阿立哌唑片不良反应100例分析

唐 源，李志泉，刘满英

(解放军第422医院药剂科，广东 湛江 524009)

阿立哌唑片不良反应100例分析

唐 源，李志泉，刘满英

(解放军第422医院药剂科，广东 湛江 524009)

目的分析阿立哌唑片所致不良反应发生的特点。方法对2002～2008年文献报道的阿立哌唑所发生的不良反应进行分析。结果阿立哌唑片的不良反应以头疼、失眠、焦虑、恶心、呕吐、嗜睡、激越和静坐不能较多见。多在1～2周内发生。结论阿立哌唑片所致的不良反应有多种原因，临床应用时应高度重视。

阿立哌唑片；药物不良反应；分析

阿立哌唑是一种具有全新作用机制的非典型抗精神病药物，化学名为7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮。2002年11月获得美国FDA批准用于精神分裂症的治疗。阿立哌唑是多巴胺系统的稳定剂(DSS)，它在多巴胺功能亢进时发挥拮抗作用，阻滞多巴胺的神经传递。在多巴胺功能低下的情况时，则起到部分激动作用，使多巴胺活性维持一定水平[1]。也是5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂[1,2]。与其他抗精神病药物有不同的药理作用特点，从而具有独特的临床疗效[3]。阿立哌唑是患者和医生良好的治疗选择。因此笔者就近年来有关阿立哌唑片的不良反应报道进行检索，并简要分析如下。

1 资料和方法

以“阿立哌唑片”和“药物不良反应”为关键词，对《中国药学文摘》2002～2008年收录的文献进行检索，根据药物不良反应判断标准，药物不良反应指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程，人接受正常剂量的药物时出现的任何与用药目的无关的反应。对所报道的临床资料进行核查，资料均符合要求。对检索结果中文献资料报道完整、详实的100例病例通过文献计量分析法，进行分类统计，以及对阿立哌唑所致不良反应进行回顾性分析。发现的一般规律提供给临床应用参考。

2 结果

2.1患者机体因素与不良反应发生的影响

2.1.1年龄 本组患者年龄最大的84岁，最小的13岁，平均年龄38.1岁。分析数据发现阿立哌唑片的不良反应与年龄无关。

2.1.2性别 本组患者中，男性68例，女性32例。分析数据发现阿立哌唑片的不良反应与性别无相关性差异。

2.1.3种族 本组患者中，汉族73例，黎族9例，苗族5例，土家族3例，白族3例，侗族3例，彝族2例，其他2例。分析数据显示阿立哌唑片的不良反应与种族无相关性差异。

2.1.4吸烟状态 本组患者中，吸烟患者42例，不吸烟患者58例。分析数据发现阿立哌唑片的不良反应与吸烟无相关性差异。

2.2患者病理状态与不良反应发生的相关性

2.2.1肝脏或肾脏功能不全 本组患者中，13例肾脏功能不全患者，18例肝脏功能不全患者，其余69例为正常。肝、肾功能不全患者的不良反应发生率与69例肝、肾功能正常的患者几乎相同，没有发现肝肾功能再受损害；其他69例患者也未发现肝、肾功能异常。结果显示阿立哌唑片的不良反应与肝脏或肾脏功能不全无相关性差异。

2.2.2高血糖和糖尿病 本组患者中，高血糖4例，糖尿病2例，严重的酮酸中毒1例，休克1例。统计数据分析发现阿立哌唑不能用于高血糖或糖尿病患者。

2.2.3心血管疾病(缺血性心脏病或心肌梗死、心力衰竭和传导异常) 本组患者9例中，体位性低血压3例，心电图(ECG)参数改变1例。阿立哌唑的不良反应与此类疾病无统计学差异。

2.2.4脑血管疾病或痴呆患者 本组3例患者中，1例短暂性缺血发作，1例休克。阿立哌唑不能用于脑血管疾病患者尤其是痴呆患者。

2.3药物因素与不良反应发生的相关性

2.3.1药物剂量与不良反应发生的相关性 阿立哌唑片最常见的副作用头疼、恶心、呕吐、失眠、焦虑、嗜睡、激越和静坐不能，除头疼、嗜睡外，阿立哌唑片不良反应的发生率与严重程度不随剂量增加而增加，且锥体外系症状(EPS)较少，对体重和其他系统的不良反应较少。具体详见表1。

表1 阿立哌唑片剂量与不良反应发生的关系

2.3.2不良反应发生的时间 阿立哌唑片不良反应发生的时间大多数在治疗的最初一周，而持续的时间大约1周，除头疼、嗜睡外，大多数不良反应事件在2周后慢慢消退。详见表2。

表2 阿立哌唑片致不良反应发生的时间

3 分析与讨论

阿立哌唑片可以有效、安全地治疗精神分裂症或分裂性情感性障碍的急性患者，而且耐受性良好[4]。阿立哌唑不良反应与年龄、性别、种族、吸烟状况，以及肝、肾功能没有关系。也无需调整药物的剂量。不良反应的发生率不随药物剂量的增加而增加。阿立哌唑的不良反应主要发生在治疗的前1周，通常很短暂，经对症处理1周左右基本消退。但阿立哌唑作用机制尚不清楚，不良反应的发生频率高，范围广，数量多和少数程度严重如静坐不能，以及罕见的不良反应如高血糖症[5，6]和患者自身患有糖尿病或心血管疾病[6]，不容忽视。

3.1 阿立哌唑片不良反应的特点 据文献数据分析，阿立哌唑片的不良反应发生的程度以轻中度为主，通常不影响疾病的治疗。其不良反应的特点是：①通常不应考虑特殊人群，如患者的年龄、性别、种族、吸烟状态和肝肾功能而调整药物的剂量。② 多数是以头疼、恶心、呕吐、失眠、焦虑、嗜睡、激越和静坐不能等为主要的不良反应，大多数不良反应在治疗初期经对症治疗而痊愈。③它对体重影响较小[7]，不会因肥胖引发一系列心血管疾病[8]，使患者的依从性降低。也不影响代谢异常如血糖[9]、血脂异常[10]，高泌乳素血症[10～12]和性功能障碍[13]，几乎不影响ECP改变； EPS的发生率较其他精神药品少[14]。④阿立哌唑片不良反应主要发生在治疗的头1周，而且持续时间通常在1周左右，经对症治疗1周左右基本痊愈。⑤ 阿立哌唑片不良反应虽然较其他精神药品少、轻，但潜在的风险不可忽视，嗜睡在短时间不能消退，EPS症状、静坐不能会影响患者治疗的依从性。它虽然不引起代谢异常，不引起心血管疾病，但是阿立哌唑用于有高血糖和糖尿病[5]或心血管疾病的患者，死亡率会提高1.6～1.7倍[6]，更不能用于痴呆相关的精神病的治疗。其他尚须注意的是：① 阿立哌唑具有α1肾上腺素受体的拮抗作用，可引起体位性低血压。② 阿立哌唑的嗜睡不良反应发生率≥17%，静坐不能发生率≥20%(见表1)。③ 阿立哌唑致头疼头晕较常见，EPS发生率≥6% (见表1)，这些会使痴呆相关的精神病患者处于危险之中。④ 阿立哌唑可引起食道运动功能障碍和误吸，易引起吸入性肺炎，吸入性肺炎是阿尔茨海默性痴呆患者发病和死亡的常见原因。⑤诱发癫痫发作,阿尔茨海默性痴呆患者癫痫的阈值较低。

3.2服用阿立哌唑的注意事项 阿立哌唑代谢的主要酶是CYP3A4和CYP2D6，其转化为脱氢阿立哌唑。CYP2D6酶系统易致基因多态性，因此当与CYP3A4和CYP2D6抑制剂和CYP3A4和CYP2D6诱导剂合用时，应调整阿立哌唑的剂量[15]。①与CYP3A4诱导剂(如卡马西平)合用时，导致阿立哌唑及其活性代谢物的AUC降低约70%，阿立哌唑的剂量应增加[15，16]；当停用卡马西平时阿立哌唑的剂量应降低。②与CYP3A4的抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑) 合用时，阿立哌唑及其活性代谢物的AUC分别增加63%和77%，应降低阿立哌唑的剂量；与CYP2D6的抑制剂(如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀) 合用时，阿立哌唑AUC增加112%，其活性代谢物的AUC降低35%，阿立哌唑的剂量应降低正常剂量的一半；当停用联合用药时，应增加阿立哌唑的剂量。③阿立哌唑与法莫替丁、丙戊酸盐、锂盐、右美沙酚、华法林、奥美拉唑合用无相互作用，也无需调整阿立哌唑的剂量。

分析阿立哌唑片治疗精神分裂症或分裂性情感性障碍的数据显示，长期的益处大于潜在的风险，阿立哌唑可以改善精神分裂症患者的阳性和阴性症状[17，18]，改善代谢异常[11，12，19]和认知功能，有特别的长期的受益[3，18]。但其治疗的时间长，笔者认为医生与患者之间应搭建一个“告知和参与”的联动系统。从低剂量开始，及时处理初期的不良反应，实行个体化治疗。如果患者患有糖尿病、心血管疾病，或者与致代谢改变及心血管风险的药物合用时，应监测血药和尿药浓度和健康指标监测，可减少不良反应发生。

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2010-06-10

[修回日期] 2010-12-06

Studyon100casesofadversereactionsofaripipirazoletablets

TANG Yuan, LI Zhi-quan, LIU Man-ying

(The 422rd Hospital of PLA，Zhanjiang 524009, China)

ObjectiveTo analyze the characteristics of adverse drug reactions (ADR) induced by aripipirazole tablets.MethodsThe reports of ADRs published during 2002～2008 induced by aripipirazole tablets were studied.ResultsPrimary symptoms of ADRs induced by aripipirazole tablets were headache, sleeplessness, anxious, sick，vomiting, hypersomnia, intense and cathisophobia, which were usually occurred in 1～2 weeks.conclusionADRs induced by aripipirazole tablets have multiple factors which should be highly concerned in clinical use.

aripipirazole tablets；ADR；analysis

作者介简唐 源(1972-)，男，主管药师.E-mail:tangyuan680226@sina.com.

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1006-0111(2011)02-0149-03