通心络对2型糖尿病患者血清 IL-1β、TNF-α的影响*

李 健 亓文波 杨利波

(1.山东省煤炭泰山疗养院内分泌科，山东泰安 271000;2.泰山医学院附属泰山医院内分泌科，山东泰安 271000)

血管炎症反应及由此导致的内皮细胞受损、功能障碍是2型糖尿病大血管病变的发生机制之一，许多炎症因子，如白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与糖尿病大血管并发症的发生发展密切相关[1－2]。通心络胶囊是由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成的中成药，研究发现其具有降低急性脑梗死患者血清TNF-α水平以及保护血管内皮的作用[3－4]。目前关于通心络对糖尿病患者循环IL-1β、TNF-α水平的影响鲜有报道。因此本研究观察通心络胶囊对2型糖尿病患者血清IL-1β、TNF-α的影响，探讨通心络对糖尿病血管炎症反应的改善作用。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2010年10月至2011年9月在我院就诊的2型糖尿病患者66例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，其中男42例，女24例，平均年龄(56.4 ±8.5)岁，平均病程(4.2 ±2.1)年，平均体重指数(25.1 ±5.4)kg/m2，所有患者均无严重的肝肾功能损害、心功能不全及其它急性并发症。所有受试者随机(抽签法)分为对照组及实验组，各33例，两组患者在年龄、性别及病程、并发症方面无显著差异。对照组采用控制血糖、血压等常规治疗，实验组在常规治疗基础上给予通心络胶囊治疗(2粒/次，3次/d)，疗程为14周。

1.2 检测指标 两组患者在观察前后分别于空腹8小时以上留血测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、IL-1β、TNF-α。HbA1c的测定采用高压液相法，血糖、血脂的测定采用全自动生化分析仪，血清IL-1β、TNF-α测定使用酶联免疫试剂盒(均购自大连泛邦化工技术开发有限公司;批内差异 ＜10%)。

1.3 统计学处理 统计分析采用SPSS13.0版软件。数据以±s表示，两组间的比较采用t检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组受试者干预前的 FBG、HbA1c、TC、LDL-c、IL-1β、TNF-α 水平无显著差别(P ＞0.05);两组受试者干预后的组内及组间 FBG、HbA1c、TC、LDL-c水平无显著变化，对照组的IL-1β、TNF-α在治疗前后无显著变化(P＞0.05)，而实验组治疗后的IL-1β、TNF-α水平较治疗前显著下降，亦显著低于对照组治疗后IL-1β、TNF-α水平，差别均达到统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 治疗前后各观察指标的变化(±s)

表1 治疗前后各观察指标的变化(±s)

注:与治疗前比较，★P ＜0.05;与对照组比较，△P ＜0.05。

观察指标 对照组(n=33)治疗前 治疗后实验组(n=33)治疗前 治疗后FBG(mmol/L)9.1 ±2.5 7.2 ±1.7 9.4 ±2.9 7.4 ±2.2 HbA1c(%) 8.5 ±1.5 6.9 ±2.1 8.7 ±3.2 6.7 ±1.8 TC(mmol/L) 5.6 ±1.3 5.0 ±1.4 5.4 ±1.4 4.8 ±1.8 LDL-c(mmol/L) 2.7 ±1.1 2.2 ±0.7 3.1 ±1.5 2.1 ±0.9 IL-1β(pg/ml) 104.5 ±35.7 92.1 ±34.2 105.2 ±43.9 67.8 ±38.2★△TNF-α(ng/ml) 2.3 ±0.9 1.7 ±0.8 2.5 ±1.2 0.7 ±0.3★△

3 讨论

2型糖尿病大血管并发症发病率高，是2型糖尿病患者的主要致死原因，其发病机制复杂，目前临床治疗效果不佳。近年来几项大型临床研究显示，单纯强化降糖并不能使糖尿病大血管病变显著下降[5]。研究发现血管炎症反应导致的血管内皮受损、功能障碍是糖尿病大血管并发症发生的主要机制之一[1－2]。因此在控制血糖的同时减轻血管炎症反应可能得到更大的心血管受益。血糖升高所导致的氧化应激反应使IL-1β及TNF-α等炎症因子水平升高，后者通过下调内皮型一氧化氮合酶表达、刺激血管NAD(P)H氧化酶活性使一氧化氮失活、上调细胞间粘附分子表达等多种途径促进血管内皮细胞凋亡、粥样斑块形成及破裂[6]。

通心络是应用治疗心脑血管疾病的中成药，具有化瘀通络、搜风解痉的功效。研究发现，通心络胶囊通过促进内皮细胞NO分泌、抑制内皮素生成、提高冠心病患者的动脉舒张功能、降低血清血管细胞黏附分子及细胞间黏附分子等途径改善血管功能、降低血粘度、减轻炎症反应，发挥临床疗效[7－8]。本研究观察了通心络对2型糖尿病患者血清IL-1β及TNF-α的影响，以探讨其是否具有减轻2型糖尿病患者血管炎症反应的作用。结果显示，在两组患者的血糖及血脂改善情况无显著差别的情况下，加用通心络干预后血清IL-1β及TNF-α水平较干预前及对照组均显著下降，而对照组治疗前后血清IL-1β及TNF-α水平虽有下降趋势，但未达到统计学意义，提示通心络具有良好的减轻血管炎症反应及血管保护作用，可作为预防和治疗糖尿病大血管病变的临床用药之一。

总之，本研究结果显示，对2型糖尿病患者加用通心络治疗后血清IL－1β和TNF－α水平显著下降，提示通心络对糖尿病患者具有血管保护作用，临床上对2型糖尿病患者进行常规治疗的基础上加用该药能发挥预防和治疗血管并发症的作用。

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