香菇多糖对化疗诱发脂代谢紊乱的作用研究

杨瑞民,李潍林,董 博,郭 鹏

(廊坊市人民医院耳鼻喉科,河北廊坊065000)

中药多糖具有多种生理活性,已成为“糖生物学”时代生命科学的重点研究内容。到目前为止,国内已对一百多种中药多糖进行了深入研究。中药来源的多糖,由于资源充足,成本相对低廉,应用于临床抗肿瘤、抗病毒、抗感染、抗氧化、抗辐射、降血糖、调节血脂水平、保肝等方面都取得了良好疗效,并且中药香菇多糖作为天然产品具有无残留、无明显毒副作用等特点,已得到国际上的认可[1]。

肿瘤患者因化疗药物的毒性所诱发脂代谢紊乱是常见的毒性反应之一,脂代谢紊乱是心脑血管疾病的主要危险因素,一直以来,中药香菇多糖对不同化疗方案诱发肝肾功能损伤的作用往往受到重视,而对脂代谢紊乱的作用却往往被忽视。

本项研究拟以胆固醇(CHOL),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),脂蛋白A1(ApoA1),脂蛋白B1(ApoB1),载脂蛋白 a(lp(a)),等作为评价指标,动态监测中晚期肿瘤患者进行化疗后血脂水平及动态监测化疗加用香菇多糖后患者的血脂水平,以期发现香菇多糖能够减轻化疗对诱发脂代谢紊乱的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

中晚期肿瘤患者诊断依据需经病理组织学或细胞学确诊,其临床分期按TNM分期。入组前心电图,肝肾功能正常,血常规在正常范围;既往化放疗停1个月以上者。晚期肿瘤评价标准包括存在胸水,腹水,肝转移,骨转移,淋巴结转移等;并除外有其它严重内科疾患如心肌病,低血压,高血压等;并不存在其他化疗禁忌症。共有67例中晚期肿瘤患者入组该临床实验,所患疾病主要包括鼻咽癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、食管癌等。患者年龄为30-81岁,男性31例,女性36例。全部患者TNM分期均为Ⅱ-Ⅳ期。既往接受过的治疗:手术 51例(76.11%),放疗8例(11.94%)。

1.2 试剂

试验所用香菇多糖注射液为南京康海药业有限公司生产的注射用香菇多糖。检测CHOL、TG、HDLC、ApoA 、1ApoB、Lp(a)的方法均按照试剂盒操作说明完成,试剂盒由北京太阳生物技术公司提供。

1.3 方法

选择病程、细胞学分型、手术过程及身体状况相似的患者分组,一组为常规治疗组,另一组为中药香菇多糖+常规治疗组。以香菇多糖1毫克加5%葡萄糖300毫升静脉滴注,每周两次,平均每例总量12毫克。未完成治疗的出组,结束观察。采集患者化疗疗程结束后6 h内的全血3 ml,3 000 r/min,离心5分钟后,血清标本在Lx 20仪器上测定CHOL,TG,HDL-C,ApoA1,ApoB,Lp(a)的水平。

1.4 统计学方法

所得数据的分析和计算均应用SPSS 11.0软件包完成。计量资料以均数±标准差表示,采用t检验分析。

2 结果

67例患者中66例完成试验,占99%,两组各年龄段分布:中药香菇多糖+常规治疗组(试验组):30-40岁4例,41-60岁例 26例,＞60岁 4例,共34例。常规治疗组(对照组):30-40岁3例,41-60岁例25例,＞60岁5例,共33例。两组年龄分布差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组平均年龄(51.2±21.7)岁,对照组平均年龄(50.6±19.9),两组年龄差异无统计学意义。试验组中男性16例,对照组中男性15例,性别差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后试验组与对照组比较差异有统计学意义(胆固醇(CHOL)P＜0.05,甘油三酯(TG)P＜0.05,高密度脂蛋白(HDL-C)P＜0.05,脂蛋白A1(ApoA1)P＜0.05,脂蛋白B1(ApoB1)P＜0.05,载脂蛋白a(lp(a))P＜0.05)。结果见表1。

表1 试验组(中药香菇多糖+常规治疗组)与对照组(常规治疗组)治疗前后化疗后诱发脂代谢紊乱的比较

3 讨论

高脂血症是心脑血管疾病的主要危险因素,有研究表明血清TC每升高0.6 mmol/L,冠心病(CHD)发病的相对危险性升高34%;相反,血清TC和LDL(低密度脂蛋白)分别降低20%和26%,心肌梗死或冠心病的死亡率可降低31%,脑卒中的发生率亦可降低31%。因此调节脂代谢紊乱对患者具有重要意义。近年来应用生物反应调节剂(Biologieal Response Modifier,BRM)辅助手术、放疗、化疗都有显著的研究成果,动物实验及体外实验研究表明:与化疗药物合用时,国产香菇多糖对胃癌、肺癌及恶性淋巴瘤等肿瘤化疗患者可明显提高他们的免疫功能,且香菇多糖对高脂血症大鼠有明显的降低血清总胆固醇的作用[2,3]。

由于肿瘤病人的病程、细胞学分型、手术过程以及个体差异较大,给研究评价香菇多糖对脂代谢紊乱调节的有效性带来一定难度。而评价疗效最主要的条件是两组病人有可比性。因此,本研究对入组患者条件要求较高,以肿瘤病人的病程、细胞学分型、手术过程相似的患者入组,以期更加严格的控制研究质量。

两组在年龄分布、性别等方面组间差异无统计学意义,且要求病程、细胞学分型、手术过程相似的患者入组,具有可比性。结果显示,常规治疗加用香菇多糖的试验组能有效地改善患者胆固醇(CHOL),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C),脂蛋白A1(ApoA1),脂蛋白B1(ApoB1),载脂蛋白a[lp(a)]的水平,两组之间效果差异明显。未见明显不良反应。其机制可能通过提高LCA T(卵磷脂胆固醇酰基转移酶)活性,促进HDL-C的合成,将外周组织中游离的胆固醇转移到肝脏,并促进胆固醇转化为胆固醇酯(CE);通过提高LPL(血浆脂蛋白脂酶)活性,催化TG水解成甘油和脂肪酸,并促进胆固醇的逆向转运和代谢[4]。

综上所述,国产香菇多糖作为有效的生物反应调节剂,可使肿瘤化疗患者的脂代谢紊乱情况得到改善,从而对预后产生积极影响。

本研究中,两组病人的远期期有效率及生存率未作进一步研究,我们拟通过随访,观察两组病人远期存活率作进一步评价。

[1]田庚元,中药免疫调节剂的研究和开发[J].中国新药杂志,1999,8(11):79.

[2]史亚丽,辛晓林.香菇多糖对力竭小鼠抗疲劳及保肝作用研究[J].吉林农业大学学报,2004,26(3):301.

[3]郝 强.香菇多糖的提取分离、结构鉴定及抗氧化活性研究[D].中国优秀硕士学位论文全文数据库,2008,(02):17.

[4]王慧铭,夏道宗.香菇多糖降血脂作用及其机制的研究[J].浙江中西医结合杂志,2005,(10):599.