帕金森病药物治疗的新进展

周泽仁

广西壮族自治区玉林市第二人民医院神经内科，广西玉林 537000

帕金森病药物治疗的新进展

周泽仁

广西壮族自治区玉林市第二人民医院神经内科，广西玉林 537000

目的探讨帕金森病药物治疗的新进展。方法收集并分析近年发表的关于帕金森病药物治疗的文献或相关研究，对临床上关于帕金森病药物治疗的最新进展进行总结和分析。结果帕金森病的药物治疗包括西医治疗、中医中药治疗及中西医结合治疗，西医和中医治疗帕金森病各有优势。结论西医和中医治疗帕金森病各具优势，近年来中西医结合治疗取得了较大进展，成为帕金森病治疗的重要研究方向。

帕金森；药物治疗；新进展；中西医结合

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是临床上较为常见的难治病症，常引起中老年人的运动障碍，其病理改变为黑质多巴胺能神经元变性缺失以及路易小体的形成，临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常，极大地影响了患者的生存质量[1]。治疗帕金森病的药物众多，随着研究的深入，许多新技术、新观点、新疗法等逐渐应用于临床，并取得了一定的临床疗效。本资料对帕金森病的药物治疗新进展进行了归纳综述，现报道如下。

1 西医药物治疗

1.1 左旋多巴类制剂

左旋多巴类制剂为西医治疗帕金森病的传统药物。帕金森病的发病机制为中枢黑质纹状体通路中的多巴胺（dopamine，DA）能神经系统发生病变或坏死，致使黑质纹状体中的DA减少或缺失。左旋多巴为DA的前体，可在大脑及外周组织脱羧形成DA，有效改善帕金森病患者的症状，但长期应用可出现明显的不良反应以及药效的减退[2]。曹菲等[3]在对大鼠的研究中发现，大鼠黑质DA能神经元受损的发病随着左旋多巴剂量的增多而启动加快，并且分组对照分析，小剂量组受损行为启动比大剂量组启动慢，经大鼠的受损行为严重程度随左旋多巴剂量的增加而增加。所以临床使用左旋多巴时应注意从小剂量开始试用，根据每个患者确定最佳剂量的使用范围，以减少神经毒性副作用的发生。

1.2 B型单胺氧化酶（MAO-B）抑制剂

MAO-B为DA分解代谢的关键酶，DA在分解时可产生大量自由基而损伤神经元。因此，抑制MAO-B的活性可以减少DA的代谢，增加其在脑内的水平，又可以保护神经元。司来吉兰即为一种MAO-B抑制剂，具有不可逆性及选择性，可对突触前膜摄取DA的过程产生抑制作用。边艳珠等[4]认为，司来吉兰可通过调节基因以调节细胞凋亡及阻止凋亡实现对黑质的神经保护作用，而新型的口腔黏膜崩解剂司来吉兰Zydis在吸收、作用、安全性方面均具有优势，更能有效改善症状，其用法为1.25～2.50 mg/d[5]。Schapira AH[6]认为雷沙吉兰的神经保护作用及抑制运动症状的强度优于司来吉兰，并且服药1次/d，依从性良好。

1.3 DA受体激动剂（DARA）

DARA也是治疗帕金森病常用药物，具有保护神经的作用，将DARA与左旋多巴合用，可以减少左旋多巴的剂量，并起到显著改善患者运动功能、减轻副作用的效果[7]。临床上常用的有吡贝地尔、溴隐亭、罗匹尼罗、普拉克索等。其中吡贝地尔和溴隐亭属于麦角类DA受体激动剂，罗匹尼罗、普拉克索属于非麦角类DA受体激动剂。吡贝地尔在临床上应用较多，是D2、D3受体的激动药，可提高DA受体的兴奋性。普拉克索是近年来临床应用较多的药物，常作为左旋多巴的辅助用药，主要用于中、晚期PD患者。杨宇[8]将单独应用左旋多巴者与左旋多巴加用普拉克索治疗的患者进行对照研究，发现左旋多巴加用普拉克索的患者治疗后UPDRS评分的下降程度显著高于单用左旋多巴者，并且治疗显效率也显著提高。说明帕金森病患者在左旋多巴治疗的基础上加用普拉克索可有效缓解症状，改善患者生活质量。刘凌等[9]研究也认为，普拉克索为D2受体激动剂，可以缓解PD的运动症状，与左旋多巴联合应用，可以降低左旋多巴的用量，降低PD患者抑郁症状的发生率。目前普拉克索在欧美的使用较为广泛[10]。

1.4 神经修复制剂

神经修复制剂主要分为神经营养因子和神经节苷脂两种。目前发现的神经营养因子有胶质细胞源神经营养因子、脑源性神经营养因子和酸性、碱性成纤维细胞生长因子3种，具有促进神经元生长和成熟，保护和修复受损的神经作用，可改善帕金森病患者的症状，促进其恢复。胶质细胞源神经营养因子有营养、支持和保护DA能神经元作用，并可以促进神经前体细胞向DA能神经元的分化，治疗效果良好[11]；神经节苷脂为外源性神经因子的前体增强剂，可保护神经细胞膜Na+-K+-ATP酶和Ca-ATP酶的活性，促进受损的神经恢复和再生。另外，他汀类药物也具有神经保护作用，可以降低PD的发病率，对帕金森病的预防具有重要作用[12]。

2 中医中药治疗

PD在中医理论中属“颤证”“震颤”“痉证”“内风”等范畴，现代中医学家认为，其病机为在肝肾亏虚、气血不足的基础上发生内风、痰、火、瘀等改变，致使心神失主、经脉肢体失控，临床辨证大致可分为痰热风动、气滞血瘀、气血不足、肝肾阴虚四型[13]。痰热动风型以清热化痰、平肝熄风治疗为主；气滞血瘀型以理气活血、通络熄风治疗为主；气血不足型以益气养血、平肝熄风治疗为主；肝肾阴虚型以培补肝肾、滋阴熄风治疗为主。临床医师使用的中药治疗方各有不同，但针对病机治疗均取得了显著疗效。马启明等[14]用大定风珠加减治疗肝肾阴虚型；用人参养荣汤合天麻钩藤汤加减治疗气血不足型；用黄连温胆汤合天麻钩藤汤加减治疗痰热动风型；用血府逐瘀汤合天麻钩藤饮加减治疗气滞血瘀型，取得了显著的疗效。况时祥等[15]发现刺五加能够显著改善帕金森患者的临床症状。汤湘江等[16]应用葛根素注射液治疗帕金森病，治疗效果明显高于西药治疗组，并且未发现任何不良反应，认为葛根素是治疗PD的较理想的药物。大量文献均表明，中医中药可调节PD患者的机体整体状况，并且药性平和，长期应用毒副作用小，在PD的治疗方面具有独特的优势。

3 中西医结合治疗

由于西医和中医治疗帕金森病各有优势，近年来不少国内学者主张中西医结合治疗帕金森病，并取得了显著疗效。马云枝等[17]将熄风定颤丸与西药美多巴联合治疗肝肾阴虚型帕金森病患者，治疗有效率可达96.78%，并且可以明显改善患者的临床症状，减少美多巴用药剂量，具有提高疗效、减轻毒副作用的效果。马龙[18]将熄风定颤丸与美多巴标准片联合应用，治疗有效率显著高于单用美多巴，并且毒副作用较小，可显著提高患者的生活质量。杨明会等[19]将补肾活血颗粒（山茱萸、何首乌、丹参、水蛭等）与美多巴联合应用，可以升高PD患者脑内的DA水平，疗效比单用西药稳定。柴胡疏肝散加减与盐酸舍曲林片联合应用，能够有效改善帕金森病患者的抑郁状态。另外，广大中医药医师研制了多种自拟方，与西药联合应用，也取得了显著疗效[2]。

综上所述，西医和中医治疗帕金森病各具优势，将两者联合应用，具有疗效确切、可最大程度地减轻患者的临床症状、副作用少、患者耐受性好等优点。因此，中西医结合治疗是帕金森病治疗的较佳疗法。

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