正交法优选芪参肠泰肠溶胶囊水提取工艺

卢利军

（甘肃省天水市中医医院，甘肃 天水 741000）

正交法优选芪参肠泰肠溶胶囊水提取工艺

卢利军

（甘肃省天水市中医医院，甘肃 天水 741000）

目的对芪参肠泰肠溶胶囊的水提取工艺进行优选。方法以组方中五倍子的主要有效成分没食子酸的转移率及提取出膏率为评价指标，用RP-HPLC 测定其含量，采用正交表设计试验法对处方水提取工艺进行优选。结果最佳水提取工艺条件为按处方比例取药材加8倍量水煎煮3次，每次2h。结论该工艺没食子酸提取率较高，有较好的稳定性，且工艺简便经济，适合于生产。

芪参肠泰；五倍子；没食子酸；提取工艺

芪参肠泰肠溶胶囊是由甘肃省天水市中医医院开发研制的纯中药制剂。主要成分有黄芪、太子参、五倍子、苦参、内金、白花蛇舌草等17种中药材。其功能主治为益气健脾、澡湿化浊、涩肠止泻，适用于证属脾虚湿盛、气滞瘀热型的急慢性肠炎、溃疡性结肠炎及功能性消化不良等。

本研究采用正交试验设计优选芪参肠泰肠溶胶囊中五倍子、山药、诃子、土茯苓、白花蛇草、蒲公英等药材的最佳提取工艺，这些药材其有效成分多为水溶性，五倍子为芪参肠泰肠溶胶囊中水溶性药材中的主要组分，因此选取五倍子有效成分没食子酸为指标，结合提取得膏率优选芪参肠泰肠溶胶囊水提取工艺，为芪参肠泰肠溶胶囊的制备工艺提供科学依据。

1 仪器与试剂

Agilent 1100高效液相色谱仪，DAD检测器，Ag-ilent 1100化学工作站；电子天平（Sartorius BP110S，Sartorius CP225D）。

药材由天水康泰药业有限公司提供，没食子酸对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110770-2010110，HPLC≥98%）；甲醇（50%）、乙腈，其他试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 提取液中没食子酸含量测定方法

2.1.1 色谱条件[1]

色谱柱Kromasil C18色谱柱（4.6mm×250mm，5µm）；流动相：甲醇-0.1%磷酸溶液（15∶85）为流动相，流速1.0mL/min；进样量10μL；检测波长273nm，理论塔板数按没食子酸峰面积计算不少于3000。

2.1.2 对照品溶液的制备

取没食子酸对照品适量，精密称定，加入甲醇（50%）溶液制成1mL含40µg的溶液。

2.1.3 五倍子药材含量测定[1]

按《中国药典》2010年版一部五倍子测定项下没食子酸含量测定法，平行3份，测定结果为54.62%、59.83%、60.59%，平均含量为58.35%。

2.2 水提取工艺研究

2.2.1 正交试验设计

以加水量（4倍、6倍、8倍量水）、提取时间（2.0h、1.5h、1.0h）、提取次数（1次、2次、3次）为因素，采用3因素3水平正交设计表确定最终提取工艺。

2.2.2 正交试验方法与结果

按处方比例取药材，试验安排及结果见表1，方差分析见表2。

由正交试验结果及方差分析可知，影响没食子酸转移率及出膏率的因素大小顺序为C ＞ A ＞ B，其中因素C对检测指标有显著性影响，B因素的水平2和3相差不大，B因素整体对试验设计无显著影响，结合生产成本及节能，综合考虑确定最佳提取工艺为A3B1C3。即取处方量五倍子、山药、诃子、土茯苓、白花蛇草、蒲公英饮片，加8倍量水煎煮3次，每次2h。

表1 水提取工艺试验安排及结果 %

表2 水提取工艺方差分析

2.2.3 3批中试试验

按优选的工艺进行了3批样品的验证试验，即按处方比例取五倍子、山药、诃子、土茯苓、白花蛇草、蒲公英等药材共15.0kg，加8倍量水煎煮2次，每次1h。测得提取液中没食子酸的转移率为64.11%，RSD为1.13%，出膏率17.41%，RSD为2.13%，按优化工艺提取，没食子酸转移率和出膏率均取得较理想的结果。

3 讨 论

为合理选择因素水平，对加水量进行了预试，由于药材吸收溶剂，等倍量溶剂投料时，通常以第2次所能加入的量为准，即第1次提取时提取罐内的药材与溶剂总量通常只能以罐容积的80% 为准[2]。

对于提取时间，随煎煮时间延长，没食子酸的含量会增高，但没食子酸的转移率普遍较低，这是因为没食子酸为鞣质的结构单元，随着煎煮时间延长，没食子酸中的鞣质会分解为没食子酸。五倍子药材中没食子酸是在原药材煎煮3.5h时测定，药材中鞣质水解较完全，而本研究水提时间最高设计为2h，仍有部分没食子酸不能从药材中提出。

本文根据科研项目实际生产状况，提取时间选择了1.0、1.5、2.0h。色谱条件参考了中国药典2010年版一部五倍子药材项下含量测定方法，经试验用于本品提取液含量测定，没食子酸峰尖锐，分离度＞1.5，且阴性无干扰。优选提取工艺经3批中试试验，结果稳定，没食子酸转移率高，说明该工艺稳定、重复可行，适用于生产。

[1]国家药典委员会.中国药典[S].2010年版.一部.北京:中国医药科技出版社,2010:62.

[2]王德杭,黄有带,景运条,等.正交试验法优选金芍胶囊的水提取工艺[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(14):24.

R282.710.2

B

1671-8194（2011）33-0287-02