2011年上海地区细菌耐药性监测

朱德妹， 杨 洋， 蒋晓飞， 王传清， 王爱敏， 刘 瑛， 陈 峰， 倪语星， 孙景勇，应春妹， 汪雅萍， 张 泓， 孔 菁， 蒋燕群， 汤 瑾， 周庭银， 陈险峰， 袁轶群，武 楠， 汤 荣0， 刘庆忠0， 杨海慧， 卫颖珏， 张 蓓， 黄卫春， 王金铎， 魏 丽，胡必杰， 黄声雷， 李 娜， 臧先林， 张正银， 孙 晴， 沈燕雅， 金文敏， 孙 杰，沈思娣， 康向东， 戴俊华， 唐群力0， 冯 景0， 汪瑞忠， 房 华， 唐之俭， 王 芳，张 莉， 秦 云

2011年上海地区细菌耐药性监测

朱德妹1， 杨 洋1， 蒋晓飞1， 王传清2， 王爱敏2， 刘 瑛3， 陈 峰3， 倪语星4， 孙景勇4，应春妹5， 汪雅萍5， 张 泓6， 孔 菁6， 蒋燕群7， 汤 瑾7， 周庭银8， 陈险峰8， 袁轶群9，武 楠9， 汤 荣10， 刘庆忠10， 杨海慧11， 卫颖珏11， 张 蓓12， 黄卫春12， 王金铎13， 魏 丽13，胡必杰14， 黄声雷14， 李 娜15， 臧先林15， 张正银16， 孙 晴16， 沈燕雅17， 金文敏17， 孙 杰18，沈思娣18， 康向东19， 戴俊华19， 唐群力20， 冯 景20， 汪瑞忠21， 房 华21， 唐之俭22， 王 芳22，张 莉23， 秦 云23

目的总结2011年上海市细菌耐药性监测结果。方法采用纸片扩散法（K-B法）对上海地区23所医院的临床分离菌进行药敏试验。采用CLSI 2011年版标准判断结果。结果总计56 032株临床分离菌，革兰阳性菌占28.7%，革兰阴性菌占71.3%。耐甲氧西林金葡菌（MRSA）和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）分别占各自菌种的56.9%和79.9%，未发现万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药株。798株肺炎链球菌中7株为脑膜炎分离株，其余为非脑膜炎分离株。非脑膜炎儿童分离株中青霉素敏感、中介和耐药菌株各占70.0%、13.7%和16.3%。发现32株屎肠球菌和4株粪肠球菌对万古霉素耐药，32株屎肠球菌中分别有12株和10株为van A型和vanB型万古霉素耐药，7株为vanF型万古霉素耐药；4株粪肠球菌中van A型和vanB型万古霉素耐药菌各1株。大肠埃希菌、克雷伯菌属细菌（肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌）和奇异变形杆菌中产ESBLs的检出率分别为57.9%、39.6%和14.3%。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素仍高度敏感，对亚胺培南和美罗培南的总耐药率＜5%。不动杆菌属细菌对亚胺培南、美罗培南耐药率仍继续增高，耐药率分别为53.0%和55.0%。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中仍有少数泛耐药株。磷霉素对分离自尿液标本中的肠球菌属细菌、大肠埃希菌包括产ESBLs菌株和多重耐药大肠埃希菌均有良好的抗菌活性。结论细菌耐药性呈继续增长趋势，对临床抗感染治疗构成严重威胁，某些医院中多重耐药菌相对集中的科室及早进行流行病学调查并采取积极有效防控措施为当务之急。

细菌耐药性； 抗菌药； 药敏试验； 泛耐药菌

R378

A

上海市细菌耐药性监测网现由15所三级医院和8所二级医院共23所医院组成，其中含3所儿童医院。临床微生物实验室对每天送检的疑似感染患者临床标本中分离培养出的临床分离菌株按统一的监测方案进行细菌耐药性监测。现将2011年上海地区细菌耐药性监测网23所医院的细菌耐药性监测结果报道如下。

材料与方法

一、材料

（一）细菌 收集2011年1月1日—2011年12月31日，上海地区23所医院临床分离菌，剔除同一患者相同部位的重复菌株以及呼吸道、伤口等标本中的凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）后共56 032株，按统一方案进行药敏试验。

（二）抗菌药物 抗菌药物纸片为美国BBL公司或英国OXOID公司商品。β内酰胺酶测定用的头孢硝噻吩纸片、ESBLs确认试验用的头孢噻肟-克拉维酸和头孢他啶-克拉维酸纸片为BBL公司商品。用于鉴定肺炎链球菌耐药性的青霉素E试验条为法国bio Mérieux公司商品。卡他莫拉菌药敏试验用的抗菌药物为卫生部中国药品生物制品检定所技术服务部标准品。

（三）培养基 药敏试验培养基为 MH琼脂。肺炎链球菌及各组链球菌用含5%脱纤维羊血MH琼脂。流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌用嗜血杆菌属培养基（HTM）加SR158营养补充剂。上述培养基和试剂均为英国OXOID公司的商品。

二、方法

（一）药敏试验 采用CLSI 2011年版标准［1］推荐的纸片扩散法（K-B）进行药敏试验。E试验法测定青霉素对肺炎链球菌的最低抑菌浓度（MIC）。纸片法结果对万古霉素和替考拉宁不敏感的肠球菌属细菌采用万古霉素和替考拉宁E试验条测定其MIC，确认是否为万古霉素耐药肠球菌（VRE）；并用PCR方法检测和分析VRE的基因型。E试验测定卡他莫拉菌对抗菌药物的敏感性。质控菌株为金葡菌ATCC 25923、大肠埃希菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC 27853、肺炎链球菌ATCC 49619、流感嗜血杆菌ATCC 49247和ATCC 49766。药敏试验结果按CLSI 2011年版［1］标准判断执行。

（二）β内酰胺酶的检测 采用头孢硝噻吩纸片测定流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的β内酰胺酶。按CLSI 2011年版推荐的方法［1］筛选和确证大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌和奇异变形杆菌中产ESBLs菌株。

三、统计分析

用WHONET 5.5软件进行数据处理和分析。

结 果

一、细菌

56 032株临床分离菌中，44 148株（78.8%）细菌来自15所三级医院，11 884株（21.2%）细菌来自8所二级医院。结果显示革兰阳性菌占28.7%（16 103／56 032），革兰阴性菌占71.3%（39 929／56 032）。革兰阳性菌中葡萄球菌属细菌占60.3%、肠球菌属细菌占27.6%、链球菌属细菌占12.1%。革兰阴性杆菌中肠杆菌科细菌占60.3%、不发酵糖革兰阴性杆菌占37.5%、嗜血杆菌属等其他细菌占2.2%。菌种分布见表1。上述菌株自住院患者中分离者占87.4%（48 985／56 032），自门、急诊患者中分离者占 12.6%（7 047／56 032）；住院患者和门急诊患者的分离株在三级医院及二级医院中分别占86.2%、13.8%和91.8%、8.2%。

细菌在各类标本中的分布为呼吸道分泌物46.0%、尿液21.2%、血液12.7%、伤口脓液6.6%、各种无菌体液（胆汁、胸、腹水、脑脊液等）3.6%、生殖道分泌物和粪便等2.7%、其他标本7.2%。

呼吸道标本中最常见的分离菌为不动杆菌属细菌、克雷伯菌属细菌、铜绿假单胞菌和金葡菌等；大肠埃希菌主要自尿液、生殖道分泌物、伤口脓液和胸腹水等标本中分离；CNS是血培养和脑脊液等标本中的主要分离菌；粪便中沙门菌属细菌和志贺菌属细菌分别占60.0%和21.2%。

二、耐药菌的检出率

（一）甲氧西林耐药葡萄球菌 金葡菌中MRSA的检出率为56.9%。3所儿童医院分离的金葡菌中MRSA占19.7%～27.8%，显著低于成人医院的检出率。三级医院和二级医院分离的金葡菌中 MRSA的检出率分别为52.1%和72.5%。CNS中，MRCNS的检出率为79.9%。儿童和成人菌株中MRCNS的检出率以及三级医院和二级医院菌株中MRCNS的检出率大致相仿，见表2。

（二）青霉素耐药肺炎链球菌 798株肺炎链球菌中儿童组741株，成人组57株。741株儿童株中6株为脑膜炎分离株，735株为非脑膜炎分离株。6株脑膜炎肺炎链球菌中2株为青霉素敏感株（PSSP），4株为青霉素耐药株（PRSP）；735株非脑膜炎肺炎链球菌中679株经青霉素E试验检测，PSSP、青霉素中介株（PISP）和 PRSP分别为70.0%、13.7%和16.3%。57株成人分离株中含1株脑膜炎肺炎链球菌，56株非脑膜炎肺炎链球菌中15株经青霉素E试验检测，结果均为PSSP株。

表1 23所医院56 032株临床分离株的分布Table 1.Distribution of 56 032 clinical isolates collected from 23 hospitals by bacterial species

表2 上海23所医院甲氧西林耐药葡萄球菌的检出率Table 2.Prevalence of methicillin-resistant strains in different hospitals

（三）VRE 4 438株肠球菌属细菌中粪肠球菌2 242株、屎肠球菌1 968株、其他肠球菌属细菌228株。发现36株VRE，其中4株为粪肠球菌，32株屎肠球菌。根据表型推测或采用PCR检测，屎肠球菌中van A型和vanB型VRE分别有12株和10株，7株为van F型VRE；粪肠球菌中van A和vanB型VRE各1株。5株肠球菌未能推测其耐药表型（含2株粪肠球菌和3株屎肠球菌）。

（四）产ESBLs肠杆菌科细菌的检出率 23所医院中14所医院（含3所儿童医院）对大肠埃希菌、克雷伯菌属细菌（包括肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌）和奇异变形杆菌进行ESBLs的检测。检出率分别为57.9%（42.3%～71.3%）、39.6%（19.0%～64.0%）和14.3%（0～55.6%）。14所医院中5所医院未检出产ESBLs奇异变形杆菌，见表3。

（五）革兰阴性杆菌中的泛耐药（PDR）株2011年对所测试药物 （多黏菌素和替加环素除外）均耐药的PDR菌株在鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌中分别为1 035株、67株和159株。此外在大肠埃希菌中检出16株泛耐药株，见表4。

三、革兰阳性菌对各类抗菌药物的耐药性

（一）葡萄球菌属 3 540株MRSA对各类受试抗菌药的耐药率较 MSSA显著为高。除对β内酰胺类抗生素耐药率高外，MRSA菌株对氨基糖苷类、氟喹诺酮类抗菌药、克林霉素和红霉素的耐药率亦较高（≥75.5%），但仍有半数以上的菌株对利福平（70.8%）和甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑（54%）敏感。MSSA除对青霉素的耐药率高（91%）外，对β内酰胺类抗生素和利福平的耐药率为1%～3%，对左氧氟沙星、庆大霉素、甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑和克林霉素的耐药率为10%～20%；但对红霉素的耐药率较高，为42.9%；MRCNS对上述抗菌药的耐药率亦均较MSCNS显著为高，其对甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑的耐药率（68.8%）较 MRSA（45.2%）为高。金葡菌和CNS中均未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药菌株，见表5。

表3 2011年上海部分医院肠杆菌科细菌ESBLs的检出率 （%）Table 3.Prevalence of ESBLs-positive strains in Enterobacteriaceae isolates by hospital in 2011（%）

表4 上海部分医院泛耐药革兰阴性杆菌的检出率Table 4.Prevalence of pan-drug resistant strains in gram-negative isolates in different hospitals（%）

表5 上海23所医院葡萄球菌对抗菌药的敏感率和耐药率（%）Table 5.Sensitivity and resistance rates of Staphylococcus to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals（%）

（二）肠球菌属细菌 4 438株肠球菌属细菌中粪肠球菌和屎肠球菌分别占50.5%和44.4%，其他肠球菌占5.1%。粪肠球菌对抗菌药物的耐药率较屎肠球菌低。尤其是前者对呋喃妥因和氨苄西林的耐药率分别为4.8%和18.3%，显著低于后者。两者对高浓度庆大霉素、环丙沙星和红霉素的耐药率达40%或更高。其中屎肠球菌对上述3种抗菌药以及氨苄西林的耐药率高达60%或以上。分离自尿标本中的粪肠球菌和屎肠球菌对磷霉素的耐药率均较低，分别为8.1%和16.1%。发现32株屎肠球菌和4株粪肠球菌对万古霉素耐药，但对利奈唑胺均呈敏感，见表6。

表6 上海市23所医院肠球菌属细菌对抗菌药物的敏感率和耐药率Table 6.Sensitivity and resistance rates of Enterococcus spp.to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals（%）

（三）肺炎链球菌 肺炎链球菌非脑膜炎株儿童组679株和成人组15株中包括PSSP、PISP或PRSP；对红霉素和克林霉素耐药率均很高，均近90%或以上。出现少数左氧氟沙星耐药株，但未发现莫西沙星耐药株。儿童组和成人组肺炎链球菌中均未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药株，见表7。

（四）溶血链球菌 各组β溶血链球菌对青霉素和头孢曲松均很敏感，除C组菌株对青霉素和头孢曲松的耐药率分别为5.2%和2.7%，其他各组菌株均呈敏感。各组溶血链球菌对红霉素和克林霉素耐药率均很高。其中以A组的耐药率最高，可达90%或以上。除B组对左氧氟沙星的耐药率为26.6%外，其他各组链球菌对左氧氟沙星的耐药率亦很低（≤10%）。草绿色链球菌对青霉素的耐药率高于β溶血链球菌。上述菌株中均未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药株，见表8。

四、革兰阴性杆菌对抗菌药物的敏感性

（一）肠杆菌科细菌 24 074株肠杆菌科细菌中大肠埃希菌占45.5%，克雷伯菌属细菌占29.4%。肠杆菌科细菌中的多数菌株对碳青霉烯类抗生素仍呈敏感。大肠埃希菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属和变形杆菌属细菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率＜10%，其余肠杆菌科细菌的耐药率＜20%。摩根摩根菌对亚胺培南的耐药率为26.1%。克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属细菌对厄他培南的耐药率＜20%；其他菌属的耐药率＜5%。肠杆菌科细菌对哌拉西林-他唑巴坦和头孢哌酮-舒巴坦等β内酰胺酶抑制剂复方制剂仍较敏感，除克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属和枸橼酸杆菌属细菌的耐药率为10%～20%外，其余不同菌属细菌的耐药率大多低于10%，见表9。除大肠埃希菌和克雷伯菌属细菌外多数肠杆菌科细菌对头孢吡肟耐药率≤15%。大肠埃希菌和变形杆菌属细菌对环丙沙星和庆大霉素的耐药率为40%～60%外，大多数肠杆菌科细菌对该2药的的耐药率为20%～30%；对阿米卡星耐药率＜15%。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌以及奇异变形杆菌中产ESBLs菌株对多数测试药的耐药率均显著高于非产ESBLs株，见表10。产ESBLs菌株对头孢噻肟的耐药率在99%或以上；非产ESBLs菌株对头孢噻肟的耐药率除奇异变形杆菌为40%外，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分别为20.1%和17.6%。分离自尿标本中的大肠埃希菌，包括产ESBLs或非产ESBLs株对磷霉素的耐药率均低，细菌敏感率均＞80%。福氏志贺菌较宋氏志贺菌对抗菌药耐药率高；鼠伤寒沙门菌较肠炎沙门菌的耐药率高。但四者对磷霉素均较敏感，细菌耐药率＜10%，见表11。

（二）不发酵糖革兰阴性杆菌 6 111株铜绿假单胞菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为21.2%和25.4%，对其他测试药的耐药率多数在22.0%～32.1%，见表12。6 265株不动杆菌属细菌中鲍曼不动杆菌占90.5%（4 026／4 443）。该菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达53%和55%。该菌对其他测试抗菌药的耐药率均为40.5%～70%。嗜麦芽窄食单胞菌对CLSI推荐的3种抗菌药呈现敏感，细菌耐药率均在1.6%～15.6%；洋葱伯克霍尔德菌对CLSI推荐的4种抗菌药的耐药率亦在17.1%～24.4%，见表12。

肠杆菌科细菌和不发酵糖革兰阴性杆菌对亚胺培南、美罗培南等临床常用抗菌药的敏感率和耐药率见表13。

（三）其他革兰阴性杆菌

1.流感嗜血杆菌：569株流感嗜血杆菌中34株是成人分离株，儿童分离株535株；β内酰胺酶的检出率分别为16.7%和20.6%。两者对多数抗菌药的敏感性大致相仿，但儿童株对甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑的耐药率高于成人株的耐药率。569株流感嗜血杆菌对阿奇霉素、美罗培南、头孢曲松和左氧氟沙星均十分敏感，未见耐药菌株，见表14。

2.卡他莫拉菌：162株卡他莫拉菌均分离自3所儿童医院的患者。其产β内酰胺酶的检出率为98.8%。除对阿奇霉素的耐药率为49.4%外，对大多受试抗菌药物均十分敏感，敏感率为96.3%～100%。

表7 上海市23所医院非脑膜炎肺炎链球菌对抗菌药物的敏感率和耐药率 （%）Table 7.Sensitivity and resistance rates of nonmeningitis S.pneumoniae to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals（%）

表8 上海市23所医院溶血性链球菌对抗菌药物的敏感率和耐药率 （%）Table 8.Sensitivity and resistance rates of hemolytic Streptococcus to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals（%）

表9 2011年上海23所医院肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 （%）Table 9.Sensitivity and resistance rates of Enterobacteriaceae to antimicrobial agents（%）

表10 产ESBLs和非产ESBLs的大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率（%）Table 10.Sensitivity and resistance rates of ESBLs-producing and non-ESBLs-producing strains of E.coli，Klebsiella spp.and Proteus spp.（%）

表11 2011年上海23所医院沙门菌属、志贺菌属细菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 （%）Table 11.Sensitivity and resistance rates of Salmonella spp.and Shigella spp.to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals during 2011（%）

表12 2011年上海23所医院不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 （%）Table 12.Sensitivity and resistance rates of P.aeruginosa and Acinetobacter spp.to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals during 2011（%）

表13 2011年上海23所医院肠杆菌科细菌和不发酵糖革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 （%）Table 13.Sensitivity and resistance rates of Enterobacteriaceae and non-fermentative gram-negative bacilli to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals during 2011（%）

表14 2011年上海23所医院流感嗜血杆菌对抗菌药物的耐药率和敏感率 （%）Table 14.Sensitivity and resistance rates of H.influenzae to antimicrobial agents in 23 Shanghai hospitals during 2011（%）

讨 论

2011年上海地区细菌耐药性监测结果显示，革兰阳性菌和革兰阴性菌住院患者和门诊患者分离菌所占比率，不同菌种的分布，大肠埃希菌、克雷伯菌属（肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌）和奇异变形杆菌中产ESBLs株的检出率，葡萄球菌属细菌对万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的敏感性等均与2010年监测的数据［2］大致相仿。本次监测结果有以下特点：①2011年有2所儿童医院金葡菌中MRSA的检出率继续升高，2010年时 MRSA的检出率分别为11.4%和24.5%，2011年分别为20.5%和27.8%；②儿童非脑膜炎肺炎链球菌分离株中PRSP的检出率较2010年有所增加（分别为16.3%和11.8%）；③VRE属细菌有所增多，其中屎肠球菌中的VRE由去年的15株增多至32株；除van A和van B型的VRE外，发现7株新的基因型van F型屎肠球菌；④革兰阴性杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率继续有所上升；鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌中仍有PDR菌株的检出。

本次细菌耐药性监测汇总医院较2010年增加7所，共有23所医院。包括15所三级医院和8所二级医院。两类医院细菌耐药性监测结果之间存在下列差异：①二级医院中革兰阳性菌所占的比率较低，其革兰阳性菌和革兰阴性菌各占22.6%和77.4%；三级医院中两者各占30.4%和69.6%。②二级医院中住院患者分离菌所占的比率较高，其住院和门急诊患者分离菌各占91.8%和8.2%；在三级医院中两者则分别为86.2%和13.8%；提示在二级医院中门诊患者进行细菌培养者较少。③二级医院呼吸道分泌物和尿液标本所占的比率高于三级医院。上述两类标本在二级医院所占的比率分别为48.3%和25.3% ，三级医院则分别为45.3%和20.1%；但血液标本所占的比率二级医院为9.6%，三级医院为13.5%，显示血液标本所占的比率二级医院低于三级医院；提示在两级医院住院患者中进行血培养者较少。④肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及溶血链球菌等在二级医院的分离菌中少见。⑤金葡菌中MRSA的检出率二级医院高于三级医院（各为72.5%和52.1%）；⑥在二级医院中未检出VRE；⑦RDR革兰阴性杆菌二级医院少见。上述差异部分原因可能与二级医院在科室的设置和病种的分布以及患者的来源不同有关。以往认为三级医院的细菌对抗菌药物的耐药率较二级医院的耐药率高。但本组资料显示在二级医院中有些细菌对抗菌药物的耐药率高于三级医院，例如：①二级医院中MRSA对甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑和磷霉素的耐药率为68.0%和43.9%，高于三级医院的35.6%和30.5%；②二级医院中粪肠球菌对氨苄西林、环丙沙星和庆大霉素的耐药率分别为26.9%、27.0%和40.8%，高于三级医院中该的16.3%、27.0%和40.8%；③肠杆菌属细菌对厄他培南的耐药率二级医院（21.6%）高于三级医院（12.5%）；④铜绿假单胞菌对头孢他啶、氨曲南、哌拉西林和环丙沙星的耐药率二级医院中分别为28.9%、36.9%、47.0%和30.3%，高于三级医院的19.8%、27.2%、28.7%和19.5%；⑤二级医院中变形杆菌属细菌几乎对所有的受试抗菌药除碳青霉烯类抗生素外的耐药率均高于三级医院；上述细菌对抗菌药物耐药率的差异均具有统计学意义（P＞0.01）。其中原因值得进一步研究，并采取改进措施。

本组资料显示肠杆菌科各菌属对碳青霉烯类抗生素的耐药率较2010年略有不同程度的提高，尤其是以变形杆菌属、摩根菌属和沙雷菌属细菌对亚胺培南的耐药率均分别由2010年的4.7%、4.9%和11.8%显著上升至2011年的10.3%、12.4%和26.1%；且前2种细菌对亚胺培南与美罗培南的耐药率相差显著。如变形杆菌属细菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为10.3%和1.5%，摩根菌属细菌对上述2种抗生素的耐药率分别为26.1% 和2.3%。本次监测中有部分医院采用机器法进行药敏试验。经分析纸片扩散法结果肠杆菌科各属细菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率大致相仿，但机器法结果则各菌属对两者的耐药率差异甚大。例如变形杆菌属细菌的纸片法显示对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为3.3%和1.6%，但机器法两者的耐药率分别为51%和0。上述现象在其他的β内酰胺类、酶抑制剂复方制剂、氨基糖苷类、喹诺酮类抗菌药中均未发现。参阅法国生物梅里埃公司提供的VITEK2的技术操作手册中，限制变形杆菌、摩根菌属细菌和普罗威登菌等对亚胺培南的药敏试验，明确提出当采用VITEK2 AST-GN13 REF 22095革兰阴性杆菌药敏试验板条测试上述3种细菌对亚胺培南药敏试验时需用其他方法替代。建议采用机器法药敏试验的单位，应采用纸片法同步测定上述细菌对亚胺培南的药敏试验。

本组资料显示磷霉素对分离自尿标本的肠球菌属细菌（包括粪肠球菌和屎肠球菌）以及大肠埃希菌有较好的抗菌活性。细菌对之耐药率较低，大多＜20%；部分多重耐药大肠埃希菌对磷霉素亦可呈现敏感，与文献报道一致。文献报道磷霉素分子量小，具有全新化学结构。对68株产KPC酶肺炎克雷伯菌（包括23株对替加环素或多黏菌素耐药株）的药敏试验测定，93%的菌株显示敏感，MIC50／MIC90为16／64 mg／L，与头孢菌素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类抗生素以及喹诺酮类抗菌药无交叉耐药［3］。长期以来，磷霉素给药后在体内不代谢，约95%～99%给药量以原形自肾脏排出，被推荐用于大肠埃希菌、志贺菌属和肠球菌属细菌所引起的尿路感染和肠道感染的治疗。但近年来有诸多文献报道，本品单用或与其他抗菌药联合用于肺炎、骨髓炎、脑膜炎、外科感染、妇产科感染、血流感染、伤寒、腹膜炎等全身性感染1 604例，治愈率81.1%，进步率2.9%。在1 212例围手术期预防应用的对照临床实验中，本品与甲硝唑联合应用获得与对照组同样效果［4-8］。上述结果提示在目前细菌耐药性日益严重的形势下，磷霉素可能作为治疗多重耐药革兰阳性菌和革兰阴性菌感染的替代选用药物，值得进一步研究。

［1］ Clinical and Laboratory Standads Institute.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing［S］.Twenty-First Informational Supplement，2011，M100-S21 Vol.31 No.1.

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Surveillance of bacterial resistance in Shanghai hospitals during 2011

ZHUDemei，YANGYang，JIANGXiaofei，WANGChuanqing，WANGAimin，LIUYing，CHENFeng，NIYuxing，SUNJingyong，YINGChunmei，WANGYaping，ZHANG Hong，KONGJing，JIANGYanqun，TANG Jing，ZHOUTingyin，CHENXianfeng，YUAN Yiqun，WUNan，TANGRong，LIUQingzhong，YANGHaihui，WEIYingjue，ZHANGBei，HUANGWeichun，WANGJinduo，WEILi，Hu Bijie，HUANGShenglei，LINa，ZANGXianlin，ZHANGZhengyin，SUNQing，SHENYan-

ObjectiveTo summarize the resistance profile of the bacterial strains isolated in Shanghai hospitals from January through December 2011.MethodsAntimicrobial susceptibility testing was conducted with the clinical isolates collected from 23 hospitals according to an agreed protocol using Kirby-Bauer（K-B）method.Resultswere analyzed according to the breakpoints of CLSI 2011.ResultsOf the 56 032 clinical isolates，gram positive cocci and gram negative bacilli accounted for 28.7%and 71.3%，respectively.The prevalence of methicillin-resistant strains was 56.9%inS.aureus（MRSA）and 79.9%in coagulase-negativeStaphylococcus（MRCNS）.No staphylococcal strain was found resistant to vancomycin，teicoplanin or linezolid.Seven among the 798 strains ofStreptococcuspneumoniaewere isolated from meningitis.The prevalence of penicillin-susceptibleS.pneumoniae（PSSP），penicillin-intermediateS.pneumoniae（PISP）and penicillin-resistantS.pneumoniae（PRSP）was 70.0%，13.7%and 16.3%in the nonmeningitis strains isolated from children.Vancomycin resistance was found in 32E.faeciumstrains，including van A type（12 strains），vanB type（10 strains）and vanF type（7 strains）and 4E.faecalisstrains，including van A type and vanB type（1 strain each）.ESBLs were produced in 57.9%of theE.colistrains，39.6%of theKlebsiellastrains（K.pneumoniaeandK.oxytoca）and 14.3%of theP.mirabilisstrains.Enterobacteriaceaestrains were still very sensitive to carbapenem antibiotics.Overall，the percentage of theEnterobacteriaceaestrains resistant to imipenem or meropenem was lower than 5%.The percentage of theAcinetobacterstrains resistant to imipenem and meropenem increased to 53%and 55%，respectively.A few pandrug-resistant strains were identified inE.coli，K.pneumoniae，A.baumannii，andP.aeruginosa.Fosfomycin showed good activity against the enterococcal strains andE.coli（including ESBLs-producing and multidrug-resistant strains）isolated from urine.ConclusionsAntibiotic resistance is still rising in the clinical isolates in Shanghai hospitals，which poses a serious threat to the clinical practice.It is a top priority to carry out epidemiological survey and implement active and effective intervention in the clinical setting with relatively heavy burden of multiple-resistant bacteria.

bacterial resistance； antimicrobial agent； antimicrobial susceptibility testing； pandrug-resistant organism

1009-7708（2012）06-0401-011ya，JinWenmin，SUNJie，SHENSidi，KANGXiangdong，DAIJunhua，TANGQunli，FENG Jing，WANGRuizhong，FANGHua，TANGZhijian，WANGFang，ZHANGLi，QINYun. （InstituteofAntibiotics，HushanHospital，FudanUniversity，Shanghai200040，China）

1.复旦大学附属华山医院，上海 200040；

2.复旦大学附属儿科医院；

3.上海交通大学医学院附属新华医院；

4.上海交通大学医学院附属瑞金医院；

5.上海交通大学医学院附属仁济医院（浦东）；

6.上海交通大学附属上海市儿童医院；

7.上海交通大学附属第六人民医院；

8.第二军医大学附属长征医院；

9.复旦大学附属金山医院；

10.上海交通大学附属第一人民医院；

11.上海交通大学医学院附属仁济医院（浦西）；

12.上海交通大学医学院附属儿童医学中心；

13.复旦大学附属上海市第五人民医院；

14.复旦大学附属中山医院；

15.解放军第455医院；

16.上海市长宁区中心医院；

17.上海市第二人民医院；

18.上海市嘉定区中心医院；

19.上海市普陀区中心医院；

20.上海市奉贤区中心医院；

21.上海市浦东新区人民医院；

22.上海市青浦区中心医院；

23.上海市崇明区中心医院。

朱德妹（1945—），女，教授，主要从事新抗菌药物药效学评价、细菌耐药性和临床重要病原菌基因诊断的研究。

朱德妹，E-mail：zhu＿dm＠fudan.edu.cn。

2012-07-02

·论著·