，致使虫体丧失能量的供应而不能生存发育，使脑囊虫缓慢溶解死亡，其作用慢，杀虫反应较吡喹酮轻。根据两种药物的作用机制，第1疗程我们先用阿苯达唑耗竭囊尾蚴体内糖原，破坏其生存环境，使囊尾蚴缓慢死亡或失去活力，再用吡喹酮迅速杀灭活力已大为降低的虫体，这样既减轻了吡喹酮治疗中强烈的杀虫反应，又起到了联合杀虫的效应。由于大多数脑囊虫患者系多次重复感染，且各型脑囊虫病患者的感染程度、寄生部位、寄生时间等不同，且虫卵一次感染后幼虫发育时期、发育阶段有异，脑囊虫在人体内有发育迟滞现象，一般为60～270d，故均需多个疗程治疗，2个疗程间隔2～3个月为宜。第2疗程后，由于部分囊尾蚴已经死亡或活力降低，此时加大吡喹酮的剂量既可增加杀虫效果，又不会增加杀虫反应。本组患者接受3～5个疗程的联合杀虫治疗后均有较好效果，无因药物的不良反应而终止治疗患者，治愈率达81.48%，有效率达100%，与王忠磊等［6］的研究结果相符，故阿苯达唑、吡喹酮联合递增治疗脑囊虫的方案值得推广。

［1］马云祥，薛晓铃，于庆林.关于脑囊虫病诊断、临床分型与疗效判定标准的建议［J］.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，1989，7（2）：134-135.

［2］何俊瑛，贾建国，朱士兴，等.以癫为首发症状的高颅压型脑囊虫病治疗体会临［J］.临床荟萃，1997，12（14）：645-646.

［3］Lin CS，Zhao ZX，Wang XH，et al.Clinical analysis of 52cases of neurocysticercosis［J］.Trop Doct，2008，38（3）：192-194.

［4］马云祥，朱金华，郭建，等.吡喹酮治疗脑囊虫病的临床研究［J］.中华医学杂志，1984，64（3）：79.

［5］胡维铭，王维治.神经内科主治医生699问［M］.北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1998：334.

［6］王忠磊，寇景轩，胡颖新，等.阿苯达唑、吡喹酮联合应用治疗脑囊虫病临床研究［J］.中国热带医学，2008，11（8）：1 875.