早期胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛B细胞功能的影响

西电集团医院内分泌科（西安710077） 吴护群 卢 汶 管丽娟 王 琼 张 文

以往对于2型糖尿病患者，胰岛素治疗只有在口服降糖药失效或有急慢性并发症时才开始启动。但有多项研究显示早期使用胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者的胰岛功能有保护作用［1～3］。本研究通过对初发2型糖尿病患者予以早期胰岛素强化治疗或口服降糖药物治疗疗效的比较，探讨其对血糖及胰岛B细胞功能的影响。

资料与方法

1 研究对象 选取2010年6月到2011年9月我院内分泌科初诊2型糖尿病患者56例，男31例，女25例，年龄31～69岁，平均年龄54．0±9．3岁。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。入选标准：①所有对象均为初发2型糖尿病患者，病程＜6个月；②均未使用过口服降糖药及胰岛素；②均经单纯饮食控制加适量运动7d血糖控制不佳。排除标准：合并糖尿病慢性并发症及其他慢性心、肝、肾等疾病。

2 试验方案 受试对象随机分为两组：胰岛素强化治疗组（A组）及口服降糖药物组（B组）。A组28例，男16例，女12例，平均年龄51．1±9．5岁，给予多次胰岛素皮下注射治疗［三餐前15min短效胰岛素（诺和锐）及晚10点长效胰岛素（来得时）皮下注射］；口服降糖药物组28例，男15例，女13例，平均年龄56．9±8．3岁，按个体化原则给予二甲双胍、磺脲类药物或拜糖平；2～3d测1次血糖谱（三餐前及餐后2h血糖和睡前血糖），并根据血糖调整剂量；达标的评价标 准 为：FPG 4．4～6．6mmol／L，P2hPG4．4～8．0mmol／L，HbA1c6．5%～7．0%；低血糖的评价标准为：血糖低于3mmol／L，低血糖症状在供糖后症状缓解。在保持血糖控制达标的基础上逐渐停用胰岛素，停用指征为胰岛素用量＜0．3u／（kg·d）。

3 检测指标 两组分别在用药前及用药后1个月及3个月后行葡萄糖耐量实验（OGTT）试验，测定患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及基础和餐后1h、2h、3hC－肽释放量，并统计血糖达标所需天数及低血糖发生频率。

葡萄糖耐量实验（OGTT）按中国2型糖尿病防治指南（2007年版）要求进行［4］。

4 统计学处理 正态分布的计量资料均用表示，治疗前后对照资料用配对检验，治疗前后两组间差异用成组检验。数据经SPSS17．0软件包进行处理。P＜0．05为有统计学差异。

结 果

1 血糖达标时间：胰岛素强化治疗组FPG达标时间为（7．54±3．25）d，2hPG达标时间为（9．53±2．38）d，口服药物组FPG达标时间为（16．67±4．33）d，2hPG达标时间为（15．12±2．89）d，胰岛素组达标时间均较口服药组提前（P＜0．05）。

2 胰岛素强化治疗组治疗前后各项指标比较：胰岛素强化治疗组治疗1月后有26例血糖达标，治疗3月后血糖均达标。治疗1、3月后FPG、2hPG、HbA1c均较治疗前降低，C肽升高，且差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗3月后与治疗1月后相比较，各项指标变化无统计学差异（P＞0．05），但胰岛素用量明显减少，见表1、2。

3 口服药物治疗组治疗前后各项指标比较：口服药物治疗组治疗1月后有22例血糖达标、3月后25例血糖达标。FPG、2hPG、HbA1c比治疗前降低，且差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗3月后HbA1c与治疗1月后相比较亦降低，差异有统计学意义（P＜0．05）。C肽水平未见到明显差异，见表1、2。

4 胰岛素强化治疗组与口服药物组相互比较：治疗前两组各项指标均无显著性差异。

治疗1月后，胰岛素强化治疗组HbA1c较口服药物组均降低（P＜0．01），C肽水平增加（P＜0．05），且差异有统计学意义；治疗3月后，胰岛素组C肽水平仍较高，余无差异，见表1、2。

5 不良反应：两组患者在治疗过程中，肝、肾功能无明显变化。胰岛素强化治疗组中，有3例出现低血糖反应，及时处理后缓解；无1例出现局部感染及注射部位硬结；口服药物组中2例服用二甲双胍者出现便秘，换药后消失。

表1 两组患者治疗前后FPG、2hPG及HbA1c比较（±s）

表1 两组患者治疗前后FPG、2hPG及HbA1c比较（±s）

A、B两组比较，＊P＜0．01

观察时间 n FPG（mmol／L）2hPG（mmol／L）HbA1c（%）治疗前28 5．8±0．6 7．0±0．6 7．2±0．7 A 组 28 9．0±1．2 13．7±1．8 9．6±1．3 B组 28 9．1±1．6 13．8±1．5 9．5±1．2治疗1月后A 组 28 5．8±0．5 7．3±0．6 7．0±0．5＊B组 28 6．3±1．0 7．8±1．1 8．3±1．0＊治疗3月后A 组 28 5．7±0．4 7．1±0．5 7．0±0．4 B组

表2 两组治疗前后C－肽水平（ng／ml）（±s）

表2 两组治疗前后C－肽水平（ng／ml）（±s）

A、B两组比较，＊P＜0．05；A组与B组比较，＃P＜0．01；A、B两组比较，△P＜0．05

3h A组组 别 n 空腹 餐后1h 餐后2h 餐后治疗前 28 1．17±0．30 4．12±1．10 6．57±2．14 5．60±3．05治疗后1月 28 2．48±1．31 10．42±2．01 12．34±1．63 9．58±2．34治疗后3月 28 2．58±0．28 9．33±2．37＊ 13．01±1．09＃ 8．99±2．27△B组治疗前 28 1．19±1．28 3．99±1．32 6．47±0．36 5．23±2．87治疗后1月 28 2．48±0．31 5．00±2．45 7．58±1．09 6．77±2．49治疗后3月 28 2．58±0．28 6．25±1．83＊ 8．33±2．21＃ 6．32±0．89△

讨 论

2型糖尿病发病和进展的两个重要环节是胰岛素抵抗和B细胞分泌功能障碍。胰岛素抵抗时，胰岛B细胞代偿反应是增加胰岛素分泌以维持正常血糖水平。若胰岛p细胞的代偿反应跟不上胰岛素抵抗的加重时，就发生糖尿病［5］。胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病的始终［6］，胰岛B细胞功能随患者的病程进展表现为进行下降。持续高血糖是诱发和加重胰岛B细胞功能减退的最主要可控因素，可进一步加重胰岛素抵抗［7，8］。因此，可通过早期严格控制血糖使胰岛B细胞得到“休息”，从而延缓胰岛素抵抗及B细胞功能的衰退，形成正常血糖的良性循环。本研究发现胰岛素强化治疗组空腹及餐后血糖达标的时间均较口服药物组者短，HbA1c在胰岛素组比口服药组亦较早达标，且胰岛素组患者的胰岛功能较治疗前有明显恢复，而这在口服药组患者中并未观察到。

血糖水平的高低是糖尿病患者体内葡萄糖代谢情况的直接反映。两组在治疗后血糖水平均基本达标，但胰岛素组血糖达标时间明显早于口服药组，显示胰岛素在快速降糖方面优于口服药，可能是因为胰岛素剂量调整简便灵活，从而更快地控制血糖，这与刑莉等［9，10］的观察一致。HbA1c是血糖控制良好与否的最主要指标，反映糖尿病患者近3月的血糖波动情况。C肽不受外源性胰岛素和胰岛素抗体的影响，能更准确的反映胰岛B细胞的储备情况。本研究胰岛素强化治疗组患者在治疗1月后即有胰岛功能的恢复，且与治疗3月后无差异，证实早期的胰岛素强化治疗对初诊的2型糖尿病患者胰岛有保护功能，与翁建平、纪立农等［1，3］的结论一致。

综上所述，越来越多的研究显示早期胰岛素强化治疗对胰岛功能的保护作用。因此胰

岛素治疗不应再作为口服降糖药失效或出现并发症时的最终手段，而应该尽早选用，以通过对胰岛功能的保护而使糖尿病患者获得更长远的效益。

［1］ 李延兵，翁建平，许 雯，等．短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响［J］．中国糖尿病杂志，2003，11（1）：10－15．

［2］ 祝 方，纪立农，韩学尧，等．短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验［J］．中国糖尿病杂志，2003，11（1）：5－9．

［3］ 曹月香，冯彦敏．胰岛素泵治疗初诊2型糖尿病临床观察［J］．疑难病杂志，2007，6（3）：178．

［4］ 中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南．2007：35．

［5］ 王玉霞，索琳娜，金 实．胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛B细胞功能的影响［J］．陕西医学杂志，2011，40（3）：283－285．

［6］ Shulman GI．Cellular mechanisms of insulin resistance［J］．J Clin Invest，2000，106：171－176．

［7］ Sivitz WI．Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2diabetes Effects on development and progression［J］．Postgrad Med，2001，109（4）：55－9，63－4．

［8］ Purrello F，Rabuazzo AM．Metabolic factors that affect beta－cell function and survival［J］．Diabetes Nutr Metab，2000，13（2）：84－91．

［9］ 张 梅，陈 冬．胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病的疗效观察［J］．蚌埠医学院学报，2008，33（1）：54－55．

［10］ 刑 莉．胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响［J］．医学研究杂志，2007，36（8）：46－50．