复方丹参片的质量比较与分析

北京市海淀区药品检验所（100083）王鑫

复方丹参片具有活血化瘀，理气止痛功效，是治疗冠心病心绞痛的常用药物。由于其效果好，价格便宜，成为零售药店的常见品种。2005年版药典通过对药材粉末的显微鉴别；高效液相色谱法对丹参酮ⅡA、丹酚酸B的定量分析；薄层色谱法对冰片、三七药材、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的定性鉴别，在一定时期对复方丹参片的质量起到了有效控制的作用。

按照《药品检验补充检验方法和检验项目批准件汇编（2003～2008年）》[1]（简称药品补充批件）中的检验方法，复方丹参片从1985年开始就收载于《中国药典》第一部，是监督抽样的常见品种。

近些年来，少数厂家由于生产的该品种不合格被取消了批准文号，在日常检验中发现，如果按照厂家执行的标准检验，其结果已经不能反映出真实的质量情况。因此，国家食品药品监督管理局新增了药品补充批件，按照此批件对辖区内抽取的复方丹参片进行检查发现，存在不符合质量要求的现象，笔者对出现的问题和标准进行了分析讨论。

附表1 复方丹参片中三七茎叶皂苷检查结果

1 样品材料及方法

1.1 样品 复方丹参片，监督抽样的样品3厂家5个批次。

1.2 实验用试剂及器材 试剂：甲醇、正丁醇、醋酸、硫酸、乙醇（北京现代东方精细化学品有限公司）、实验室纯水；器材：硅胶G薄层板（青岛海洋化工厂分厂）、干燥箱。

1.3 检验方法

1.3.1 供试品的制备 取各样品5片，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超声处理5分钟，滤过，取药渣加甲醇25ml，加热回流15分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水25ml，微热使溶解，用水饱和的正丁醇25ml振摇提取，取正丁醇提取液，用氨试液25ml洗涤，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次25ml，正丁醇液浓缩至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。

1.3.2 对照品对照药材的制备 取三七对照药材0.5g，同上法制成对照药材溶液。取三七茎叶皂苷对照物、三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照物及对照品溶液。

1.3.3 薄层色谱法 吸取供试品10μl，对照药材、对照物、对照品溶液6种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-醋酸-水（4：1：5）放置分层的上层溶液为展开剂，展开，展距15cm，取出晾干，喷以硫酸乙醇溶液（1→10），在110℃加热至斑点显色清晰，日光下检视。

附图 复方丹参片图谱

1.3.4 标准规定 供试品色谱中，在于三七对照药材色谱和三七皂苷R1、人参皂苷Rb1及人身皂苷Rg1对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在人参皂苷Rb1和三七皂苷R1斑点之间，不得显与三七茎叶皂苷对照物完全一致的斑点。1个样品在人参皂苷Rb1和三七皂苷R1斑点之间有与三七茎叶皂苷对照物完全一致的斑点。

3 讨论

复方丹参片的处方为丹参、三七、冰片三味药，在附图的检测结果中看到，1个样品在人参皂苷Rb1和三七皂苷R1斑点之间有与三七茎叶皂苷对照物完全一致的斑点，说明药物中含有三七茎叶皂苷提取物。市场上的三七茎叶的价格要比三七便宜得多，为获得更高的经济效益，由于三七茎叶含有的成分和三七很相似，厂家在投料时很可能用三七茎叶代用三七或混合投料。按照执行标准，其检验结果都是符合规定的，但这不符合处方要求。按照国家食品药品监督管理局药品检验补充批准件的检验方法检查就发现了存在代用现象。

三七为五加科植物三七P a n a x notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎。三七茎叶早在《本草纲目》也有收载，称“治折伤、跌扑出血，敷之即止，青肿经夜即散，余功同根”。

三七茎叶的活性成分三七茎叶皂苷属达玛烷型三贴皂苷，它对血液系统、心血管系统、神经系统和代谢系统作用与三七根皂苷相似，最大的区别在于其仅含有原人参二醇型皂苷，几乎不含人参三醇型皂苷[1]。

目前市场上已经有很多以三七茎叶提取物为原料的制剂， 2010版中国药典收载的有七夜安神片，其他还有三七叶苷胶囊、七夜安神滴丸等。

如果在复方丹参片中三七茎叶皂苷的使用被证实具有合法性，那将扩大三七植物的药物部分，进一步充分利用资源，对三七药用植物的保护和可持续发展有促进作用。但是在没有经过法定程序得出结论之前厂家这样的做法造成了药品质量的不可控性，而这个风险不应由消费者来承担。

药品质量问题的发现促进了药品标准的提高，完善的药品标准可以有效控制药品质量，药品质量问题和药品标准既对立又统一。

药品质量标准的每一步完善都能或多或少地揭示出药品质量存在的问题，同时在检验过程中发现的药品质量存在着问题，促使药品标准不断提高。

在药品质量监管的过程中，只靠药品标准对药品的质量控制是有滞后性的，规范药品的生产，加强对生产环节的监督也是质量控制的重要部分。