付晶晶,赵娟(1.沈阳医学院沈洲医院药剂科,沈阳市 11000;.沈阳医学院沈洲医院内科,沈阳市 11000)
前列地尔与双嘧达莫治疗2型糖尿病肾病的临床观察
付晶晶1*,赵娟2(1.沈阳医学院沈洲医院药剂科,沈阳市 110002;2.沈阳医学院沈洲医院内科,沈阳市 110002)
目的:对比观察前列地尔与双嘧达莫治疗2型糖尿病肾病的效果和安全性。方法:将64例2型糖尿病肾病患者随机分为A组34例、B组30例。在达到血糖和血压控制目标且稳定1周后,A组给予前列地尔治疗,B组给予双嘧达莫治疗。用药前和用药14 d后检查24 h尿蛋白定量(24 h UP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、凝血酶原时间(PT)、激活的部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)。观察治疗期间的药品不良反应。结果:2组治疗后24 h UP、Scr、BUN、FIB、D-D较治疗前均显著下降(P<0.05);2组治疗后PT、APTT与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后A组24 h UP、FIB显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);Scr、BUN、D-D 2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未见严重不良反应。结论:前列地尔与双嘧达莫均能改善2型糖尿病肾病患者的肾功能,降低24 h UP、FIB和D-D,安全性好;在降低24 h UP和FIB方面,前列地尔优于双嘧达莫。
前列地尔;双嘧达莫;2型糖尿病肾病
前列地尔又称前列腺素E1,具有强大的扩张血管、抑制血小板凝集、改善微循环的作用,临床上用于治疗慢性动脉闭塞症(闭塞性动脉硬化、血栓性脉管炎等),改善心脑血管微循环障碍,抑制血栓等。双嘧达莫是临床上常用的抗血小板凝集、抗血栓药物。本研究比较前列地尔与双嘧达莫治疗2型糖尿病肾病的效果和安全性,以为临床用药提供参考。
选择2009年1月-2010年10月我院肾内科住院且符合下述条件的2型糖尿病肾病患者64例,所有患者均符合1999年世界卫生组织(WHO)2型糖尿病的诊断标准,且并发糖尿病肾病:持续性蛋白尿≥0.5 g·24 h-1,慢性肾病(Chronic kidney disease,CKD)2~4期,排除其他原因引起的蛋白尿。64例患者中男性36例,女性28例,平均年龄(62.4±0.9)岁,糖尿病病程(12.8±5.2)年。所有患者按照随机数字表分为A组和B组,分别为34例和30例,2组患者性别、年龄、体重指数、病程、病情、血压方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
所有患者给予低盐、低蛋白糖尿病饮食,蛋白质摄入量为0.8 g·kg-1·d-1;应用胰岛素和(或)口服药物控制血糖达到以下目标:空腹血糖≤7.8 mmol·L-1,餐后2 h血糖≤11.1 mmol·L-1,糖化血红蛋白≤8%;氯沙坦钾片100 mg,口服,每日1次,控制血压≤140/80 mmHg(1 mmHg=133.32 Pa),必要时加用利尿剂、钙离子拮抗药。达到血糖和血压控制目标且稳定1周后,A组给予以前列地尔注射液(凯时,北京泰德制药有限公司,规格:2 mL∶10 μg,批号:2088 PU)10 μg,加入0.9%氯化钠注射液100 mL,静脉滴注;B组给予双嘧达莫(爱克辛,东北制药集团公司沈阳第一制药厂,规格:25 mg,批号:090312 B)50 mg,口服,每日3次。2组疗程均为14 d。
2组在用药前及用药后14 d检测24 h尿蛋白定量(24-hour urine protein,24 h UP)、肾功能和凝血指标。肾功能指标包括血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitorgen,BUN)。凝血指标包括凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、激活的部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer,D-D)。同时,观察治疗期间2组出现的药品不良反应。
治疗后2组24 h UP较治疗前均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且A组24 h UP水平显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组Scr、BUN较治疗前均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),但2组间Scr、BUN比较无显著性差异(P>0.05),详见表1、图1。
表1 治疗前后2组24 h UP、Scr和BUN比较(±s)Tab 1 24 h UP,Scr and BUN before and after treatment between 2 group(s±s)
表1 治疗前后2组24 h UP、Scr和BUN比较(±s)Tab 1 24 h UP,Scr and BUN before and after treatment between 2 group(s±s)
治疗前与治疗后比较:配对t检验,*P<0.05;A组与B组比较,独立样本t检验,#P<0.05,ΔP>0.05before treatment vs.after treatment:t-test of sample pairing,*P<0.05;group A vs.group B:t-test of independent sample,#P<0.05,ΔP>0.05
组别A组(n=34)B组(n=30)BUN/mmol·L-1 10.91±2.36 8.17±2.02*Δ 10.83±2.37 8.23±1.58*治疗前治疗后治疗前治疗后24 h UP/g·d-1 1.73±0.50 0.71±0.21*#1.84±0.55 1.33±0.50*Scr/μmol·L-1 252.48±51.64 182.95±54.04*Δ 249.62±54.52 185.53±52.74*
图1 治疗后2组24 h UP、FIB比较Fig 1 Comparison of 24 h UP and FIB between 2 groups after treatment
2组治疗后PT、APTT与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);FIB、D-D与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组治疗后FIB显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);D-D与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05),详见表2、图1。
表2 2组治疗前后PT、APTT、FIB、D-D比较(±s)Tab 2 PT,APTT,FIB and D-D before and after treatment between 2 group(s±s)
表2 2组治疗前后PT、APTT、FIB、D-D比较(±s)Tab 2 PT,APTT,FIB and D-D before and after treatment between 2 group(s±s)
治疗前与治疗后比较:配对t检验,*P<0.05,#P>0.05;A组与B组比较:独立样本t检验,ΔP<0.05,▲P>0.05before treatment vs.after treatment:t-test of sample pairing,*P<0.05,#P>0.05;group A vs.group B:t-test of independent sample,ΔP<0.05,▲P>0.05
组别A组(n=34)B组(n=30)治疗前治疗后治疗前治疗后PT/s 12.40±1.05 12.47±1.21#▲12.80±1.40 12.43±1.06#APTT/s 31.07±5.10 32.13±4.29#▲32.00±4.27 32.13±5.35#FIB/g·L-1 7.10±0.95 3.52±0.78*Δ 7.33±1.15 5.07±1.10*D-D/mg·L-1 2.23±0.55 1.03±0.45*▲2.20±0.56 1.47±0.45*
2组均未见严重不良反应。A组有2例患者出现面色潮红、头晕,症状均轻微,持续2~3 h后自然缓解。2组治疗期间均无血小板减少和出血趋向。
糖尿病肾病的发病机制尚未完全明了,生化代谢紊乱、血液流变学异常、遗传易感性均是发病原因。糖尿病肾病患者存在凝血、纤溶系统异常,呈高凝、低纤溶和高血液黏度状态,且随着糖尿病肾病的进展而异常加重[1],凝血、纤溶系统异常则进一步加重血管内皮细胞损伤,导致肾小球硬化[2,3],形成恶性循环。肾小球硬化,肾小球高内压、内皮窗孔增大和肾小球内皮电荷屏障受损,与尿蛋白增加均有关[4,5]。
前列地尔的作用机制是通过调节腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性,增加细胞内环磷酸腺苷浓度,激活蛋白激酶,促进血管扩张,增加红细胞变形能力,抑制血小板聚集,增加组织血液灌注,改善微循环[6]。前列地尔可增加肾血流量,抑制肾素-醛固酮系统活性,降低出球小动脉阻力,降低肾小球内压,改善糖尿病肾病患者肾小球高灌注、高滤过状态[7]。前列地尔注射液是以脂质微球为药物载体的静脉用前列地尔制剂,由于脂质微球的包裹,前列地尔不易失活,且具有易于分布到受损血管部位的靶向特性,从而发挥作用。双嘧达莫具有抑制血小扳聚集、抗血栓构成的作用。动物实验表明,高浓度(50 mg·mL-1)的双嘧达莫可明显抑制血小板的释放。作用机制可能为:(1)抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷,治疗浓度(0.5~1.9 mg·dL-1)时该抑制作用呈剂量依赖性。当局部腺苷浓度升高时,作用于血小板A2受体,刺激腺苷酸环化酶,血小板内环磷酸腺苷(cAMP)增加,从而使血小板聚集受到抑制[8];(2)抑制各种组织中的磷酸二酯酶(PDE)。治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE),对cAMP-PDE的抑制作用弱,因此强化内皮舒张因子引起的 cGMP浓度升高[8,9];(3)血栓烷素A2(TXA2)是血小板活性的强力激动药,能抑制TXA2构成。(4)增强内源性PGI2的作用。因此,双嘧达莫能抑制血小板功能,可能是抑制肾脏血栓素合成扩张出球小动脉,使肾小球毛细血管内压降低,从而具有增加肾脏血流量、减少蛋白尿、保护肾脏的作用。
本研究结果显示,前列地尔与双嘧达莫均能改善2型糖尿病肾病患者的肾功能,降低24 h UP、FIB和D-D,肾功能改善可能与凝血纤溶状态改善有关;治疗期间未见严重不良反应;在降低24 h UP、FIB方面,前列地尔优于双嘧达莫,但具体的作用机制有待进一步研究。
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Comparative Observation of Alprostadil versus Dipyridamole in the Treatment of Type 2 Diabetic Nephropathy
FU Jing-jing(Dept.of Pharmacy,Shenzhou Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110002,China)
ZHAO Juan(Dept.of Internal Medicine,Shenzhou Hospital of shenyang Medical College,Shenyang 110002,China)
OBJECTIVE:To observe therapeutic efficacy and safety of alprostadil versus dipyridamole in the treatment of type 2 diabetic nephropathy.METHODS:64 patients with type 2 diabetes complicating with diabetic nephropathy were randomly divided into group A(n=34)and group B(n=30).After the targets of blood glucose and blood pressure control were achieved,group A were treated with alprostadil while group B with dipyridamole.Before and 14 days after treatment,24-hour urine protein(24 h UP),serum creatinine(Scr),blood urea nitorgen(BUN),prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT),plasma fibrinogen(FIB)and D-dimer(D-D)were detected.Drug adverse reactions were observed.RESULTS:24 h UP,Scr,BUN,FIB,D-D of 2 groups after treatment were lower than those before treatment(P<0.05).There was no significant difference in PT and APTT before and after treatment(P>0.05).After treatment,24 h UP and FIB of group A were lower than those of group B,there was significant difference(P<0.05).There was no statistical difference in Scr,BUN and D-D between group A and B.No serious adverse drug reaction was found in 2 groups.CONCLUSION:Both alprostadil and dipyridamole can improve kidney function,and reduce urine protein,plasma fibrinogen and D-D in patients with diabetic nephropathy without serious adverse drug reaction.Alprostadil decreased 24 h UP、FIB is better than dipyridamole.
Alprostadil;Dipyridamole;Type 2 diabetic nephropathy
R587.1
A
1001-0408(2011)20-1878-03
*副主任药师,本科。研究方向:临床药学。电话:024-81566999。E-mail:fujingjingql@163.com
2010-12-16
2011-03-17)