CT导向肺穿刺标本检测的临床应用新价值

2012-01-22 03:54周红轩张永良费小东朱利群潘琴郑瑄杨燕峰陈菊香石贤清
中国肿瘤外科杂志 2012年5期
关键词:外显子基因突变腺癌

王 纯,周红轩,张永良,费小东,朱利群,潘琴,郑瑄,杨燕峰,陈菊香,石贤清

近50多年来,世界各国特别是工业发达国家,肺癌的发病率和病死率均迅速上升,给人们带来巨大危害。肺癌的诊断是治疗的前提,正确的治疗方案和良好的治疗效果依赖于肺癌的早期发现与治疗。CT引导下肺穿刺活检是一种微创的诊断方法,已被广泛应用。而肺癌的治疗强调两个原则:个体化治疗和多学科综合治疗。为了体现个体化治疗原则,2010年12月至2012年2月,我们对65例肺占位患者行CT导向肺穿刺活检术,并对部分标本行EGFR基因突变检测,为肺癌的诊断及临床药物分子靶向治疗提供依据,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 65例患者中男45例,女20例;年龄29~87岁,中位年龄65岁;左肺占位26例,右肺占位39例;影像学诊断均不能排除肺癌,穿刺前未接受任何治疗。

1.2 检测方法 采用东软2800单排螺旋CT机引导,使用18G或20G Chiba针取材。常规肺穿刺活检,标本量取材2份,分别收集,1份标本冷藏,待行

EGFR基因检测,另1份标本经4%甲醛固定后送常规病理学检查。基因测序法检测EGFR突变的所有检测试剂均由南京源瞭生物科技有限公司提供,检测方法按说明书进行。

2 结果

2.1 穿刺情况 65例中病理确诊为肺癌52例,其中腺癌18例,鳞癌19例,小细胞肺癌5例,未分化癌5例,低分化癌2例,恶性肿瘤细胞无法分类3例;其他为炎症组织3例,结核1例,正常9例。65例穿刺术后,7例见针道少许渗血,但无咯血发生;出现少量气胸3例,均自行吸收,未特殊治疗。

2.2 EGFR基因突变检测情况 52例肺癌中26例行EGFR基因突变检测,其中男性13例,女13例。病理结果:腺癌13例,鳞癌6例,未分化癌5例,小细胞肺癌1例,恶性肿瘤细胞无法分类1例。共检测出EGFR基因突变10例,外显子19突变6例,外显子21突变4例;腺癌8例(8/13),鳞癌1例(1/6),未分化癌 1例(1/5);女 8例(8/13),男 2例(2/13)。

3 讨论

近年来随着CT设备的普及与发展,病理学技术的提高及穿刺针的改进,使CT导向肺穿刺活检术的病理诊断定性准确率大幅提高。其对肺组织损伤小,安全可靠,定位精确,准确率高,并发症少,尤其对病变位于肺周围区,纤维支气管镜检查不能到达的病灶有独到价值。

表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,在许多肿瘤中过表达和(或)发生突变。EGFR通过信号转导控制肿瘤生长,并与新生血管生成,肿瘤的侵袭和转移等密切相关,这些特点使其成为有潜力的肿瘤靶向治疗分子[1]。2004年美国哈佛医学院的Lynch等[2]率先报道,肺癌的细胞中有EGFR酪氨酸激酶基因编码区外显子19缺失或外显子21突变的患者,靶向药物易瑞沙的有效率高达80%以上。Kimura等[3]的研究表明,EGFR突变分布与临床上EGFR-TKI治疗的优势人群相一致,主要见于女性,腺癌,非吸烟者及亚裔患者。本研究在获得肺癌病理诊断的同时,应用穿刺活检标本检测EGFR基因突变,从而为进展期肺癌的分子靶向药物治疗筛选了优势人群。临床上,EGFR基因突变检测的标本来源绝大多数为手术标本,但有近75%的肺癌发现时已是Ⅲ~Ⅳ期,失去了手术机会,也就失去了EGFR基因突变检测的机会[4],因而CT导向肺穿刺活检标本检测EGFR基因突变不失为一好方法。本组10例EGFR基因突变病例中腺癌8例,非吸烟女性8例,均为亚裔患者,与Kimura等的研究报道相似。

综上所述,本组病例通过CT导向肺穿刺标本检测不仅明确了肺癌诊断,也为不能手术肺癌患者的治疗提供了新的选择,符合个体化治疗原则。而在我们基层医院开展此项工作,更为患者提供了方便,节省了费用,不失为肺穿刺临床应用新的价值体现。因在基层医院存在的经济费用问题,本组病例检测EGFR基因突变例数尚少,相信随着职工及农村医保的完善,该项工作会有更多发展空间。

[1]Jorissen RN,Walker F,Pouliot N,et al.Epidermal growth factor reccptor:mechanisms of activation and signaling[J].Exp Cell Res,2003,284(1):31-53.

[2]Lynch TJ,Bell DW,Sordella R,et al.Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of nonsmall-cell lung cancer to gefitinib[J].N Engl J Med,2004,350(21):2129-2139.

[3]Kimura H,Kasahara K,Kawaishi M,et al.Detection of epidermal growth factor receptor mutations in serum as a predictor of the response to gefitinib in patients with non-small-cell lung cancer[J].Clin Cancer Res,2006,12(13):3915-3921.

[4]张晋,庄一平,冯勇.CT引导肺穿刺对肺内<3 cm病灶的活检价值[J].中国肿瘤外科杂志,2009,1(6):345-347.

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