CK 19、Galectin-3和 CD56在甲状腺乳头状癌中的诊断价值

徐林娜，徐淑娟

（1.四平卫生学校，吉林 四平 136000；2.四平市第一人民医院，吉林 四平 136001）

CK 19、Galectin-3和 CD56在甲状腺乳头状癌中的诊断价值

徐林娜1，徐淑娟2

（1.四平卫生学校，吉林 四平 136000；2.四平市第一人民医院，吉林 四平 136001）

目的探讨细胞角蛋白19（Cyto Keratin 19）、细胞黏附凝集素3（Galectin-3）和CD56在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测34例甲状腺乳头状癌和18例结节性甲状腺肿伴乳头状增生患者的CK19、Galectin-3和CD56的表达状况。结果在34例甲状腺乳头状癌中CK19、Galectin-3和CD56阳性表达率分别为100.00%、94.12%、5.88%，仅有2例Galectin-3阴性表达、CD56呈弱阳性表达，位于癌组织与正常组织交界处；而18例结节性甲状腺肿伴乳头状增生中CK19、Galectin-3和CD56阳性表达率分别为0.00%、11.11%、100.00%，2例Galectin-3表达弱阳性，可能是不典型增生细胞正处于向恶性转化阶段。CK19、Galectin-3和CD56在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿伴乳头状增生中的表达情况有显著性差异（P<0.05）。结论CK19、Galectin-3和CD56联合检测将进一步提高良、恶性甲状腺乳头状增生鉴别诊断的准确性。

甲状腺乳头状癌；结节性甲状腺肿伴乳头状增生；诊断价值

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一，其发病率约占全身恶性肿瘤发病率的4%。目前，我国甲状腺癌发病率呈逐年上升趋势。甲状腺癌组织学分类种类多，其中甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma，PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占甲状腺癌的80%[1]。由于甲状腺乳头状癌的临床症状、体征不明显，影像学检查也不能发现其典型的形态特征，以至于常被误诊为良性病变，特别是高分化型PTC的误诊率更高。因此，从分子水平研究甲状腺癌的基因改变与其生物学行为的关系，已成为基础及临床工作者日益关注的焦点。

目前，应用于甲状腺乳头状癌及甲状腺乳头状增生的免疫标记物很多，笔者应用CK19、Galectin-3和CD56抗体对甲状腺良、恶性乳头状增生进行鉴别，探讨其在甲状腺乳头状癌中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 资料

52例甲状腺良、恶性乳头状增生的病例为四平市第一人民医院2004年1月～2009年12月外科手术切除的组织标本。其中甲状腺乳头状癌及其癌旁正常甲状腺组织34例，甲状腺乳头状增生及其周围正常甲状腺组织18例。

1.2 方法

CK19、Galectin-3和CD56鼠抗人单克隆抗体均购自福州迈新生物有限公司。所有甲状腺组织标本均经10%福尔马林液固定，石蜡包埋，4μm厚连续切片。采用免疫组化SP法。实验步骤按试剂说明书进行，用已知阳性切片作为阳性对照，以PBS缓冲液取代一抗作为阴性对照。

1.3 结果判断

CK19、Galectin-3染色均为细胞胞浆，CD56染色为细胞胞浆和胞膜。参考Beesley MF[2]的评分方法：染色强度依次为无色-0分、淡黄色-1分、棕黄色-2分、棕褐色-3分；染色范围以阳性细胞所占百分比为标准，未见阳性染色为0分、阳性细胞<25%为1分、25%～50%为2分、＞50%为3分。染色强度与染色范围之和即为免疫组化反应结果，0分为（-），1～2分为（+），3～4分为（++），5～6 分为（+++），阳性表达包括（+～+++）。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.5软件对数据进行分析，采用χ2检验，P<0.05为有显著性差异。

2 结果（见表1）

表1 CK19、Galectin-3和CD56与甲状腺良、恶性乳头状增生的关系[n(%)]

在34例甲状腺乳头状癌中CK19、Galectin-3和CD56阳性表达率分别为100.00%、94.12%、5.88%，仅有2例Galectin-3阴性表达、CD56呈弱阳性表达，位于癌组织与正常组织交界处，而在18例结节性甲状腺肿伴乳头状增生中CK19、Galectin-3和CD56阳性表达率分别为0.00%、11.11%、100.00%，2例结节性甲状腺肿伴乳头状增生Galectin-3表达弱阳性，可能是不典型增生细胞正处于向恶性转化阶段。CK19、Galectin-3和CD56在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿伴乳头状增生中比较有显著性差异（P<0.05）。

3 讨论

CK19是构成细胞骨架的一种中间丝状物，广泛分布于各种单层上皮组织中，如肺泡、食道、膀胱等上皮组织。一般认为，在正常甲状腺组织以及良性甲状腺疾病中不表达CK19，但是CK19可表达于正常非角化上皮的基底层细胞，异常增生上皮的基底层细胞，就是单层上皮细胞。Erkilic S等[3]研究发现，所有甲状腺乳头状癌都表现为弥漫性的CK19强阳性。Gheung CC等[4]也发现，CK19在所有的甲状腺乳头状癌中都呈阳性。CK19也表达在其他滤泡上皮恶性肿瘤，说明这些病例具有乳头分化。K hurana KK[5]认为，儿童和青少年孤立的增生性甲状腺结节很容易被误诊为甲状腺乳头状癌，尽管乳头状癌有特异性的核改变，但如果合并有乳头增生，该病与乳头状癌鉴别也存在困难。此时CK19阴性对排除乳头状癌有重要意义。综合文献报道，CK19作为乳头状癌的标志，敏感性达到100.0%，特异性达到82.5%[6]。此次34例甲状腺乳头状癌CK19的阳性表达率为100.0%。因此，CK19免疫组化染色法可以作为一个很好的辅助手段用于鉴别良、恶性甲状腺乳头状增生。

Galectin-3是凝集素家族中的一员。具有多种功能，参与许多生理和病理过程，包括细胞生长、细胞黏附、炎症反应、免疫调节、肿瘤转化、细胞凋亡等[7]。一般认为，在正常组织中Galectin-3不表达，在良性甲状腺疾病中Galectin-3大多不表达或呈局灶性弱阳性表达。Nascimento MC等[8]发现没有桥本氏病标本、胶样甲状腺肿、正常甲状腺组织Galectin-3阳性，仅11.1%滤泡性腺瘤组织Galectin-3阳性。Coli A等[9]分析了不同类型的甲状腺疾病Galectin-3免疫组化表达情况，结果表明，良性病变不典型细胞都表现为强的弥漫性Galectin-3阳性，说明这部分不典型增生细胞正处于向恶性转化阶段，对此类患者要进行长期随访。尽管Galectin-3对恶性肿瘤有较高的鉴别诊断敏感性，但对良性肿瘤不具备诊断特异性。Galectin-3在甲状腺乳头状癌中具有很高的表达水平，本研究中，甲状腺乳头状癌Galectin-3阳性表达率为94.11%，而18例结节性甲状腺肿伴乳头状增生患者中仅有2例表现为阳性，2组比较有显著性差异（P<0.05），笔者认为，Galectin-3表达阳性的结节性甲状腺肿伴乳头状增生可能是不典型增生细胞正处于向恶性转化阶段，建议患者做进一步免疫组化检验以检测CD56的表达情况或长期随访。

CD56一般表达于神经元、星形细胞、雪旺细胞、肌管和自然杀伤细胞，还表达于正常甲状腺组织及良性甲状腺增生，Demellawy等[10]研究75例甲状腺癌、35例腺瘤和65例非肿瘤性病变，以滤泡上皮CD56阳性＞10%者为阳性表达，结果显示，除PTC外其他各组病变均阳性，其诊断PTC的敏感性和特异性均为100%，指出CD56是诊断PTC非常有意义的抗体。我们的研究显示，CD56在结节性甲状腺肿伴乳头状增生中18例全部阳性表达，CD56在34例甲状腺乳头状癌中32例均阴性表达，仅2例呈弱阳性表达，且位于癌组织与正常组织交界处，进一步表明CD56在甲状腺乳头状癌的鉴别诊断中具有一定的意义。

综上所述，典型甲状腺乳头状癌诊断并不困难，但有一些良性病变伴有乳头状增生与甲状腺癌中的乳头状结构十分相似，不易区别。CK19、Galectin-3在甲状腺乳头状癌中表达较高，而在甲状腺良性乳头状增生中表达较少，而CD56在甲状腺乳头状癌中不表达，可认为它们对甲状腺良、恶性乳头状增生（主要是乳头状癌）的鉴别诊断有重要价值，联合应用3种抗体可以增加甲状腺乳头状癌诊断的准确性。

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1671-1246（2011）16-0137-02

Vol.29 2011 No.16