多西他赛、顺铂联合三维适行放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌

史建军 邵汛帆 邓敬锋 周明

[摘要] 目的：探讨多西他赛、顺铂联合三维适行放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效。方法：将入组43例非小细胞肺癌患者随机分为观察组（22例）和对照组（21例）。对照组采用序贯疗法，多西他赛+顺铂，3周为1个周期，共化疗4个周期后开始放疗；放射治疗采用三维适行放疗。观察组采用同期放化疗，即化学治疗开始时同步进行放射治疗，具体化疗药物及剂量、放疗方法同对照组。结果：两组患者临床疗效比较，观察组总有效率为86.36%，对照组总有效率为57.14%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者毒性反应、早期放射反应比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：多西他赛、顺铂联合三维适行放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效确切。

[关键词] 非小细胞肺癌；三维适行放疗；多西他赛；顺铂

[中图分类号] R734.2 [文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2011）11（c）-072-03

Treatment on locally advanced non-small cell lung cancer by Docetaxel, Cis-platinum combined with three-dimensional conformal radiotherapy

SHI Jianjun1, SHAO Xunfan1, DENG Jingfeng1, ZHOU Ming2

1.Department of Radiotherapy, Guangzhou Medical University Cancer Institute and Hospital, Guangdong Province, Guangzhou 510095, China; 2.Department of Thoracic Surgery, Guangzhou Medical University Cancer Institute and Hospital, Guangdong Province, Guangzhou 510095, China

[Abstract] Objective: To discuss the treatment effect on local advanced by Docetaxel non-small cell lung cancer, Cis-platinum combined with three-dimensional conformal radiotherapy. Methods: 43 cases of patients with enrolled in groups were randomly divided into observation group (22 cases) and control group (21 cases). The control group was adopted sequence therapy by Docetaxel and Cis-platinumt, three weeks as a cycle; after chemotherapy for four cycles, radiotherapy began to be used, three-dimensional conformal radiotherapy was adopted in it. Concurrent chemotherapy was adopted in the observation group that chemotherapy and radiotherapy began simultaneously; its specific chemotherapeutic medicine and dosage and its radiotherapy were the same as those of the contrast group. Results: Comparing the clinical treatment effects of patients in two groups, the total effective rate of the observation group was 86.36%; the total effective rate of the control group was 57.14%; the difference was statistically significant (P＜0.05); and there was no obvious difference of toxicity, side effect and early radioreaction between the two groups (P＞0.05). Conclusion: The combination of Docetaxel, Cis-platinum combined with three-dimensional conformal radiotherapy has an exact treatment effect on local advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Non-small cell lung cancer; Three-dimensional conformal radiotherapy; Docetaxel; Cis-platinum

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人们的健康和生命。肺癌的病死率在常见恶性肿瘤中居首位，流行病学调查显示，全球大约每年有130万人死于肺癌[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）的发病率约占肺癌总数的80%，且其发病率呈逐年上升趋势[2]。放射治疗作为一种有效的局部治疗手段，在肺癌患者中的临床应用越来越广泛。但NSCLC明确诊断时有30%～40%属于不能切除的局部晚期肺癌，单纯的化学或放射治疗效果均不理想[3]。我院于2008年2月～2010年7月采用多西他赛、顺铂联合三维适行放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的前瞻性研究，取得了满意的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年2月～2010年7月在我院住院治疗的确诊为NSCLC患者43例作为观察对象。纳入标准：①经纤维支气管镜活检病理组织学、肺穿刺细胞学或痰脱离细胞检查确诊的Ⅲa或Ⅲb期的NSCLC。②CT扫描可见明显肿块，有客观可测量病灶，纵隔淋巴结转移的判断基于螺旋CT扫描直径大于1 cm，且无胸腔积液、无锁骨上淋巴结及远处转移。③体力状况（Kamofsky）评分大于70分。④预计生存期超过3个月。⑤既往未接受过放化疗及抗癌药物治疗史。⑥血常规、肝肾功、心电图等提示无放化疗禁忌。43例中，男25例，女18例；年龄45～71岁，平均（58.2±7.4）岁；病理分型：肺鳞癌28例，腺癌15例，中央型肺癌24例，周围型肺癌19例；分期：Ⅲa期30例，Ⅲb期13例；Kamofsky评分：70～90分，平均（78.65±6.14）分。将入组43例患者随机分为观察组（22例）和对照组（21例）。两组患者在性别、年龄、病理分型、分期、Kamofsky评分及合并疾病等一般资料方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用序贯疗法，多西他赛75 mg/m2，溶于生理盐水250 ml中静脉滴注1 h，d1；顺铂25 mg/m2，溶于生理盐水250 ml中静脉滴注1 h，d2～4；3周为1个周期，共化疗4个周期后开始放疗；化疗前1 d口服地塞米松8 mg，2次/d，连续口服3 d，预防体液潴留。放射治疗方法：根据移动激光灯标出患者、体模及治疗床的相对位置，以治疗体位行定位CT扫描，采集解剖图像和数据，将其输入三维治疗计划系统，设计放疗计划，以CT片肺窗、纵隔窗显示肺及纵隔内大体肿瘤体积（GTV）外放1 cm确定临床靶区体积，计划靶区体积为临床靶区体积外放1 cm，参考等剂量曲线90%，患者全程6MV-X线三维适形放疗，常规分割，总剂量60～70 Gy/30～35次，6～7周，脊髓≤45 Gy；肺V20≤30%，或V30≤20%；食管V55≤50%；心脏V40≤40%。观察组采用同期放化疗，即化学治疗开始时同步进行放射治疗，具体化疗药物及剂量、放疗方法同对照组。

1.3 疗效判定及毒副反应评价标准

治疗后1、3个月复查胸部CT评价疗效，疗效评价参照WHO肿瘤疗效判定标准[4]，即完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），总有效率（RR）以CR+PR计算。毒副反应和急性放射性反应采用RTOG/EROTC标准评价[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对所得数据进行统计学分析，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为86.36%，对照组总有效率为57.14%，两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗后毒性反应、早期放射反应比较

两组患者治疗过程毒性反应、早期放射反应主要表现为放射性食管炎、放射性肺炎、放射性皮炎、放射心毒性、骨髓抑制、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少，患者均能够耐受，无需特殊处理，没有因早期放射反应而终止治疗者。两组患者毒性反应、早期放射反应比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

肺癌是目前人类死亡的主要原因之一，不能手术的局部晚期非小细胞肺癌大约占肺癌的40%。化学治疗和放射治疗已成为治疗局部晚期非小细胞肺癌患者的重要手段[6]。含铂类双药联合化疗是晚期非小细胞肺癌的一线标准化疗方案。多西他赛是一种抗肿瘤谱和作用机制与紫杉醇类似的抗肿瘤药物，能够作用于细胞周期M期，通过促进小管聚合成稳定的微管，并使其解聚受抑制，减少小管的数量，肿瘤细胞的有丝分裂被破坏，不能分化。有研究报道，多西他赛的体外抗癌活性是紫杉醇的1.3～2.0倍。顺铂是治疗非小细胞肺癌有效的化疗药物之一，单药有效率在16%～20%。多西他赛与顺铂联用无耐药性，有协同和叠加作用，已成为晚期非小细胞肺癌一线治疗的标准方案[7]。三维适形放射治疗是近年来发展起来的新型放疗技术，它将先进的计算机技术应用于放射治疗计划的设计、验证、实施和监督，能精确定位和共面/非共面立体定向适形放疗，使放疗高剂量区集中于肿瘤区，减少周围正常组织和器官受量，与传统外照射相比能够降低肺炎、肺纤维化和肺功能降低等不良反应的发生率。

同期放化疗方案与序贯化放疗相比具有如下优点：同期进行放化疗能通过不同机制、不同的细胞毒作用对治疗起叠加作用，化疗药物能够使放疗敏感性提高，同时放疗也可使化疗药物的细胞毒性增强，局部病灶的杀伤力增加，提高局部控制率；同期化放疗能够通过微小隐匿转移灶的消除使远处转移率降低；同期放化疗疗程比序贯放化疗短。但同期放化疗治疗无法避免治疗带来的放射性食管炎、肺炎和骨髓抑制等急性不良反应。本组研究分别采用多西他赛与顺铂联合三维适行放疗序贯和同期治疗晚期局部非小细胞肺癌患者，结果显示，观察组总有效率为86.36%，对照组总有效率为57.14%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。疗效与以往文献[8]报道基本一致。在毒性反应方面，两组主要表现为放射性食管炎、放射性肺炎、放射性皮炎、放射心毒性、骨髓抑制、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少。两组患者均能够耐受，无需特殊处理，没有因早期放射反应而终止治疗者。两组患者毒性反应、早期放射反应比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。可见，多西他赛、顺铂联合三维适行放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效确切，近期疗效同期放化疗优于序贯放化疗，虽不良反应较重，但患者可耐受。

[参考文献]

[1]Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009 [J]. CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

[2]姜尧,刘雁勇,左萍萍.肿瘤干细胞学说在非小细胞肺癌研究中的应用[J].医学综述,2011,17(1):56-58.

[3]付相建,杨光华,薛跃辉,等.周剂量多西紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗42例Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床观察[J].重庆医学,2010,39(21):2926-2927.

[4]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:994-996.

[5]申文江,王绿化.放疗损伤[M].北京:中国医药科技出版社,2001:256-260.

[6]王希成,丁颖,张帆,等.三维适形放疗联合每周多西紫杉醇治疗局部晚期非小细胞肺癌[J].中山大学学报:医学科学版,2009,30(3S):128-130.

[7]何小慧,石远凯,杨晟,等.国产多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌和非小细胞肺癌的随机对照研究[J].实用肿瘤杂志,2008,23(6):524-526.

[8]郝澄澄,刘慧忠,王俊超,等.三维适形放疗加紫杉醇卡铂周方案同步治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效观察[J].山东大学学报:医学版,2009,47(2):42-44.

（收稿日期：2011-07-27）