2011年四川省肿瘤医院细菌耐药性监测

胥萍瑶，全 勇（四川省肿瘤医院检验科，成都 610041）

为正确及时掌握细菌耐药性的变迁，为临床提供合理用药的参考，作者对四川省肿瘤医院2011年1月至2011年12月每天收集的临床分离菌株，采用统一方案进行药物敏感性试验，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 细菌来源 本院2011年1月1日至2011年12月31日共收集1 582株临床分离株，按统一方案进行抗菌药物敏感试验。

1.1.2 细菌鉴定仪器及药敏板条 采用西门子Micro Scan 4细菌鉴定仪及其配套药敏板条。抗菌药物品种详见结果表格中所列。

1.1.3 补充抗菌药物纸片 部分补充抗菌药物纸片为英国Oxoid公司商品。头孢他啶、头孢他啶／克拉维酸、头孢噻肟、头孢噻肟／克拉维酸纸片为北京天坛公司商品。

1.2 方法

1.2.1 药敏试验 按照微量稀释法测细菌 MIC值，以CLSI推荐的折点来判读。质控菌株有大肠埃希菌ATCC25922，肺炎克雷伯菌ATCC700603，金黄色葡萄球菌ATCC29213，铜绿假单胞菌ATCC27853，以及肺炎链球菌ATCC49619。

1.2.2 β－内酰胺酶检测 采用美国临床实验室标准化协会推荐的超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）确证法测定大肠埃希菌和克雷伯菌属中的产ESBLs株。

1.3 统计学处理 数据统计分析采用WHONET 5.4版本。

2 结 果

2.1 细菌及其分布 共收集到1 582株临床分离株，其中革兰阳性菌160株，占10.1%，革兰阴性菌1 422株，占89.9%。革兰阴性菌前10位为肺炎克雷伯菌313株（22.01%），大肠埃希菌257株（18.07%），铜绿假单胞菌202株（14.21%），鲍曼不动杆菌152株（10.69%），阴沟肠杆菌118株（8.30%），洛非不动杆菌48株（3.38%），溶血不动杆菌45株（3.16%），嗜麦芽假单胞45株（3.16%），产酸克雷伯菌23株（1.62%），产气肠杆菌21株（1.48%），短黄杆菌16株（1.13%），其他182株（12.80%）。革兰阳性菌前10位为金黄色葡萄球菌92株（57.50%），表皮葡萄球菌22株（13.75%），屎肠球菌14株（8.75%），肺炎链球菌6株 （3.75%），草绿色链球菌5株（3.13%），粪肠球菌5株 （3.13%），咽峡炎链球菌4株（2.5%），中间型葡萄球菌2株（1.25%），溶血葡萄球菌2株（1.25%），无乳链球菌2株（1.25%），其他6株（3.75%）。约98%的菌株自住院患者分离，2%菌株从门诊患者中分离。上述菌株主要来自呼吸道，以痰、咽拭子标本多见（69.7%），其次主要为阴道分泌物（7.3%）、尿液标本（5.1%）、创伤分泌物（4.0%）、无菌体液（4.0%）、脓液（2.9%）、血液（2.7%）、粪便、导管等。

2.2 革兰阳性菌对抗菌药物的敏感性

2.2.1 葡萄球菌属 92株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的检出率为26.1%，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）占到85.2%。药敏结果显示，MRSA对β－内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类和喹诺酮类抗菌药物的耐药率均高于甲氧西林敏感株（MSSA）。但在MRSA中仍有87.5%和95.8%的菌株分别对复方新诺明和氯霉素敏感。MSSA对大环内酯类及喹诺酮类抗菌药物的敏感率较前年有所降低。尚未发现万古霉素，利奈唑胺及奎奴普丁／达福普汀耐药的葡萄球菌，见表1。

表1 金黄色葡萄球菌的耐药率和敏感率（%）

2.2.2 肠球菌属 共分离出19株肠球菌，对万古霉素及利奈唑胺十分敏感，但分离出1株耐万古霉素屎肠球菌。屎肠球菌对氨苄西林的耐药率达75%，远高于粪肠球菌，而后者对所测试抗菌药物均较屎肠球菌敏感，但氯霉素例外。19株肠球菌中对高浓度庆大霉素（500 mg／L）的耐药率达78.9%。

2.2.3 链球菌属 6例肺炎链球菌均来自成人标本，其中青霉素敏感，中介肺炎链球菌（PSSP－PISP）分别为2株和4株，无青霉素高耐肺炎链球菌（PRSP）。其余链球菌对青霉素仍高度敏感，上述细菌中未出现万古霉素耐药株。

2.3 革兰阴性杆菌对抗菌药物的敏感性

表2 2011年肠杆菌科细菌对各种抗菌药物的耐药率（%）

2.3.1 肠杆菌科细菌 该组细菌对氨苄西林的耐药率较高，均大于80%；对氨苄西林／舒巴坦的耐药率有所好转，为21.74%～66.93%。哌拉西林对该组细菌的敏感性不高，尤其是大肠埃希菌对本药的耐药率高达89.49%；但哌拉西林／他唑巴坦对该组细菌的抗菌活性明显增强，细菌耐药率分布为4.35%～10.26%。除大肠埃希菌，其余细菌对喹诺酮类抗菌药物较为敏感，细菌耐药率为4.76%～25.64%。测试的药物中亚胺培南对肠杆菌科细菌的抗菌作用最强，尚未发现有耐药菌株；其次为阿米卡星，细菌耐药率低于10%，见表2。大肠埃希菌，肺炎克雷伯中产ESBLs株的检出率分别为66.5%和21.2%。上述ESBLs产生株除亚胺培南及头孢西丁外，对头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟等β－内酰胺酶类抗菌药物均较非产酶株耐药。对其他非β－内酰胺酶类抗菌药物如氨基糖苷类、喹诺酮类等亦较非产酶株耐药。但产ESBLs株与非产ESBLs株均对碳青霉烯类抗菌药物十分敏感，尚未发现耐亚胺培南菌株。

2.3.2 非发酵革兰阴性杆菌 本组细菌以铜绿假单胞菌和不动杆菌属最为常见。202株铜绿假单胞菌对测试药物的耐药率较2010年有所降低，除对头孢曲松和头孢噻肟的耐药率仍保持在50%左右，对其余抗菌药物耐药率多低于25%。245株不动杆菌中鲍曼不动杆菌占到62%，该菌对所测试的抗菌药物敏感性较低，耐药率分布在33%～84%，较2010年有不同程度增高。对亚胺培南耐药株（约占34%）加做头孢哌酮／舒巴坦K－B法药敏试验，多数菌株对该药敏感，耐药率低于7%。152株鲍曼不动杆菌中多重耐药菌株占到40.1%，出现少数泛耐药菌株（不包括多黏菌素类）。嗜麦芽假单胞菌所测试的4种抗菌药物中，左氧氟沙星及复方新诺明表现出良好的抗菌活性，而替卡西林／克拉维酸和头孢他啶的细菌耐药率达43.18%及59.09%。见表3。

表3 非发酵革兰阴性杆菌对各种抗菌药物的耐药率（%）

3 讨 论

2011年四川省肿瘤医院细菌耐药性监测显示，1 582株临床分离株中，革兰阳性球菌占10.1%，革兰阴性杆菌占89.9%。本组资料中革兰阳性球菌中以葡萄球菌为主，其中金黄色葡萄球菌占到57.5%。MRSA的检出率为26.1%，较往年略有上升，但革兰阳性球菌比例及MRSA检出率均低于相关文献报道［1-2］。

全年共分离19株肠球菌，占阳性球菌的11.9%，较往年有所下降。粪肠球菌较屎肠球菌敏感。发现1株对万古霉素耐药的屎肠球菌，该菌株对利奈唑胺敏感，临床治疗效果较好。肺炎链球菌及溶血性链球菌检出率较低，可能与住院患者病种、平均年龄、住院时间及抗菌药物使用有关，具体原因尚有待研究。但上述链球菌对抗菌药物仍保持较好敏感性。

大肠埃希菌中的ESBLs检出率为66.5%，较2010年有明显增长，而克雷伯菌属的ESBLs检出率仅为21.2%，较2010年有所下降。1998年美国发现产KPC－2型碳青霉烯肺炎克雷伯菌后，国内外陆续发现产该酶的肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌，国内亦有产KPC－2酶的肺炎克雷伯菌及其引起局部流行的报道［3］，但在本组资料中尚未发现耐碳青霉烯类的肠杆菌科细菌。

资料显示，铜绿假单胞菌对碳青霉烯等抗菌药物耐药率较2010年略有降低，其多重耐药株的分离率也有所下降。本次监测的152株鲍曼不动杆菌中多重耐药菌株占到40.1%，其分离率及耐药性较2010年有显著提高。尤其是对亚胺培南耐药的菌株往往同时对β－内酰胺类、β－内酰胺酶抑制剂复方制剂、氨基糖苷类、喹诺酮类药物耐药。其耐药机制较为复杂，产生多种β－内酰胺酶、修饰酶及外膜孔蛋白多个通道缺失共同介导多重耐药性或泛耐药性［4-5］。近年来，与不动杆菌感染的相关报道较多［6-7］，菌株多分布于重症监护病房、肺肿、胸科及内科，应引起相关科室高度重视，采取相应干预措施。

［1］朱德妹，汪复，张婴元.2004年上海地区细菌耐药性监测［J］.中国抗感染化疗杂志，2005，5（4）：195－200.

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［3］冯雅君，沈萍，杜小幸，等.产碳青霉烯酶KPC－2肺炎克雷伯菌局部流行［J］.浙江医学，2008，30（9）：923－925.

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［5］王辉，郭萍，孙宏莉，等.碳青霉烯类耐药的不动杆菌分子流行病学及其泛耐药的分子机制［J］.中华检验医学杂志，2006，29（12）：1062－1073.

［6］Jeon BC，jeong SH，Bae IK，et al.Investigation of a nosocomial outbreak of imipenem－resistant Acinetobacter baumannii producing the OXA－23β－lactamase in Korea［J］.J Clin Microbiol，2005，43（5）：2241－2245.

［7］Naas T，Levy M，Hirschauer C，et al.Outbreak of carbapenem－resistant Acinetobacter baumannii producing the carbapenemase OXA－23 in a tertiary care hosipital of Pepeete，French Polynesia［J］.J Clin Microbiol，2005，43（9）：4826－4829.