颞叶癫痫情景记忆损害的研究

董乐丹，徐惠琴，郑荣远，邢晓玲，何金彩

（温州医学院附属第一医院 神经内科，浙江 温州 325000）

癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，以神经元异常放电引起反复痫性发作为特征。病灶位于颞叶的癫痫称为颞叶癫痫，其表现可为简单部分发作、复杂部分发作、继发性全身发作以及它们的各种组合，颞叶癫痫是成人癫痫中最为常见的一种类型[1]。由于颞叶的痫样放电会引起周围局部组织的病理改变，包括海马及其周边皮质组织，使得颞叶癫痫成为研究记忆机制的最合适及最自然的模型[2]。颞叶癫痫认知功能的影响已为许多研究所证实[3]，尤其是对记忆的影响[1]。研究也发现发现长期服用抗癫痫药如卡马西平影响患者的认知功能如记忆、注意力等[4]，而且门诊随访患者也常常抱怨抗癫痫药物如妥泰、卡马西平使其记忆力明显下降。因此本研究将对颞叶癫痫患者的情景记忆进行研究，以及观察抗癫痫药物对情景记忆的影响情况。

1 对象和方法

1.1 对象

1.1.1 颞叶癫痫组：入组标准：①临床确诊为颞叶癫痫患者，诊断依据：a.临床发作；b.脑电图发现痫样放电起源于颞叶；c.表现为a和（或）b。经两位以上专业医生诊断。②年龄18～60岁。③受教育年限≥5年。④自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：①除癫痫以外伴有神经系统疾病者。②伴有焦虑或抑郁障碍疾病者。③长期酗酒以及使用除抗癫痫药物外的其他药物。④既往脑内有器质性疾病者，如：变性病、肿瘤等。本研究从2010年11月至2011年5月在温州医学院附属第一医院神经内科纳入门诊患者，共62例，男32例，女30例。其中33例为门诊随访且规律服药的颞叶癫痫患者（服药组），29例为初诊颞叶癫痫且未服用药物的患者（未服药组）。

1.1.2 正常对照组：30名，为年龄和受教育程度与颞叶癫痫组基本匹配的正常人群，来自社区，其中男19名，女11名。既往无神经精神系统疾病史，如脑血管疾病、精神障碍等，自愿参加本研究。

1.2 方法 研究方法包括人口学资料、神经心理学背景和听觉词汇测试。符合入组条件的所有受试者均在环境安静、温度适宜以及光线充足的房间内进行检查，所有受试者一次测试需要45～60 min，各项检查方法、指导语和评分标准均参照相应手册。

1.2.1 神经心理学背景测试：包括简明精神状况评估（MMSE）、词汇流畅性测试（VFT）、数字广度测试（DS）。

1.2.2 情景记忆检查：采用听觉词汇测试（auditory verbal memory test，AVMT）。AVMT信效度良好并已被广泛应用作为情景记忆检查[5]。本测验包括自由回忆测试（AVMT1～3）、延时回忆（AVMT4）和再认测试（AVMT5）。测试时检查者读出15个常用词语即为目标词如：手臂、猫、床等，速度为每秒1个词语，要求受试者在检查者读完15个词语后立即复述，可不按顺序说出，检查者记录受试者说出的词语，每正确1个记1分，此为自由回忆，如此共进行3遍。接下来20 min请受试者完成其他的非记忆相关任务，20 min后要求受试者回忆目标词，可不按顺序，每正确1个记1分，检查者记录受试者说出的词语，此为延时记忆。接下来检查者读出30个词语，其中15个属于目标词，另外15个为干扰词，当检查者逐个读出30个词语时，如果属于目标词，要求受试者回答“有”，回答正确记1分；如果属于干扰词，要求受试者回答“没有”，回答错误扣1分，此为再认测试，检查者记录受试者的回答。

1.3 统计学处理方法 采用SPSS17.0统计软件，测试结果以±s表示。参数检验用两样本独立t检验，非参数检验用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 颞叶癫痫组和正常对照组两组间年龄[（30.55±10.45）、（31.80±8.70）岁]、性别比例（男/女为32/30、19/11）、受教育程度[（8.98±2.80）、（8.33±1.99）年]的差异无统计学意义。62例颞叶癫痫患者中未服药组和服药组两组间的起病年龄[（24.47±12.12）、（19.85±10.89）岁]、发作频率[（2.12±2.11）、（4.15±7.15）个月]、头颅MRI检查提示海马信号异常/未见异常[2/27、6/27]的差异无统计学意义。两组间病程[（5.17±4.87）、（11.45±8.76）年]的差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 神经心理学背景检查

2.2.1 颞叶癫痫组和正常对照组比较：见表1。与正常组相比，反映认知功能的MMSE颞叶组得分较低，且差异有统计学意义（P<0.05）；VFT和DS颞叶组患者得分均较低，其中词汇流畅性差异有统计学意义（P<0.05），倒背测试和顺背测试差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2.2 服药组与未服药组比较：与未服药组相比，服药组MMSE、DS和VFT都较低，其中MMSE、顺背和蔬菜词汇测试两组间的差异无统计学意义（P>0.05）；倒背和动物词汇测试两组间的差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 情景记忆检查结果

2.3.1 颞叶癫痫组与正常对照组比较：颞叶癫痫组患者AVMT1～3、AVMT4、AVMT5得分均明显低于正常对照组，且差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表1 颞叶癫痫组和正常对照组神经心理学测试结果比较（±s）

表1 颞叶癫痫组和正常对照组神经心理学测试结果比较（±s）

与正常对照组比：aP＜0.0 5

组别颞叶癫痫组正常对照组n 62 30 MMSE 29.08±1.36a 29.83±0.46顺背测试7.56±1.54 7.67±1.37倒背测试4.34±1.90 5.13±1.66动物测试13.85±5.19a 18.73±4.90蔬菜测试9.87±4.76a 14.27±4.27

表2 未服药组和服药组神经心理学测试结果比较（±s）

表2 未服药组和服药组神经心理学测试结果比较（±s）

与未服药组比：aP＜0.0 5

组别未服药组服药组n 29 33 MMSE 29.38±1.24 28.82±1.42顺背测试7.90±1.57 7.27±1.48倒背测试4.86±2.13 3.88±1.56a动物测试15.38±5.56 12.52±4.50a蔬菜测试10.45±3.98 9.36±5.36

表3 颞叶癫痫组和正常对照组听觉词汇测试结果比较（±s）

表3 颞叶癫痫组和正常对照组听觉词汇测试结果比较（±s）

与正常对照组比：aP＜0.0 5

自由回忆25.87±6.74a 34.07±4.39组别颞叶癫痫组正常对照组n 62 30延时回忆8.16±3.65a 12.97±1.81再认试验11.37±2.81a 13.90±1.42

2.3.2 服药组与未服药组比较：服药组患者AVMT1～3、AVMT4、AVMT5得分均低于未服药组患者，且AVMT4两组间的差异有统计学意义（P<0.05），AVMT1～3、AVMT5两组间的差异无统计学意义（P>0.05），见表 4。

表4 未服药组和服药组听觉词汇测试结果比较（±s）

表4 未服药组和服药组听觉词汇测试结果比较（±s）

与未服药组比：aP＜0.0 5

自由回忆27.52±6.63 24.42±6.60组别未服药组服药组n 29 33延时回忆9.21±3.37 7.24±3.68a再认试验11.83±2.90 11.00±2.71

3 讨论

本研究对62例颞叶癫痫患者和30例年龄、受教育程度相匹配的正常健康者进行认知功能的研究，结果提示颞叶癫痫患者存在认知功能损害，尤其是记忆功能的损害。这一结果和以往研究[6-7]基本一致。本组颞叶癫痫患者的MMSE得分均在正常范围内，但与正常对照组相比，颞叶癫痫组MMSE得分较低，且两组的差异有统计学意义，提示颞叶癫痫影响患者的认知功能。另外DS以及VET的得分低于正常组，提示颞叶癫痫患者注意力、词语学习能力以及语义记忆都受影响。其中在词汇流畅测试中，颞叶癫痫组患者得分明显低于正常对照组，且两组间的差异有统计学意义。词汇流畅主要反映受试者语言流畅性，常用来作为语义记忆的测试工具[8]，本研究结果提示颞叶癫痫患者存在语义记忆损害。这一结果与Giovagonli等[9]、Messas等[10]的研究结果相一致，他们认为颞叶癫痫导致语义记忆的缺损，而语义记忆障碍反映了颞叶区域的损害，颞叶皮质的损害影响语义记忆的储存和提取信息，海马损害则影响语义记忆过程中有意义刺激的传递。在AVMT1～5中，颞叶癫痫组AVMT1～5得分均低于正常对照组，且差异有统计学意义，提示颞叶癫痫患者情景记忆存在明显的损害。Char-lotte等[11]利用JOL（Judgements-of-learning）和FOK（Feelingof-Knowing）方法对颞叶癫痫患者和正常健康者进行对照研究提示颞叶癫痫患者情景记忆明显缺损，而元记忆尚完整。近年来随着功能影像学技术的发展，越来越多的研究提示，不同的记忆成分可能有不同的脑机制形成，每种记忆系统都有特异性的脑区参与，颞叶内侧与情景记忆编码、存储和提取信息的过程有关[12]。有研究认为语义记忆和情景记忆均依赖海马系统，双侧的海马损害会引起全脑逆行性遗忘，表现为情景记忆的严重损害[13]。

在对颞叶癫痫患者服药组和未服药组进行认知功能损害特点的比较中发现，服药组患者神经心理学测试得分均低于未服药组患者，两组间顺背测试和动物词汇测试的差异有统计学意义，这提示服药组患者存在认知功能受损。在AVMT1～5中，服药组患者得分均低于未服药组，且延时回忆（AVMT4）两组间的差异有统计学意义，这一结果则提示服药组患者对自由回忆、延时回忆和再认都有影响，但是对延时回忆的损害尤为明显，表明服药组患者学习新信息的能力已下降。比较服药组和未服药组患者的起病年龄、发作频率、病程、海马MRI，显示两组间病程的差异有统计学意义，这与癫痫疾病的本身特点有关，同时提示病程长的癫痫患者存在明显的记忆损害，这与临床实践中的现象符合，长期门诊随访的癫痫患者常抱怨记忆力下降。除此之外，抗癫痫药物对患者认知功能的影响是值得考虑的[14]，以上结果均证实服药组神经心理学测试明显低于未服药组患者，推测长期服用抗癫痫药物对癫痫患者的认知功能有一定的损害，尤其是记忆功能的影响，这一结果与以往的研究[4]具有一致性。

综上所述，本研究结果提示颞叶癫痫患者存在语义记忆和情景记忆的损害，显示颞叶参与语义记忆和情景记忆的神经机制学说[15]。

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