代谢综合征与脑白质疏松症的相关性研究

王龙飞，苏增锋，吴晟昊，程小华，汪飞，曹毅

代谢综合征与脑白质疏松症的相关性研究

王龙飞，苏增锋，吴晟昊，程小华，汪飞，曹毅

目的探讨代谢综合征(MS)与脑白质疏松症(LA)的相关性。方法选取2009年1月—2012年3月黄山市人民医院神经内科住院患者216例，根据颅脑磁共振成像结果分为LA组(124例)及non－LA组(92例)，分析两组MS各组分患病率及同时患有MS 3个、4个、3或4个组分的患病率。根据Fazekas量表，1、2级为LA轻中度组(74例)，3级为LA重度组(50例)，比较两组MS各组分患病率及患有MS 1、2、3、4个组分患病率。结果

LA组与non－LA组患者高血糖、高血压、超重和(或)肥胖、血脂紊乱及同时患有MS 3个、4个、3或4个组分的患病率比较，差异均有统计学意义(P＜0.01)。LA轻中度组与LA重度组患者高血糖、高血压、超重和(或)肥胖、血脂紊乱患病率比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者患有MS 1、2、3、4个组分患病率比较，差异亦有统计学意义(u=6.09，P＜0.05)。结论MS与LA的发生关系密切，LA程度越严重，MS组分越多。

代谢综合征;脑白质疏松

脑白质疏松症(leukoaraiosis，LA)是由Hachinski等［1］于1987年提出的一个影像学诊断术语。LA大多数因血管性因素导致脑室周围或皮质下区(半卵圆中心)计算机断层扫描(computed tomography，CT)上的弥漫性低密度带或磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)T2加权像上的弥漫性高信号区;临床上主要表现为认知功能障碍和痴呆，尤其以主观记忆受损为著，并可出现情绪障碍、步态异常、步态不稳、大小便控制障碍等。研究表明，LA可见于高血压、糖尿病、血脂紊乱等患者。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一种心血管病多重危险因素积聚于个体的临床综合征［2－3］。本研究分析LA和非LA(non－Leukoaraiosis，non－LA)患者以及不同严重程度LA患者MS的患病率，探讨MS与LA的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2009年1月—2012年3月黄山市人民医院神经内科住院患者216例为研究对象。根据MRI结果分为LA组124例及non－LA组92例。LA组中男71例，女53例;年龄42～84岁，平均(62±9)岁。经颅脑MRI T1、T2加权像，液体恢复反转序列(fluid attenuated inversion recovery，FLAIR)证实有LA表现:脑室周围及半卵圆中心脑白质区域(皮质下区)斑片状或弥漫性融合的T2加权像高信号改变，在T1加权像呈等信号或低信号，FLAIR序列上为高信号，边缘模糊呈月晕状［1］。排除标准:年龄＜18周岁、脑实质出血、颅脑CT或MRI显示任何一侧大脑中动脉供血区1/3以上脑梗死、蛛网膜下腔出血、颅内感染、恶性肿瘤、头部放疗、严重的颅脑创伤导致意识丧失超过24 h、一氧化碳中毒、多发性硬化、脑积水、低血压〔血压＜90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕或体位性低血压(站立1～3 min，收缩压下降＞20 mm Hg或舒张压下降＞10 mm Hg)、贫血、临床可疑的伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病所致脑白质病变者以及磁共振血管造影(magnetic resonance angiography，MRA)证实的颅内外大血管中度以上狭窄者。non－LA组中男49例，女43例;年龄38～77岁，平均(58±11)岁;均为同期因其他神经系统疾病入院患者，颅脑MRI T1、T2加权像及FLAIR序列无LA表现。两组患者男女例数及年龄比较，差异均无统计学意义(χ2=0.342，P=0.559;t=1.470，P=0.143)。

1.2 MS诊断标准根据2004年中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议的MS诊断标准，即具备以下4项组分中的3项或全部者:(1)高血糖〔空腹血糖≥6.1 mmol/L及(或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，及(或)已确诊为糖尿病并治疗患者〕;(2)高血压〔收缩压/舒张压≥140/90 mm Hg，及或已确认为高血压并治疗者〕;(3)超重和(或)肥胖〔体质指数(BMI)≥25.0 kg/m2〕;(4)血脂紊乱〔空腹三酰甘油≥1.7 mmol/L，及(或)高密度脂蛋白胆固醇＜0.9 mmol/L(男)或＜1.0 mmol/L(女)〕。

1.3 LA分级LA按Fazekas量表(共分为4级)进行严重程度分级。0级=无病变，1级=帽状或者铅笔样薄层病变，2级=病变呈光滑的晕圈，3级=不规则的脑室旁高信号，延伸到深部白质［4］(见图1)。1、2级为LA轻中度组，3级为LA重度组。

1.4 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料采用±s)表示，组间比较采用两组独立样本t检验;计数资料采用χ2检验;等级资料比较采用Ridit分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 LA组与non－LA组MS患病率比较LA组与non－LA组患者高血糖、高血压、超重和(或)肥胖、血脂紊乱及患有MS 3个组分、患有MS 4个组分、患有MS 3或4个组分的患病率比较，差异均有统计学意义(P＜0.01，见表1)。

表1 LA组与non－LA组不同MS组分患病率比较〔n(%)〕Table 1 Comparison of the frequencies of different components of metabolic syndrome between LA group and non－LA group

2.2 LA轻中度组与LA重度组MS患病率比较LA轻中度组与LA重度组患者高血糖、高血压、超重和(或)肥胖、血脂紊乱患病率比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者患有MS 1、2、3、4个组分患病率比较，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 LA轻中度组与LA重度组不同MS组分患病率比较〔n(%)〕Table 2 Comparison of the frequencies of different components of metabolic syndrome between the mild to moderate LA group and the severe LA group

3 讨论

图1 LA患者Fazekas量表分级颅脑MRI FLAIR横断面所示Figure 1 MRI FLAIR cross section in LA patients based on Fazekas scale

Hachinski所定义的LA在影像学的改变也被称作白质高信号。典型的LA改变位于脑室周围和大脑深部白质。病灶可较大，呈融合性，边缘光滑，可与侧脑室连续，或以斑片状、点导致脑室壁周围3～10 mm范围内成为白质区域的“远端供血区”，即动脉供血的分水岭区。因此，在脑缺血或发生低灌注时，该区域容易发生缺血性改变，状损害见于其他白质区。从解剖角度来看，脑白质主要由神经纤维、轴突和胶质细胞组成，不含神经元胞体或突触。脑室周围深部白质主要是由穿支动脉供血，从而造成相应的影像学改变。其临床表现，大多数轻症患者无症状，中重度患者尤其以主观记忆受损为著，并可出现情绪障碍、步态异常、步态不稳、大小便控制障碍，如额叶执行功能障碍、轻度记忆减退、精神异常、情感淡漠、思维缓慢，大小便失禁，帕金森样步态，假性延髓性麻痹征如咬肌反射阳性、强哭、构音障碍、吞咽障碍，伸跖反射阳性和原始反射的释放。

MS主要组成包括高血糖、高血压、超重和(或)肥胖及血脂紊乱等。近年来随着生活水平的提高和生活方式的改变，MS的发病率与患病率均急剧升高，MS已经成为一种新的慢性疾病和世界范围内的公共卫生问题。有研究认为，长期高血压可导致血管的动脉粥样硬化或形成动脉瘤及微栓塞，最终导致脑血流动力学发生改变，造成局部脑组织缺血缺氧，尤其在脑室旁这一分水岭区，当脑血流量下降时，就会产生严重缺血，导致脑白质损伤［5］。本研究结果显示，高血压与LA关系密切，高血压的患病率在LA组与non－LA组中分别为77.4%、21.7%，差异明显，这与国内齐冬等［6］研究及国外的研究［7］结果一致。糖尿病患者的动脉粥样硬化发病率和严重程度明显升高，脑部血流动力学受影响，致使血管的反应性和自身调节功能下降，从而使LA发生的危险性增高［8］。齐冬等［6］研究显示糖代谢异常与LA的发生关系密切，糖代谢异常情况越重，LA程度越严重。本研究中与之相符，高血糖与LA具有相关性，高血糖的患病率在LA组与non－LA组中分别为77.4%、31.5%，两组比较差异明显。此外，本研究还提示超重和(或)肥胖、血脂紊乱与LA亦密切相关，在两组中患病率分别是47.6%、28.3%和65.3%、21.7%，均具有明显差异，这可能与肥胖和(或)超重易出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗及血脂紊乱有关，而这些因素能够直接参与动脉粥样硬化的形成与演变，从而使LA的危险性增高。

MS的主要组分既是心脑血管疾病的独立危险因素，又是其相关的临床并发疾病。聚集的危险因素相互交织，协同作用使心、脑等靶器官危险更大。本研究中，LA组患者同时患有MS 3个、4个、3或4个组分的患病率分别为29.8%、30.6%、60.5%，non－LA组患者同时患有MS 3个、4个、3或4个组分的患病率分别为10.9%、8.7%、19.6%，LA组均高于non－LA组。LA轻中度组患有MS 1个组分患病率39.2%、患有MS 2个组分患病率18.9%、患有MS 3个组分患病率28.4%、患有MS 4个组分患病率13.5%;LA重度组患有MS 1个组分患病率0、患有MS 2个组分患病率12.0%、患有MS 3个组分患病率32.0%、患有MS 4个组分患病率56.0%，通过Ridit分析发现:LA程度越重，合并MS组分越多。这可能是由于更多组分相互交织，协同作用使LA危险更大或更严重。此外，以往的研究结果提示，年龄与LA关系密切，而本研究中两组年龄比较无显著性差异，这可能与样本量较小或是入选对象年龄均偏大有关。

本研究结果提示，MS与LA密切相关，MS可能是LA的危险因素，而且LA程度越严重MS组分越多。这预示MS患者需要积极采取控制血压、控制血糖、调脂及减肥等综合治疗，才能有效预防LA的发生或降低其严重程度。

本研究为回顾性研究，尚存在一定的局限性。研究中影像判读尚缺乏一致性检验，需在进一步研究中加以改善。在分析LA严重程度与MS不同组分的相关性时，对LA严重程度只分两级(轻中度组/重度组)，其原因与本研究样本量较小有关。故更大样本及采用更深入的前瞻性研究或许能够得出更多有意义的结论。

1 Hachinski VC，Potter P，Merskey H．Leukoaraiosis［J］．Arch Neurol，1987，44(1):22－23．

2 张钰聪，关绍晨，吴晓光，等.北京市老年人代谢综合征患病率及其与心脑血管病的关系［J］.疑难病杂志，2009，8(4):195．

3 王晓强，张淑伟，康爱红，等.代谢综合征与脑梗死患者早期预后关系的研究［J］.中国全科医学，2012，15(1):245．

4 Fazekas F，Chawluk JB，Alavi A，et al．MR signal abnormalities at 1．5T in Alzheimer's dementia and normal aging［J］．Am J Roentgenol，1987，149(2):351－356．

5 俞黎黎，徐璐，邵继红，等.代谢综合征组分组合对心脑血管疾病风险预测的比较研究［J］.中国全科医学，2012，15(1):241．

6 齐东，王春雪，贾茜，等.糖代谢异常与脑白质疏松相关性初步研究［J］．中国卒中杂志，2010，5(4):281－285．

7 Park K，Yasuda N，Toyonaga S，et al．Significant association between leukoaraiosis and metabolic syndrome in healthy subjects［J］．Neurology，2007，69(10):974－978．

8 Longmrenth WT，Alice M，Norman J，et al．Incidelice，manifestations，and predictors of worsening white matter on serial cranial magnetic reasonance imaging in the elderly:the cardiovascular health study［J］．Stroke，2005，36(1):56－61．

Relationship between Metabolic Syndrome and Leukoaraiosis

ObjectiveTo explore the relationship between metabolic syndrome(MS)and Leukoaraiosis(LA)．Methods216 patients admitted to neurology department of Huangshan People's Hospital from January 2009 to March 2012 were divided into LA group(124 cases)and non－LA group(92 cases)according to cranial magnetic resonance findings．The frequencies of MS and frequencies of 3 MS components，4 MS components and 3 or 4 components in the two groups were then analyzed．Based on Fazekas scale，the patients were further divided into mild to moderate LA group with LA from first to second level(74 cases)and severe LA group with LA of third level(50 cases)．The frequencies of MS and frequencies of different components of MS were analyzed.ResultsThe frequencies of high blood glucose，high blood pressure，overweight and(or)obese，dyslipidemia，frequencies of 3 MS components，4 MS components and 3 or 4 MS components between LA group and non－LA group showed statistically significant differences(P＜0.01)．The frequencies of high blood glucose，high blood pressure，overweight and(or)obese and dyslipidemia between mild to moderate LA group and severe LA group showed statistically significant differences(P＜0.05)．The frequencies of the patients suffering from 1，2，3 or 4 MS components between the two groups also showed statistically significant differences(u=6.09，P＜0.05)．ConclusionMetabolic syndrome and leukoaraiosis are closely related．The more components of MS the patients suffer from，the more serious the LA is．

Metabolic syndrome;Leukoaraiosis

R 589

A

1007－9572(2012)11－3688－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.040

安徽医科大学校科学研究基金(2011xkj081)

245000安徽省黄山市人民医院神经内科(王龙飞，吴晟昊，程小华，汪飞，曹毅);安徽医科大学第三附属医院干部病房(苏增锋)

程小华，245000安徽省黄山市人民医院神经内科;

E－mail:lfwang07@163.com

2012－06－10;

2012－10－23)

(本文编辑:陈素芳)