两种a-受体阻滞剂在嗜铬细胞瘤术前准备中的作用比较

袁令兴，李黎明,林 毅

目前嗜铬细胞瘤术前准备常用的药物是酚苄明（phenoxybenzamine，PXB）和甲磺酸多沙唑嗪控释片（doxazosin mosylate，DOX）,其临床疗效目前报道不一。为了探寻围手术期具有良好的降压扩容效果，药物不良反应少，患者能够耐受的α受体阻滞剂，我们通过回顾分析1999年2月—2010年11月93例患者的临床资料，比较了这两种药物的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取具有典型的嗜铬细胞瘤临床症状,3次24 h尿香草扁桃酸（vanillymandelie acid,VMA）定性诊断明确,影像学定位检查肿瘤位于肾上腺的功能性嗜铬细胞瘤患者88例，肾上腺外5例。两组临床资料见表1。

1.2 术前准备 所有患者均未补液扩容，而是采用两种不同的a-受体阻滞剂药物扩容：DOX组,初始用量4 mg/d顿服,用药时间7～14 d,平均10.5 d;PXB组,30～90 mg/d,分2～3次口服,用药时间7～15 d,平均11 d。

1.3 观察指标 观察两种a-受体阻滞剂术前控制血压情况，服药后的不良反应情况，记录术中出血量、输血量，晶体和胶体补液量，记录术中收缩压突然≥160 mmHg或≤80 mmHg例数，心率突然≥100次/min或≤50次/min例数。

1.4 统计学方法 计量资料采用（±s）表示，组间比较使用χ2检验和t检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 降压效果和副作用比较 DOX组与PXB组相比，降压有效率差异无统计学意义（P＞0.05）；副作用发生率差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

2.2 围手术期情况比较 DOX组与PXB组相比,术中晶体补液量、胶体补液量、收缩压和心率不稳定发生率差异均有统计学意义(P＜0.01)；手术前后收缩压、舒张压、心率、红细胞压积差异无统计学意义（P＞0.05）;术中出血量、输血量差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3和表4。

表1 两组嗜铬细胞瘤临床资料

表2 DOX和PXB降压效果和副作用比较

表3 两组围手术期情况比较（±s）

表3 两组围手术期情况比较（±s）

P值项目病例数术前收缩压舒张压心率红细胞压积术后收缩压舒张压心率红细胞压积术中情况(mL)出血量输血量晶体补液量胶体补液量DOX组26 PXB组67 136.92±18.75 84.27±10.64 79.42±8.39 0.43±0.038 140.81±24.86 89.34±14.66 76.58±8.37 0.42±0.035 0.42 0.07 0.2 0.42 130.62±21.17 82.62±6.93 78.04±8.6 0.42±0.035 131.94±16.58 82.09±12.29 76.28±7.96 0.43±0.034 0.78 0.8 0.38 0.42 155.00±178.06 257.14±97.59 807.69±325.22 740.00±266.73 231.34±230.89 381.82±188.78 1 293.75±531.09 1 265.63±489.15 0.094 0.085 0.001＜0.001

表4 两组术中收缩压和心率不稳定发生率比较（n，%）

3 讨论

嗜铬细胞瘤影响机体血液循环,围手术期易引发血压心率变化。因此，术前控制高血压、纠正心律失常，对提高手术安全性极为重要[1]。既往，PXB一直作为嗜铬细胞瘤术前控制血压的常用药物，但服药后出现嗜睡，鼻塞，口干，恶心、呕吐，体位性低血压等多种不良反应。DOX是选择性a1受体阻滞剂，临床上主要应用于前列腺增生的患者，同时也有降血压的作用，故使用它做为我们的研究对象。

本研究结果发现,作为传统的药物，PXB需要每日分次服药，服药不方便,副作用发生率高达59.7%。DOX采用顿服，简化了服药方法和剂量方案,提高了药物服用的依从性，副作用发生率明显低于PXB,这可能是由于DOX是选择性a1受体阻滞剂,可以选择性阻断α受体,不会使β受体完全失去对抗作用，从而不影响心率和心搏出量。

本组93例功能性嗜铬细胞瘤术前给予a-受体阻滞剂准备后，DOX组降压有效率（73.1%）虽然低于PXB组（86.6%），但是两者差异无统计学意义，说明两药物术前控制血压疗效相当，这与多数研究报道相符[2-5]。

有文献报道[6]，嗜铬细胞瘤术中，分离或切除肿瘤时，会促使大量的儿茶酚胺释放入血，引起血压心率迅速升高。术中当收缩压≥160 mmHg，或≤80 mmHg,心率≥100/min或突然≤50/min时，麻醉医生会给予相应的处理。我们在此将收缩压突然≥160 mmHg，或≤80 mmHg视为收缩压不稳定；心率突然≥100/min或≤50/min视为心率不稳定。我院采用动脉置管方法,可以准确监测并清晰记录各组术中血压心率变化情况。

本研究显示，两组93例患者，术前均未给予补液扩容，仅给予a-受体阻滞药物扩容，术中接触肿瘤时，DOX组有5例收缩压突然升至160 mmHg以上，有3例心率突然升至100/min以上，PXB组分别有33例和28例，给予降压，补液扩容处理后，血压心率均趋于平稳，安全度过手术期。两组术中均未发现收缩压心率突然下降情况。术中收缩压和心率不稳定发生率两组间差异均有统计学意义(P＜0.01)。在术中出血量、输血量两组间具有可比性的情况下，DOX组术中晶体补液量、胶体补液量明显低于PXB组，两组间差异有统计学意义(P＜0.01)。这说明DOX术前具有良好的降压扩容效果，术中血容量比较稳定，血压心率波动小。

通过回顾分析93例功能性嗜铬细胞瘤的临床资料,本研究发现,DOX在围手术期具有良好的耐受性及降压扩容效果，术中能够更好地稳定血流动力学变化，可以取代PXB成为术前准备的理想药物。

[1]祝宇,吴瑜璇,刘定益,等.嗜铬细胞瘤临床诊治[J].中华外科杂志，2000,38(11):852.

[2]潘东亮，李汉忠，纪志刚等.甲磺酸多沙唑嗪与酚苄明在嗜铬细胞瘤术前扩容准备中的效果比较[J].中华医学杂志,2005,85(20):1403.

[3]苏颋为,祝宇,孙福康,等.甲磺酸多沙唑嗪控释片与酚苄明在嗜铬细胞瘤手术前准备及围术期血压控制效果[J].上海医学,2009,32(2)105.

[4]Tauzin-Fin P,Sesay M,Gosse P,et al.Effects of perioperative alpha1 block on haemodynamic control during laparoscopic surgery for phaeochromocytoma[J].Br J Anaesth.2004,92(4):512.

[5]Prys-Roberts C,Farndon JR.Efficacy and safety of doxazosin for perioperative management of patients with pheochromocytoma[J].World J Surg,2002,26(8):1037.

[6]Joris JL,Hamoir EE,Hartstein GM,et al.Hemodynamic Changes and Catecholamine Release DuringLaparoscopic Adrenalectomy for Pheochromocytoma[J].Anesth Analg,1999,88(1):16.