瑞舒伐他汀治疗老年2型糖尿病伴血脂异常70例疗效观察

郑和昕 吴天凤 袁 放 江 缨

(浙江医院,浙江 杭州 310013)

2型糖尿病患者是冠心病的等危症,具有较高的发生心血管事件的风险,部分是由于血脂异常介导的[1],其特点是三酰甘油(TG)、小而密的低密度脂蛋白胆固醇(sd-LDL-C)增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,是显著的致动脉粥样硬化血脂谱,主张对患者进行积极的调脂治疗[2]。瑞舒伐他汀与阿托伐他汀均为强效3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,具有明确的调脂及调脂外的抗炎、稳定斑块作用。现就两者在老年2型糖尿病伴血脂异常患者中的调脂、抗炎作用报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年3月～2010年10月门诊和住院确诊伴血脂异常的老年2型糖尿病患者140例,入选标准:符合WHO 1999糖尿病诊断标准,血脂异常标准:符合LDL-C≥2.5mmol/L、TC≥4.5mmol/L、TG ≥1.5mmol/L 并 ＜4.5mmol/L、HDLC≤1.1其中之一者[3],排除标准:有他汀类过敏史,合并使用已知会影响血脂的药物,可能危及患者安全的内科及精神疾病,合并肿瘤、感染、外伤、风湿免疫性疾病,ALT≥正常上限1.5倍者。入选前已使用其他他汀类药物者停服4周。

1.2 方法 入选140例患者,以随机数字表法随机分为两组:瑞舒伐他汀组(可定,阿斯利康公司)70例,男44例,女 26例,年龄 63～ 89 岁,平均(78.3±6.2)岁;阿托伐他汀组)(立普妥,辉瑞公司)70例,男46例,女24例,年龄61～91岁,平均(78.0±6.7)岁。瑞舒伐他汀组单一剂量10mg/d,阿托伐他汀组单一剂量20mg/d,观察12周。观察治疗前后两组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白 a[Lp(a)]、游离脂肪酸(FFA)、C反应蛋白(CRP)、丙氨酸转氨酶(ALT),均采用酶法,在日本Olympus2700全自动生化仪上测定。

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件进行数据统计。计量资料以(±s)表示,组间比较采用独立样本 t检验,组间给药前后参数变化幅度和达标率比较采用 χ2检验。给药前后参数变化幅度=(给药后参数数值-给药前参数数值)/给药前参数数值×100%。达标率=达到目标值的人数/所研究的患者总数×100%,目标值TC＜4.5mmol/L且LDL-C＜2.5mmol/L为达标。

2 结 果

2.1 两组基线资料见表1,两组间治疗前血脂谱、CRP、ALT差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 治疗前后各临床参数变化见表1,两组组间治疗后LDL-C、TC、TG、ALT差异无统计学意义(P＞0.05),HDL-C、LP(a)、FFA 、CRP差异有统计学意义(P＜0.01)。

表1 两组治疗前后生化参数比较(±s)

表1 两组治疗前后生化参数比较(±s)

LDL-C(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)组 别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后瑞舒伐他汀组 70 3.56±0.70 1.90±0.39 5.85±1.78 4.24±0.50 1.83±1.78 1.49±1.46 0.95±0.20 1.07±0.18**阿托伐他汀组 70 3.46±0.87 1.97±0.60 5.76±0.90 4.29±0.70 1.98±0.99 1.56±0.97 0.97±0.17 0.99±0.15

续表1

2.3 组间各临床参数变化幅度及达标率比较见表2。

表2 两组临床参数变化幅度及达标率比较(%)

3 讨 论

2型糖尿病心血管并发症的发生率和死亡率在同等心血管危险因素下,较非糖尿病患者高2～4倍。2型糖尿病患者由于胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗,导致载脂蛋白酯酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶等活性降低,肝脂酶活性增高,从而出现血脂异常,除TG、sd-LDL-C增高,HDL-C降低外,常有TC、FFA增高,加速动脉粥样硬化形成[4]。而2型糖尿病伴血脂异常的治疗首要目标是将LDL-C降至2.5mmo/L以下[5]。本研究结果显示,瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀20mg在12周内均可降低LDL-C 40%以上,达标时间短,与文献报道一致[6]。而两者在降低TC、TG方面作用也相当,提示两者在老年2型糖尿病合并血脂异常这一特定人群中均可强效降脂,均能有效降低其心血管风险。

然而,近来的研究表明,在LDL-C治疗达标的情况下,2型糖尿病患者剩留心血管风险仍然高于非糖尿病人群[7],目前认为低HDL-C是剩留风险之一[8]。本研究提示,瑞舒伐他汀在升高HDL-C方面优于阿托伐他汀,与文献报道一致[8],可能更有利于进一步降低剩留心血管风险,Lp(a)是由LDL颗粒与载脂蛋白a[Apo(a)]以二硫键结合而成的糖蛋白,小的异构体理化性质与LDL相似,可以引起动脉粥样硬化。Lp(a)还能抑制纤溶酶原活性,导致血栓形成,是冠心病的独立危险因素[9]。本研究显示,瑞舒伐他汀与阿托伐他汀均能下调Lp(a),而前者的作用更强。在2型糖尿病患者中FFA增高,与胰岛素抵抗有关,并通过脂毒性作用损害胰岛β功能,加重糖脂代谢紊乱,从而增加心血管事件风险[10]。本研究结果证实,两种他汀类药物均能有效降低血浆游离脂肪酸浓度,该作用也以瑞舒伐他汀更强,提示改善胰岛素抵抗、改善脂毒性作用可能更好,从而具有间接改善糖代谢紊乱的作用。CRP是炎症反应的敏感指标,与动脉粥样硬化密切相关;随着CRP的增高,冠心病的发病率、死亡率风险增高,是剩留心血管风险之一[11]。本研究显示,基线时患者CRP轻度增高,经瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治疗后显著降低,提示两药均有一定的抗炎作用。总之,瑞舒伐他汀升高HDL-C、降低Lp(a)、FFA、CRP方面略优于阿托伐他汀。然而,HDL-C、Lp(a)、FFA、CRP的下降仅为心血管事件的替代终点改善,是否能最终降低心血管终点事件,尚需进一步研究。

本研究入组的样本均为老年人,其病理生理特点决定了调脂治疗需要更小的起始有效剂量,更安全的治疗模式。本研究组不良反应轻微,继续服药后症状缓解,无1例脱落。治疗前后ALT轻度升高,但未出现ALT与基线比较,ALT升高大于2.5倍的病例,提示常规剂量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在老年2型糖尿病伴血脂异常患者中的应用是安全的。

综上所述,瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对老年2型糖尿病伴血脂异常患者降低LDL-C、TC、TG作用相似,但瑞舒伐他汀升高HDL-C、降低Lp(a)、FFA、CRP效果更好,可能更有效地减少该人群的剩留心血管风险。本文例数较少,系回顾性总结,有待大规模、前瞻性的临床研究证实。

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