多发性硬化患者血清尿酸水平变化及与致残状况相关性研究

张玉霜， 贾建平

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种常见的中枢神经系统脱髓鞘病。研究证明，多发性硬化患者血清尿酸水平低于正常人群，高水平的尿酸可以减少多发性硬化的发病风险，甚至影响多发性硬化的疾病进展。尿酸是人体内嘌呤代谢的最终产物，是重要的内源性抗氧化剂之一，在机体内充当着清除过氧亚硝酸盐的重要角色［1］。过氧亚硝酸盐是体内一氧化氮自由基和过氧化物的代谢产物，对神经元、轴突、神经胶质细胞具有毒性作用，可以造成脱髓鞘和少突胶质细胞死亡，以及多发性硬化中的轴突破坏［2］。多发性硬化是一种致残率非常高的中枢神经系统疾病，不可否认血清尿酸水平与多发性硬化的发病密切相关，甚至可能影响多发性硬化患者的致残程度。本文通过检测多发性硬化患者血清尿酸水平及EDSS量表评价其致残状况，来探讨两者间的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2009年1月～2011年6月于我院神经内科就诊的多发性硬化患者42例作为MS组，均符合1983年Poser标准，临床分型均为复发-缓解型。其中，复发期患者23例，男性8例，女性15例，年龄21～49岁，平均33.1 ±5.4 岁，作为 MS-复发组;缓解期患者19例，男性7例，女性12例，年龄22～48岁，平均 31.8 ±5.1 岁，作为 MS-缓解组;选取正常体检者42例，男性16例，女性26例，年龄20～50岁，平均33.3±4.7岁，作为对照组。MS组与对照组间或MS-复发组、MS-缓解组和对照组3组间年龄、性别分布均无统计学差异，具有临床可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集与测定 采集MS患者(复发型于治疗前)及正常人群清晨空腹静脉血2ml，采用酶定量分析法检测血清尿酸水平。

1.2.2 扩展残疾状况评分量表(expanded disability statusscale，EDSS)EDSS是目前评价多发性硬化患者功能障碍的金标准。采用EDSS评分量表对MS患者采集血标本时的致残状况进行评价。

1.2.3 统计方法 采用 SPSS 13.0统计软件进行。计数资料采用均数±平均差表示，两组间计数资料的比较采用t检验;MS患者年龄、血清尿酸与EDSS评分关联性采用线性相关分析;性别与EDSS评分关联性采用等级相关分析。

2 结果

2.1 MS与正常对照组血清尿酸水平及EDSS评分比较

MS组血清尿酸浓度为 205.19 ±42.99μmol/L，正常对照组血清尿酸浓度为301.81±87.98μmol/L;MS组 EDSS评分为 3.9 ±1.1 分，正常对照组EDSS评分为0;MS患者血清尿酸浓度显著低于正常对照人群，两组间比较差异有统计学意义(t=2.143，P ＜0.05);MS 患者较正常人群表现出显著的功能障碍(见表1)。

表1 MS与正常对照组血清尿酸水平及EDSS评分比较±s)

表1 MS与正常对照组血清尿酸水平及EDSS评分比较±s)

与对照组比较▲P＜0.05

组别 例数 血清尿酸浓度(μmol/L) EDSS 评分MS组对照组4242205.19 ±42.99▲301.81 ±87.983.9 ±1.10

2.2 MS复发期与缓解期间血清尿酸水平比较

MS-复发组血清尿酸浓度为 171.47±38.33μmol/L，MS-缓解组血清尿酸浓度为 238.91 ±47.64μmol/L;MS患者复发期的血清尿酸水平显著低于缓解期，两组间比较差异有统计学意义(t=1.917，P ＜0.05)(见表2)。

表2 MS复发期与缓解期间血清尿酸水平比较±s)

表2 MS复发期与缓解期间血清尿酸水平比较±s)

与MS-缓解组比较*P＜0.05

组别 例数 血清尿酸浓度(μmol/L)MS-复发组MS-缓解组2319171.47 ±38.33*238.91 ±47.64

2.3 MS患者各因素与EDSS评分相关性分析

MS患者年龄与其EDSS评分无显著关联性(r=0.221，P=0.092);MS 患者性别与其 EDSS 评分无显著关联性(r=0.08，P=0.65);MS患者血清尿酸水平与其EDSS评分呈显著负相关(r=－0.365，P=0.011)(见表3)。

表3 MS患者各因素与EDSS评分相关性分析

3 讨论

MS是发生在中枢神经系统的一种自身免疫性疾病，炎性细胞向中枢神经系统的迁移和浸润是其发病的关键因素。这些炎性细胞可以产生大量的氧化性物质，如一氧化氮、过氧亚硝酸盐等，对神经元及神经胶质细胞具有毒性作用，还可以进一步增加血脑屏障对炎性细胞的通透性［3，4］。尿酸作为机体内还原性物质，可以清除炎性细胞产生的过氧亚硝酸盐，抑制血脑屏障对炎性细胞的通透性，减少过氧亚硝酸盐导致的一系列病理反应，阻止MS的发生发展［5］。

众多研究证明MS患者血清尿酸水平低于正常人群［6，7］，本实验结果也发现MS组患者血清尿酸浓度显著低于正常对照人群，可见人体内尿酸水平与MS的发病具有密切的联系。同时，本实验还发现MS患者复发期的血清尿酸水平显著低于缓解期，说明尿酸在MS的进展过程中也具有重要的作用。机体内尿酸水平的缺失在某种程度上可以促进MS的发生与进展。

另外，本实验还发现MS患者血清尿酸水平与其EDSS评分呈显著负相关。EDSS是目前国际上用于MS患者神经系统各项功能的评价，是MS患者功能障碍评价的金标准［8，9］。本实验已经证明机体内尿酸水平的缺失在某种程度上可以促进MS的发生与进展，所以尿酸水平的缺失也可间接造成MS患者功能残障的出现与进展。目前，已经有研究发现MS患者血清尿酸水平与其EDSS评分呈现负关联的趋势［10］，本实验进一步证实了两者间的相关性。

总之，本实验的结果表明血清尿酸水平可以作为一个提示多发性硬化发病风险、复发以及预后的临床指标，甚至有可能成为治疗多发性硬化的一个新的作用靶点，希望本课题可以为多发性硬化的诊治提供新的思路。

［1］ Scott GS，Spitsin SV，Kean RB，et al.Therapeutic intervention in experimental allergic encephalomyelitis by administration of uric acid precursors［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2002，99(25):16303 －16308.

［2］ Touil T，Deloire-Grassin MS，Vital C，et al.In vivo damage of CNS myelin and axons induced by peroxynitrite［J］.Neuroreport，2001，12(16):3637－3644.

［3］ Hooper DC，Spitsin S，Kean RB，et al.Uric acid，a natural scavenger of peroxynitrite，in experimental allergic encephalomyelitis and multiple Sclerosis［J］.Proc Natl Acad Sci USA，1998，95(2):675 －680.

［4］ Toncev G，Milicic B，Toncev S，et al.Serum uric acid levels in multiple sclerosis patiens correlate with activity of disease and blood-brain barrier dysfunction［J］.Eur JNeurol，2002，9(3):221 －226.

［5］ Scott GS，Hooper DC.The role of uric acid in protection against peroxynitrite-mediated pathology［J］.Med Hypotheses，2002，56(1):95－100.

［6］ Karg E，Klivenyi P，Nemeth I，et al.Nonenzymatic antioxidants of blood in multiple sclerosis［J］.J Neurol，1999，246(7):533 －539.

［7］ Ramsaransing GSM，Heersema DJ，De Keyser J.Serum uric acid，dehydroepiandrosterone sulphate，and apolipoprotein E genotype in benign vs progressive multiple sclerosis［J］.Eur J Neurol，2005，12(7):514－518.

［8］ Koehler J，Faldum A，Hopf HC.EDSS correlated analysis of median nerve somatosensory evoked potentials in multiple sclerosis［J］.Neurol Sci，2000，21(4):217 －221.

［9］ Ringel I，Zettl UK.Estimates of the walking distance in multiple sclerosis patients and their effect on the EDSS［J］.J Neurol，2006，253(5):666－667.

［10］ Mostert JP，Ramsaransing GS，Heersema DJ，et al..Serum uric acid levels and leukocyte nitric oxide production in multiple sclerosis patients outside relapses［J］.JNeurol Sci，2005，231(1 － 2):41－44.