李 平,蔡伟娟,张丽翠(.石河子农八师一三三团医院检验科,新疆 石河子 83064;.石河子大学医学院第一附属医院检验科,新疆 石河子 83000)
1.1 一般资料 (1)健康对照组:随机抽取2011年6月在石河子大学第一附属医院体检的健康者30例,男11例,女19例,年龄19~71岁,排除肝脏、肾脏、内分泌和心脑血管疾病。(2)实验组:2011年石河子大学第一附属医院肾病科的不同程度肾脏损害的患者76例,男37例,女39例,年龄13~69岁。
1.2 仪器与试剂 Cys C、Scr、Urea的浓度测定均采用日立公司生产的7600全自动生化分析仪。Cys C、Scr、Urea试剂均为德国罗氏诊断有限公司产品。
1.3 检测方法 Jaffe速率法测Scr、紫外速率比色法测定Urea,血清Cys C采用免疫比浊法分析。
1.4 肾功能分组标准 肾功能正常组(A组)为Ccr≥75 mL/min,轻度损害组(B组)为50 mL/min≤Ccr≤75 mL/min,中度损害组(C组)为25 mL/min≤Ccr<50 mL/min,重度损害组(D组)为10 mL/min≤Ccr<25 mL/min,尿毒症(E组)组为Ccr<10 mL/min。
1.5 Cys C、Urea、Scr异常标准 Cys C的值在大于1.55 mg/L时为异常,Urea的值在大于7.6mmol/L为异常,Scr的值在大于124μmol/L时为异常。
1.6 统计学处理 应用SPSS16.0软件包进行统计分析,所有计量资料的比较采用t检验,以表示。组间异常率的比较采用四格表χ2分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 肾功能分组 A组32例,B组19例,C组13例,D组9例,E组3例。
2.2 与健康对照组比较,不同程度肾功能损害组血清Cys C、Urea、Scr明显升高,见表1。
表1 各组Cys C、Urea、Scr结果)
表1 各组Cys C、Urea、Scr结果)
注:与健康对照组比较,a P<0.05,b P>0.05。
组别 n Cys C(mg/L) Urea(mmol/L) Scr(μmol/L)30 0.66±0.10 4.71±0.71 68.90±9.73病例组 A 32 1.37±0.13a 5.31±0.93b 70.60±17.30b B 19 1.86±0.39a 5.63±1.23b 83.60±16.90b C 13 2.79±0.91a 10.63±4.73a 134.63±35.30a D 9 3.93±1.09a 17.93±7.96a 343.60±90.60a E 3 8.39±1.69a 33.68±6.76a 839.03±83.90健康对照组a
2.3 不同程度的肾功能损害组的Cys C、Urea、Scr的异常检出率的比较见表2。
表2 各肾功能损害组Cys C、Urea、Scr异常率[n(%)]
2.4 Cys C、Urea、Scr对肾损害诊断的灵敏度和准确度 Cys C对诊断肾损害的灵敏度和准确度分别为71.06%和92.16%,Urea分别为32.89%和73.69%,Scr分别为31.60%和82.90%。
Scr是肌肉在人体内代谢的产物,其血液浓度与肌肉量有关,主要由肾小球滤过排出体外。临床上检测血Scr是常用的了解肾功能的主要方法之一,是肾脏功能的重要指标,血Scr升高意味着肾功能的损害。但血Scr值并不能及时、准切地反映出肾功能的状况,当人体肾脏的大部分遭受病理损伤,肾小球滤过率(GFR)下降比例较大时(超过50%),血Scr值升高的情况才可能在临床上显现出来[1]。Urea是人体蛋白质代谢的主要终末产物,通常肾脏为排泄尿素的主要器官,尿素从肾小球滤过后在各段小管均可重吸收,和Scr一样,在肾功能损害早期,血Urea可在正常范围。当GFR下降到正常的50%以下时,血Urea的浓度才迅速升高;且Urea易受蛋白摄入量、体内蛋白分解水平、肾血流量、胆红素及一些药物的影响[2]。
Cys C为120个氨基酸组成的非糖基化蛋白,相对分子质量13×103,每日分泌量较恒定,浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、血脂、肝脏疾病的干扰[3-4]。Cys C可自由通过肾小球,而不被肾小管分泌,肾脏是清除循环中Cys C的惟一器官,尿中仅微量排出[5]。因此,血清Cys C水平是反映肾小球滤过功能的可靠标志物。国外也有研究提示Cys C作为一种能准确反映肾小球滤过率的指标,其诊断效果优于血清Urea和Scr[6-7]。血清Cys C浓度变化仅与GFR有关,而与许多肾外因素无关。
本文的研究显示,健康对照组与肾功能正常组和轻度损害组比较,血清Cys C均明显高于健康对照组,而血清Urea和Scr无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),提示Cys C反映肾脏早期损伤时,优于Urea、Scr。
不同肾损害组Cys C、Urea、Scr异常检出率的比较,A、B组Cys C异常检出率分别为43.8%、52.6%,而Urea和Scr的异常检出率较低,这提示肾小球滤过功能轻微损伤的患者中,Cys C比Urea和Scr更能够反映肾小球滤过功能的损害,可以作为早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标。B组与A组结果比较发现Urea和Scr的异常检出率无明显变化,说明U-rea和Scr在反映肾小球功能中反应较迟钝。
血清Cys C、Urea、Scr都能评价肾小球滤过功能,比较Cys C、Urea和Scr反映肾小球滤过率变化的灵敏度和准确性;Cys C的灵敏度和准确性均比Urea、Scr高,提示Cys C对于诊断肾损害优于Urea、Scr。
综上所述,Cys C不受许多肾外因素的干扰,是一种反映GFR变化的理想的内源性标志物,检测方便,易于标准化,检测成本较低,优于血清Urea和Scr,能更好地反映肾功能的早期损伤,对不同程度肾脏损害的诊断、疗效监测具有重要的作用。
[1]府伟灵,黄君富.肾脏疾病标志物的研究概况[J].国外医学:临床生物化学与检验学分册,2004,25(2):97-98.
[2]张小燕,孙正松,张荣勋,等.血清胱抑素C对早期肾损害的诊断价值[J].检验医学与临床,2011,8(19):2372-2373.
[3]Zhang YQ,Yuan FH,Lu QF,et al.Cystatic C assay in serum and urine helps to predict the progress of chronic renal disease[J].China Journal of Modern Medicine,2004,14(7):39-43.
[4]Arnidharka VR,Kwon C,Steven G.Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function;a meta-analysis[J].Am J Kidney Dis,2002,40(2):221-226.
[5]林礼兴,雷焕英,林丽婷.血清中胱抑素C测定对评价肾小球滤过功能的重要价值[J].临床和实验医学杂志,2006,5(7):1010-1011.
[6]Coll E,Botey A,Alvarez L,et al.Serum Cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment[J].Am J Kindney Dis,2000,36(1):29-34.
[7]Filler C,Witt I,Priem F,et al.Are cystatin C and beta 2-microglobulin better marker than serum creatinine for prediction of a normal glomerular filtration rate in pediatric subjects[J].Clin Chem,1997,43(6):1077-1078.