血清肌酸激酶同工酶和肌酸激酶比例倒置发现肺癌2例

张靖宇，张金彪

（沧州中西医结合医院 实验诊断科，河北 沧州061001）

1 病例资料

患者1，男，59岁，因腰腿疼入院，经核磁共振影像学检查诊断腰椎管狭窄，准备手术。主诉：无发热，偶有干咳。术前查体结果：体温36.4℃，血压85／120mmHg，胸部X线检查未见异常。无脑组织损伤，无心脏病史。实验室检查：总胆红素17.9 μmol／L，直接胆红素3.1μmol／L，总蛋白：76.0g／L，白蛋白：39.1g／L，ALT：38U／L（参考值＝4－44），AST 43U／L（参考值：8－38），以上生化项目均为正常。增高的项目有：碱性磷酸酶132U／L（参考值：53－128），γ－谷氨酰基转移酶87U／L （参考值：0－49），乳酸脱氢酶797U／L （参考值：135－248），CK 101U／L（参考值：24－195），CK－MB198U／L（参考值：0－24），CK－MB／CK＞1。血磷，血钙，肾功能，血糖，血脂，肌红蛋白，肌钙蛋白均正常。患者无任何心悸，心前区疼痛等心脏病临床症状。因CK－MB与CK严重倒置考虑恶性肿瘤，联系主治医生注意患者临床症状，排查肿瘤可能。第二天肺部CT扫描检查显示左肺下叶有一肿物，淋巴结肿大，骨破坏，经CT下肺部穿刺取组织活检，最后病理确诊小细胞肺癌，病人停止手术，先行化疗、放疗。

患者2，男，64岁，因糖尿病入院，经查体无心音异常，心脏病理性杂音等心脏病异常体征，且无脑组织损伤等临床指征。入院查体结果：T36.2℃，BP87／115mmHg，胸部X线检查未见异常。实验室检查：总胆红素17.2μmol／L，直接胆红素4.6 μmol／L，总蛋白：68.3g／L，白蛋白：39.5g／L，均为正常。一些生化酶类指标均有不同程度增高，如ALT：78U／L（参考值：4－44），AST 104U／L（参考值：8－38），碱性磷酸酶145U／L （参考值：53－128），γ－谷氨酰基转移酶87U／L （参考值：0－49），乳酸脱氢酶1130U／L（参考值：135－248），CK 65U／L（参考值：24－195），CK－MB 278（参考值：0－24），血糖：10.15mmol／L（参考值：3.89－6.11），肾功能，血钙、血磷，血脂，肌红蛋白，肌钙蛋白均正常，由于乳酸脱氢酶异常增高，同时CK－MB／CK出现倒置，考虑恶性肿瘤可能性大，故建议临床根据可疑症状，寻找肿瘤病灶。肺部加强CT检查时提示右肺下叶有一肿物，淋巴结未见异常，取肿物组织做病理确诊肺癌。

2 讨论

随着科技发展，医疗诊断水平提高，各种型号全自动生化分析仪随之信息化、自动化，在医院实验室也得到广泛使用。CK－MB的检测方法几乎都是采用免疫抑制法，此方法有一定的方法学缺陷，免疫抑制法就是建立在忽略CK－BB的基础上，使用抗 M亚基的抗体将 M亚基抑制，CK－MM完全失去活性，而CK－MB活性失去一半，CK－MB活性应该为测定值的2倍。众所周知，CK－MB是诊断AMI的特异性指标，排除AMI的情况下，当遇到溶血标本、脑组织损伤、巨CK，不典型CK几种情况时MB会假性增高，MB和CK的比值会增高，甚至倒置。

笔者工作中发现在肿瘤病人中，CK－MB／CK比值有很多倒置的情况。反向思维，在发现CK－MB／CK比值倒置时，应该考虑是不是病人存在肿瘤病灶，而没有被察觉。恶性肿瘤患者血清CK－MB／CK比值倒置是因为体内产生巨CK，而巨CK的M亚基不能抗体抑制，因而影响了MB的检测。所谓的巨CK分为两种，即巨CK1和巨CK2。巨CK1是CK－BB和IgA或IgG形成的聚合物，巨CK2是CK和线粒体形成的聚合物 CK－Mt［1］，有报道，当机体细胞恶变细胞结构遭到破坏时，细胞内线粒体释放到血液与CK聚合成巨分子酶，所以巨CK－Mt可以作为肿瘤标志物应用于临床。有报道，肺癌患者CK－Mt的发病率为56.8%，明显高于胃癌、肠癌、肝癌等其他肿瘤。本文两例患者均为肺癌，也支持了这个论点。

笔者所诉两个例病均在排除了AMI和脑组织损伤等条件下发现CK－MB／CK倒置，故高度怀疑巨CK的产生，经过提示临床查找肿瘤病灶得到证实怀疑是正确的，当然CK－MB／CK倒置也不一定完全是肿瘤造成，还和炎症性疾病、非AMI的心血管疾病等相关。应注意鉴别和分析。据有关学者统计，MB／CK发生倒置的病例中约有27%为恶性肿瘤［2］，其中包括了 AMI和脑组织损伤引起CK－BB增高的病例在内，如果排除这些情况，比率会很高。同时也要排除其他影响因素如标本是否溶血、乳糜血，是否抗凝血浆等。

［1］吴凤丽，马晓光，孙玉珍，等.血清CK－MB活力假性增高原因分析及临床意义［J］.中国实验诊断学，2007，11（8）：1041.

［2］沈 毅，等.免疫抑制法测定CK－MB活性假性升高40例分析［J］.中国误诊学杂志，2010，10（1）：159.