α-硫辛酸对糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子的影响*

许 娟 高 云 岳 峰

(泰山医学院附属泰山医院内分泌科，山东 泰安 271000)

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量。有研究[1-2]表明，DR的发生可能与白细胞流变性异常、血管内皮细胞损伤及凝血机制异常有关。血管内皮生长因子可刺激内皮细胞增生和新生血管形成，在糖尿病视网膜病变的发生发展中起重要作用，其产生增多与缺氧、氧化应激有一定关联，为此本研究应用α-硫辛酸干预糖尿病视网膜病变病人，观察VEGF变化，探讨α-硫辛酸治疗糖尿病视网膜病变的具体机理。

1 资料与方法

1.1一般资料 从2011年6月至 11月期间本院内分泌科住院患者中根据眼底成像筛选40例糖尿病视网膜病变患者，其中非增殖性DR(NPDR)30例，增殖性DR(PDR)10例，完全随机分为α-硫辛酸治疗组(n=20)及对照组(n=20)。2组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均对本实验知情。

1.2入选标准 符合1999年WHO糖尿病诊断标准，DR诊断按照全国眼底病学组制订的DR诊断标准，根据眼底成像检查确诊。

1.3研究方法 对照组常规饮食控制、口服降糖药或应用胰岛素治疗，治疗组加用α-硫辛酸注射液(奥力宝，德国STADA产品，批号90527)进行治疗，α-硫辛酸300 mg加入到250 ml生理盐水中静脉点滴，1次/d，连续治疗20天。所有受试者分别于治疗前行眼底成像检查，并检测血浆VEGF，测空腹血糖(FPG)、血脂、并于20天后复查上述指标。VEGF采用深圳晶美生物工程有限公司的ELISA试剂盒。应用我院检验科全自动生化分析仪检测FPG、血脂。

2 结 果

对照组与α-硫辛酸治疗组治疗前后FPG、 TC、TG差异无统计学意义(P>0.05)，α-硫辛酸治疗组治疗后血VEGF均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，对照组治疗前后血VEGF差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者生化指标检测结果

3 讨 论

近年来的研究认为 ，DR 的发生与视网膜内各种生长因子和抑制因子的失衡， 进而导致细胞增殖及新生血管的形成有关。 其中VEGF 是目前所知促新生血管形成最强、最直接的生长因子，是视网膜增殖性改变的启动因素[3]。

VEGF 是 Ferrara 等在 1989 年从牛脑垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的二硫键结合的二聚体糖蛋白，通过与其受体结合参与多种生理和病理性新生血管形成过程。VEGF 特异性地与血管内皮细胞受体结合，通过增加血管的通透性，促进内皮细胞增殖[4]，增加内皮细胞对葡萄糖的转运[5]，改变细胞外基质，破坏血-视网膜屏障，视网膜血管通透性增高，视网膜水肿，促使视网膜局部缺血、缺氧加重，导致新生血管形成。而缺血、缺氧、糖基化终产物亦是刺激VEGF表达的重要因素。

α-硫辛酸是一种强抗氧化剂，可以抑制脂质过氧化，并能清除自由基和活性氧，减弱氧化应激反应，对糖尿病视网膜病变有治疗作用，而针对其对视网膜病变改善的理论机制尚不完善。Dong等[6]研究发现，氧化应激可以促进VEGF诱导视网膜新生血管的形成，本研究应用α-硫辛酸干预糖尿病视网膜病变患者，探讨α-硫辛酸对糖尿病视网膜病变患者血浆VEGF表达的影响，结果显示,DR患者血浆VEGF水平明显升高，这与近期一项研究结果相同[7]，α-硫辛酸治疗后， VEGF水平较治疗前明显降低，说明α-硫辛酸对VEGF表达的抑制可能基于抗氧化作用，亦可能直接抑制。本研究所得结论与Roberts等[8]动物实验研究结果一致。α-硫辛酸治疗为延缓糖尿病视网膜病变的进展开辟了一条新的道路，进一步的研究尚待开展，以期为糖尿病视网膜病变的治疗提供更多的依据。

[1] Joussen AM, Poulaki V,Qin W, et al. Retinal vascular endothelial growth factor induces intercellular adhesion molecule-1 and endothelial nitric oxide synthase expression and initiates early diabetic retinal leukocyte adhesionin vivo[J].Am J Pathol,2002,160(2): 501-509.

[2] Lip PL, Belgore F, Blann AD,et al. Plasma VEGF and soluble VEGF receptor FLT-1 in proliferative retinopathy: relationship to endothelial dysfunction and laser treatment[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2000,41(8): 2115-2119.

[3] Wirostko BM.Vascular endothelial growth factor[J]. Ophthalmology,2007, 114(10): 1954-1955.

[4] 卢 海，张惠荣． 生长因子诱导的血管内皮细胞增殖作用的研究[J]． 眼科研究，2001，19(4)：297-300．

[5] Sone H， Deo BK， Kumagai AK． Enhancement of glucose transport by vascular endothelial growth factor in retinal endothelial cells [J]． Invest Ophthalmol Vis Sci， 2000， 41(7)：1876-1884．

[6] Dong A, Xie B, Shen J, et al. Oxidative stress promotes ocular neovascularization[J].J Cell Physiol， 2009 ，219(3):544-552.

[7] 侯承花,刘成玉.糖尿病视网膜病变患者血浆VEGF和CAMS水平的变化及其临床意义[J].眼科新进展,2007,27(1):56-57.

[8] Roberts R, Luan H, Berkowitz BA.alpha-lipoic acid corrects late-phase supernormal retinal oxygenation response in experimental diabetic retinopathy[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2006，47(9):4077-4082.