海洋生物多糖在医学中的应用进展

王剑

(济南军区青岛第二疗养院药剂科，266071)

海洋生物多糖在医学中的应用进展

王剑

(济南军区青岛第二疗养院药剂科，266071)

海洋生物多糖具有提高机体免疫力、抗病毒、调节人体新陈代谢和抗辐射等多种作用，本文对海洋生物多糖在医学中的应用做了比较全面的综述，为今后海洋生物的综合开发利用提供一定的参考。

海洋生物多糖；应用进展；综述

多糖类物质在自然界中广泛存在，是各种单糖的高分子缩合物的总称，它们在加酸水解(或用酶水解)时复变为构成它的各种单糖。多糖类物质是广泛存在于动物、植物和微生物细胞壁的天然大分子物质，是生命有机体的主要组成部分，并在控制细胞分裂和分化、调节细胞生长和衰老以及维持生命有机体正常代谢等方面具有重要作用。近年来对植物、真菌多糖的研究较多，并证明许多植物和真菌多糖具有广泛的生物活性，如香菇多糖具有抗肿瘤的作用，地黄多糖是一种免疫抑瘤的活性成分，并能增强机体的免疫功能[1]。海藻多糖是重要的多糖类物质，种类多、来源丰富，它不仅能提高机体免疫功能，而且具有抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、降血脂及抗凝血等多种生物活性[2]。随着多糖的进一步开发和对海洋药物的日益重视，对海洋生物多糖的研究也日益增多。目前研究较多的海洋生物多糖主要是海藻多糖和海洋动物多糖，主要有琼胶、卡拉胶、褐藻胶、褐藻琼胶、螺旋藻多糖和甲壳素。这些多糖是由多个相同的或不同的单糖通过糖苷键形成的高分子碳水化合物，它们与植物、动物、微生物多糖一样也具有多种生理活性。本文对海洋生物多糖在医学上的应用加以综述，并对海洋生物的开发提出研究对策，为今后海洋生物的综合开发利用提供一定的参考。

1 提高机体免疫力，增强抗癌作用

海藻多糖能增强哺乳动物特异性免疫功能和非特异性免疫功能，增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力及对细胞免疫和体液免疫的功能[3]。海带Laminaria japonica的热溶多糖提取物能促进小鼠脾细胞DNA的合成活性，并对小鼠的抗金黄色葡萄球菌的吞噬细胞的消化活性具有促进作用，对脾细胞多克隆抗体(lgM和lgG)的生成也有促进作用[4]。

海藻多糖的免疫调节性质对补体系统也有影响。高分子量的硫酸盐多糖对补体活化有作用[5]，而补体活化直接参与AS形成过程，因此其研究为AS的防治提供了新的策略[5]。

海洋活性多糖能诱导白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)的生成，从而发挥免疫调节作用。从皱纹盘鲍中提取鲍鱼多糖能够明显增加吞噬细胞的吞噬能力，增强迟发超敏反应，这种免疫增强作用可能是其抗癌作用的机制[6]。羊栖菜多糖对荷瘤小鼠的红细胞免疫功能有促进作用，红细胞的免疫功能主要是通过红细胞膜上所含的C36受体(CR1)介导来实现的；紫菜多糖有促进免疫功能活性而具抗癌的作用[7]。

褐藻多糖具有抗肿瘤的活性。鼠尾藻Sargas-sum thunbergii的热水抽出物，用乙醇沉淀，Stphadex-G-100柱层析，分离的抗肿瘤多糖，主要含有岩藻糖、半乳糖、葡萄糖醛酸、木糖、甘露糖的硫酸杂多糖，对接种艾氏腹水瘤20 d的小鼠具有明显的抑瘤作用[8]。

螺旋藻多糖蛋白提取物对体外癌细胞生长有抑制作用，可显著抑制小鼠体内腹水肝癌细胞的增生。螺旋藻多糖以0.3～0.5 g/L对B37乳腺癌细胞的抑制率最高，可达68%，对K652白血病细胞抑制率为46%[9]。

2 抗病毒作用

从海藻Gelidum cartilagenium提取出的多糖和卡拉胶具有抗流感B病毒和腮腺炎病毒的作用。红藻多糖(RP1，RP2)对牛免疫缺陷病毒 (BIV)的生长具有明显的抑制作用，其抑制率分别为85.96%和88.65%，与临床批准使用的抗AIDS药物叠脱氧胸腺嘧啶(89.52%)近似[10]。Gonzale报道[11]从海藻中提取得到的原卡拉胶族的多糖硫酸酯体外实验证明，对正常细胞无不良影响，但能阻断病毒对细胞的吸附，以及抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)的逆转录酶，这样对病毒所引起的疾病治疗将是一大突破。从微红藻中提取的多糖可以阻止病毒在寄主细胞中的复制，并可有效地防止病毒侵入正常细胞[12]。

Beress等[10]研究表明，海藻多糖具有抗HIV等多种药物作用。Ca2SP能够抑制少数有包膜病毒的复制。这些病毒包括单纯疱疹病毒Ⅰ型、人巨细胞病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒、流行性感冒病毒和HIV2。Ca2SP能选择性抑制病毒在宿主细胞中的复制与传播。其中，形成钙离子螯合物和硫酸根是Ca2SP抗病毒效果所必需的。红藻多糖对BIV的复制具有明显的抑制作用，其抑制率分别为85.96%和88.65%[11]。太平洋裂膜藻Schizyminia pacifica中的硫酸多糖是HIV病毒逆转录酶的特异性抑制剂。其浓度为2 000 IU/mL时，对病毒逆转录酶活性的抑制率高达92%，而对宿主细胞DNA和RNA的合成无影响。这一物质不仅可抑制HIV逆转录酶，而且对其他病毒的逆转录酶也有抑制作用。

3 调节人体新陈代谢，提高机体解毒能力

褐藻酸酯能加快食物通过肠道的速度，缩短了营养成分的吸收过程，由此减少脂肪、糖和胆盐的吸收，降低血清胆固醇、血中三酰甘油和血糖的作用，可预防高血压、糖尿病、肥胖症等。同时褐藻糖胶和褐藻胶可络合Sr、Pb、Cu、Ba等金属离子，因此具有解毒和清肠作用[13]。

4 抗辐射作用

紫球藻胞外多糖(polysaccharide of por-phyidum sp，PSP)能显著提高小鼠NK细胞杀伤活性和IL-2活性，提高小鼠免疫功能，还可以提高辐射后机体NK细胞杀伤活性，增强其抗辐射能力[14-15]。用钝顶螺旋藻多糖处理的小鼠其抗辐射能力大大提高，在受到致死剂量60 Coγ射线照射后的小鼠存活率比对照组提高33%，表明螺旋藻多糖能促进照射后小鼠造血功能的恢复[16-17]，说明海洋生物多糖具有很强的抗辐射能力。

5 抗氧化作用

生物自由基损伤与肿瘤、衰老、心血管等重大疾病均有密切关系，海洋生物多糖可以清除自由基对生物体的伤害。海藻硫酸多糖(SPS)具有清除活性氧的作用，是有效的自由基清除剂。低浓度的SPS(1 g/L和5 g/L)对多形核白细胞(PMN)呼吸爆发产生的活性O2-的作用是直接清除，高浓度的SPS(10 g/L)除直接清除PMN和呼吸爆发产生的O2-外，尚能部分抑制PMN的活性，阻止O2-的生成。季宇彬等[18]研究表明，羊栖菜多糖能提高白血病L615小鼠SOD和CAT的活性，减少脂质过氧化物(LPO)的含量，进而抑制红细胞膜蛋白与收缩蛋白的交联高聚物(HMP)的形成。壳多糖对氧自由基导致的人脐静脉内皮细胞损伤具有一定的保护作用，其机制可能是由于壳多糖在内皮细胞膜表面形成一层糖屏障，保护膜结构的完整性，从而防止受到氧阴离子自由基的损伤，也可能是它直接抑制氧自由基的产生[19-20]。因此，海洋生物多糖作为人体的抗氧化剂具有抗衰老与防止疾病的作用。

6 海洋生物多糖的其他作用

海洋生物多糖除了以上的主要作用外，还具有抗菌消炎作用，莼菜提取物加其他的辅料制成的糖果、口香糖对口腔咽部有抗菌消炎作用。同时还具有防基因突变、抗疲劳作用。

7 小结

总之，浩瀚的海洋蕴涵的生物种类繁多，但所含的活性物质甚微，且具有较强的药理作用，因此开发海洋药物具有重要意义。以海洋生物的可持续发展为战略，综合利用，合理开发，通过细胞工程、基因工程，以现有多糖为分子模型进行化学修饰，多渠道寻找高效活性物质是今后海洋药物以及其他天然药物的研究方向。

[1]ShenKT，ChenMH，Chan HY，et al.Inhibitory effects of chitooligosaccharides on tumor growth and metastasis[J].Food Chem Toxicol，2009，47(8)：1864-1869.

[2]吴立根，毛文君.衍生化多糖的生物活性研究进展[J].海洋科学，2002，26(5)：23-25.

[3]Okai Y，Ishizaka S，Higashi-Okai K，et al.Detection of immunomodulating activities in an extractofJapanese edible seaweed，Laminaria japonica(Makonbu)[J].J Sci Food Agric，1996，72(4)：455-456.

[4]王文涛.海藻多糖对小鼠淋巴细胞增殖反应及白细胞介素-2产生的影响[J].中药药理学通讯，1992(3)：47-48.

[5]Nazarova IV，Sheochenko NM.Immunomodulatory properties of polysacchaedes from red algae：influence on the complement system[J].Biol Morya，1998，24(1)：47-49.

[6]董为人，田雪梅.补体活化在动脉粥样硬化形成中的意义[J].国外医学：免疫学分册，1999，22(1)：47-48.

[7]沈鸣，陈建伟.氨基多糖的药理研究进展[J].上海医药，2001，22(6)：268-270.

[8]李波，许时婴.羊栖菜的研究进展[J].食品研究与开发，2003，24(3)：23-25.

[9]周静.近年来国内植物多糖生物活性研究进展[J].中草药，2011，25(1)：40-44.

[10]Nam KS，Shon YH.Suppression of metastasis of human breast cancer cells by chitosan oligosaccharides[J].J Microbiol Biotechnol，2009，19(6)：629-630.

[11]Gonzale Z.Ploysaccharide as antiviral agents：antiviral activity of carrageenan[J].Antimicrob Agents chemother，2010，33(6)：1482-1486.

[12]Fujihara M.Suqar Consititueuts of fucoidansfrom Sorgas-sum Ringgo ldianum and theirbiological activity[J].Car-bohydr Res，1984，125(2)：97-99.

[13]黄志峰，李新萍，秦松，等.基因工程与海洋药物研究[J].海洋科学，1998(1)：16-20.

[14]陈家童，张斌，白玉华，等.红藻多糖抗AIDS病毒作用的体外实验研究[J].南开大学学报：自然科学版，1998，31(4)：21-23.

[15]彭玲，于壮，宋扬.刺参黏多糖对Hela细胞增殖分化的影响[J].青岛大学医学院学报，2008，44(3)：213-219.

[16]Kong CS，Bahn YE，Kim BK，et al.Antiproliferative effect of chitosan-added kimchi in HT-29 human colon carcinoma cells[J].J Med Food，2010，13(1)：6-8.

[17]谢勇，周南进，曹俊，等.壳聚糖及其衍生物对肝癌细胞SMMC7721生长的抑制作用[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12(23)：4579-4582.

[18]季宇彬，郭宝江，阮继红，等.螺旋藻多糖对移植性癌细胞的抑制作用及其机理的研究[J].海洋科学，1991，9(5)：33-38.

[19]徐明芳，高孔荣，刘婉乔.海藻多糖及其生物活性[J].水产科学，1996，15(6)：8-10.

[20]巫军，易杨华，吴厚铭，等.黑乳海参皂苷nobiliside A的体外抗真菌及抗肿瘤活性[J].中国药理学通报，2007，23(1)：139-140.

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