儿童皮肤肥大细胞瘤的临床病理分析

田保玲 高霭峰 杨向红 王劲欧 马 铁

儿童皮肤肥大细胞瘤的临床病理分析

田保玲＊高霭峰 杨向红 王劲欧 马 铁

（中国医科大学附属盛京医院病理科，沈阳110004）

目的 探讨儿童皮肤肥大细胞瘤的临床病理特征。方法 对5例皮肤肥大细胞瘤进行临床病理观察和免疫组化检测。结果 患者年龄3个月-8岁，3例出生时即有病变，1例在出生后半年内，另一例在7岁时发现病变，均无明显症状，免疫组化示CD43、CD117、LCA、VIM阳性，甲苯胺蓝染色见胞浆内有紫红色颗粒。结论 皮肤肥大细胞瘤好发于儿童，大多数在出生时即有或6个月内发病，临床医生易诊断为脉管瘤。组织病理学上关键在于认识肥大细胞，结合免疫组化和甲苯胺蓝染色，并通过询问病史可以确诊。儿童皮肤肥大细胞瘤预后良好，在青春期会自动消退。

儿童；皮肤；肥大细胞瘤

皮肤肥大细胞瘤（cutaneous mastocytoma）是肥大细胞增生症的一个类型，占皮肤肥大细胞增生症的10%-15%，是由于肥大细胞在皮肤的局部聚集引起，主要见于儿童［1］。由于本病少见，对其不熟悉，易引起临床和病理学上的漏诊和误诊。目前只有少量个例报道，在此，分析我们的5例儿童皮肤肥大细胞瘤，并结合文献对其临床及病理学特点进行分析，以提高对这一疾病的认识。

临床及病理资料

病例1：患儿女性，8岁，发现左侧大阴唇囊性增大5个月，肿物3.0×2.3×0.7厘米，临床诊断血管瘤。

病例2：患儿女性，9个月，左前臂肿物出生后至今，直径2厘米，临床诊断淋巴管瘤。

病例3：患儿女性，5岁，发现颈部皮肤肿块4年半，肿物接近正常肤色，稍突向皮表，向深部浸润，临床诊断血管瘤。

病例4：患儿男性，8个月，头皮肿物出生后至今，逐渐长大，0.8×0.5厘米，表面无毛发生长。

病例5：患儿男性，3个月，背部肿物出生后至今，0.5×0.5厘米，红色，临床诊断血管瘤。

这5例患儿均手术切除肿物，肿物界清，但无包膜，切面淡黄、黄白、粉红色，质地软。

镜下见，4例表皮正常，1例表皮有小水泡形成。肿物位于真皮及皮下脂肪组织内，无包膜，部分呈浸润性生长。瘤细胞类似正常肥大细胞，细胞界限清楚，较小，一致，短梭形至圆形，弥漫排列，部分聚集成小团，倾向于围绕着皮肤附属器或小血管；胞浆弱嗜酸或嗜碱，胞浆内细颗粒不明显；核圆形或卵圆形，粗颗粒状，无异型，未见核分裂（图1）。病例4内混杂少量嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。

所有病例均做免疫组化染色。免疫组化在自动免疫组化染色机中进行，所用抗体为即用型抗体，购自BioGenex公司。瘤细胞显示CD43（图2）、CD117（图 3）、LCA、VIM 阳性；HMB45、CD3、CD20、CD138、MPO、Ki67、S-100、CK阴性。有3例显示CD68阳性，1例NSE阳性。并做甲苯胺蓝或吉姆萨染色，5例均显示阳性，在胞浆内、外见紫红色颗粒（图4）。

5例患儿其它部位未见肿物。诊断为皮肤孤立性肥大细胞瘤。术后随访8个月-5年，均未出现新的病变。

讨 论

肥大细胞增生症是以单克隆肥大细胞在一个或多个器官系统异常增生和累积为特征的，包括一组不同种类的疾病。其中皮肤肥大细胞瘤是肥大细胞增生症中的常见亚型，表现为皮肤孤立性损害，主要见于儿童，一般发生在出生时或生后3个月内，极少数患者也可在成年期发病；病变最常见于躯干和四肢，面部和头皮也可累及，但不累及掌跖［1］。临床表现为粉红色、棕红色、黄白色的斑块或结节，直径达1厘米以上，稍隆起于皮表，受到机械刺激后会突然肿胀或呈风团样，潮红，甚至有水疱形成（Darier征，由于大量组胺释放引起），Ben-Amitai等统计显示8%的肥大细胞瘤患者有症状［2］。我们的5例中有3例出生时即有病变，1例在生后半年内，另一例在7岁时发现病变，均无明显症状，以致临床多考虑为脉管瘤。若临床医生能想到此病，进行很简单的皮肤划痕实验，可产生Darier征，对诊断肥大细胞瘤大有帮助。

皮肤肥大细胞瘤的诊断要靠皮肤活检。组织病理学上，肥大细胞瘤的改变有特征性，表现为表皮一般正常，在真皮内出现多而密集的肥大细胞，并常累及皮下脂肪组织。关键在于认识肥大细胞，肥大细胞较小，界限清楚，大小、形态一致，呈短梭形或卵圆形，胞浆中等或较少，嗜酸性或略嗜碱，呈不明显的细颗粒状，细胞核圆形或卵圆形，无核仁，甲苯胺蓝或吉姆萨染色示胞浆中有紫红色的异染性颗粒。肥大细胞是骨髓来源的细胞，因此表达LCA、CD43，此外，还表达CD117、CD68等［3］。我们的这5例显示LCA、CD43、CD117、VIM 均阳性，3 例显示CD68阳性；此外甲苯胺蓝或吉姆萨染色见胞浆内紫红色颗粒。

根据组织病理的改变、免疫组化、甲苯胺蓝或吉姆萨染色、结合临床特征（皮肤单发肿物，Darier征阳性），可以确诊皮肤肥大细胞瘤。肥大细胞瘤需要与下列疾病相鉴别：①脉管瘤：若临床医生能想到肥大细胞瘤，进行很简单的皮肤划痕实验，可区分；病理上两者容易鉴别。②粒细胞肉瘤：两者在病理形态和免疫组化上部分有交叉，但两者的性质和预后截然不同，因此需要鉴别。粒细胞肉瘤是发生于髓外的由原始粒细胞或不成熟粒细胞形成的恶性肿瘤，伴有或不伴有白血病，可发生于儿童皮肤，组织病理学上表现为形态一致的呈未分化状态的圆形、卵圆形细胞弥漫浸润，易见核分裂；而皮肤肥大细胞瘤的瘤细胞类似正常肥大细胞，且核分裂极少见。粒细胞肉瘤免疫组化 MPO、CD68、溶菌酶、CD43、CD117阳性［4］；皮肤肥大细胞瘤 MPO阴性。除上述组织形态及免疫组化的不同外，粒细胞肉瘤甲苯胺蓝染色阴性，且Darier征阴性，均与皮肤肥大细胞瘤不同。③皮内痣：痣细胞亦位于真皮内，但痣细胞排列呈实体团块、条索或器官样，有时含有色素，由浅至深出现痣细胞的成熟现象，与肥大细胞瘤不同；此外，免疫组化上，皮内痣不表达LCA、CD43、CD117，甲苯胺蓝染色亦阴性。④幼年性黄色肉芽肿：发生于婴儿和儿童的结节性皮肤病变，颜色可为红色、黄红色、棕色，可自行消退，需与皮肤肥大细胞瘤鉴别，但该病Darier征阴性，组织病理上由泡沫细胞构成，可资鉴别。

孤立性皮肤肥大细胞瘤预后良好，一般无系统性损害，进展为系统性肥大细胞增生症者罕见。儿童皮肤肥大细胞瘤在青春期会自动消退，因此，一般不需特殊治疗；若因肥大细胞释放介质引起严重的系统症状，可行皮肤肥大细胞瘤局部切除［3，5，6］。

［1］Mckee P，Calonje E，Granter S.皮肤病理学／／朱学骏等译.北京：北京大学医学出版社，2007：1491-1492

［2］Ben-Amitai D，Metzker A，Cohen HA.Pediatric cutaneous mastocytosis：a review of 180patients.Isr Med Assoe J，2005，7：320-322

［3］LeBoit P，Burg G，Weedon D，et al.皮肤肿瘤病理学和遗传学／／廖松林 等译.北京：人民卫生出版社，2006：259-262

［4］Jeffe ES，Harris NL，Stein H，et al.造血与淋巴组织肿瘤病理学和遗传学／／周小鸽 等译.北京：人民卫生出版社，2006：109-110

［5］胡瑾，刘晓雁，马东来.皮肤肥大细胞瘤4例.临床皮肤科杂志，2008，37（7）：438-440

［6］Kettelhut BV，Metcalfe DD.Pediatric mastocytosis.Invest Dermatol，1991，96：15s-18s

图 版 说 明

图1 表皮正常，肿物位于真皮及皮下脂肪组织内，瘤细胞界限清楚，弥漫排列，HE×400

图2 肥大细胞瘤CD43阳性，IHC SP法 ×400

图3 肥大细胞瘤CD117阳性，IHC SP法 ×400

图4 肥大细胞瘤吉姆萨染色阳性，胞浆内见紫红色颗粒，特染 ×400

EXPLANATION OF FIGURES

Fig.1 Numerous mast cells with clear cell boundary infiltrated in dermis and subcutaneous fatty tissue.HE staining×400

Fig.2 Mast cells were stained positively for CD43.IHC SP method×400

Fig.3 Mast cells were stained positively for CD117.IHC SP method×400

Fig.4 Giemsa staining showed intracellular metachromatic granules.×400

The clinicopathological analysis of cutaneous mastocytoma in children

Tian Baoling＊，Gao Aifeng，Yang Xianghong，Wang Jinou，Ma Tie
（Department of Pathology，Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang110004，China）

Objective To study the clinicopathological features of cutaneous mastocytoma in children.Methods Five cases of cutaneous mastocytoma were studied clinicopathologic observation and immunohistochemical staining.Results the age of the 5patients were from 3months to 8years when diagnosed as cutaneous mastocytoma.Three patients showed the lesions at birth；one within the first 6months of her life，and the last at 7years showed the lesions at birth.All the 5cases expressed CD43，CD117，LCA’and VIM，and showed purple metachromatic granules in cytoplasm by toluidine blue staining.Conclusion Cutaneous mastocytoma occurs predominantly in childhood and most often at birth or in the first 6months of age.Clinicians are prone to diagnose it as hemangioma.For pathologists，the key point is recognizing mast cells.The diagnosis of cutaneous mastocytoma can be established by pathological features，immunohistochemical and toluidine blue staining，combined with clinical features.The prognosis of cutaneous mastocytoma in children is good.Lesions disappear before or during puberty.

Child；Cutaneous；Mastocytoma

R365

A

10.3870／zgzzhx.2011.06.015

2011-06-03

2011-09-14

田保玲，女（1973年），汉族，讲师。

＊通讯作者（To whom correspondence should be addressed）