自拟玉米须汤对尿转化生长因子-β的影响*

江 缨 袁 放 郑和昕 吴天凤 陈业欢 叶雄伟 许雅萍浙江医院（浙江杭州 310013）

自拟玉米须汤对尿转化生长因子-β的影响*

江 缨 袁 放△郑和昕 吴天凤 陈业欢 叶雄伟 许雅萍浙江医院（浙江杭州 310013）

目的 观察自拟玉米须汤对早期糖尿病肾病患者尿转化生长因子-β（TGF-β）的影响。方法 将患者随机分为两组，均予优质低蛋白饮食，控制血糖、血压，试验组加用自拟玉米须汤治疗，3个月后观察尿TGF-β，肝、肾功能及血脂的变化。结果 对照组尿TGF-β治疗后无明显变化，试验组明显下降，两组均对肌酐清除率、肾功能等无明显影响。结论 自拟玉米须汤能有效降低早期糖尿病肾病患者尿TGF-β水平，逆转早期糖尿病肾病的病理改变。

糖尿病 肾病 玉米须汤 尿转化生长因子-β

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最重要和最常见的微血管并发症之一，是一种以进行性肾间质纤维化为特征的肾脏疾病，其发病机制尚不十分清楚。转化生长因子β（TGF-β）是各种慢性肾脏疾病发展至肾小球硬化和肾间质纤维化过程中起重要调节作用的细胞因子［1］，大量的临床研究已经证实了尿TGF-β与DN密切相关，本研究选取早期DN患者予自拟玉米须汤治疗，观察治疗前后尿TGF-β的变化，以期了解其对早期DN的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2009年7月-2010年12月门诊及住院的早期DN患者62例，2型糖尿病及DN诊断参照文献［2］执行。其中男性36例，女性26例；年龄 47～89 岁，平均（72.34±11.97）岁。早期 DN 定义为尿微量白蛋白排泄率（UAER）30～300mg/24h。入选标准为所有符合诊断标准的依从性及血压、血糖控制良好的早期DN患者；入选前3周停用ACEI、ARB、他汀类药物，可予钙离子拮抗剂、利尿剂、β受体拮抗剂降压治疗。排除其他肾脏疾病者，如慢性肾小球肾炎，高血压肾病，原发性肾病综合征等；近6个月有急性心脑血管事件或严重肝脏疾病史者。随机分成试验组26例和对照组36例，两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组临床资料比较 （±s）

表1 两组临床资料比较 （±s）

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1.2 治疗方法 所有患者予优质低蛋白饮食，控制血糖、血压等常规治疗。试验组加用玉米须汤 （玉米须30g，绞股蓝30g，平地木30g，红枣10g。由华东医药股份有限公司药材参茸分公司提供，独立小包装），煎取100mL温服，每日2次。两组均治疗3个月比较疗效。1.3 观察项目 治疗前后予测量收缩压（SBP），舒张压（DBP）；采用HLC-723G7全自动糖化血红蛋白分析仪测定糖化血红蛋白（HBA1C）；采用Olympus AU2700型全自动生化分析系统及配套试剂检测血肌酐（Scr）、尿肌酐（Ucr）、尿素氮（BUN）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度 脂蛋白 （LDL-C）、高密 度脂蛋白（HDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。通过 Scr、Ucr、24h 尿量计算尿肌酐清除率（Ccr）。尿TGF-β的测定：留取晨尿液10mL，标本以3000r/min速度离心 5min，去除尿沉渣，分装后置于-20℃冰箱内保存待测。采用双抗体ELISA法（试剂盒由上海达为科生物科技有限公司提供，具体操作按说明书进行）测定。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

见表2。结果示两组治疗前后SBP、DBP、HBA1C、TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT 及 AST 水平均无明显变化（P＞0.05）；试验组尿 TGF-β 治疗后明显下降（P＜0.05），对照组无明显变化（P＞0.05），组间有显著差异（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后各项指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后各项指标比较 （±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

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3 讨 论

TGF-β为细胞因子超家族的成员，调节多种靶基因的表达，在胚胎生长发育、细胞分化、增殖及凋亡的调节中发挥重要作用，同时参与细胞外基质的分泌和发育分化等多种生理过程，人体大部分组织均可合成。其受体在人体内也广泛存在。目前的大量研究已经证实其在DN的发病机制中起中心作用，主要通过调节肾脏细胞增殖和分化；增加细胞外基质蛋白的合成；破坏肾小球滤过屏障；促进肾小管-间质纤维化；参与炎症反应、组织修复等方面起作用，且肾组织分泌的TGF-β可从尿液中精确测出。何红权等［3］研究发现尿TGF-β与肾小球基质基底膜面密度、肾间质纤维化程度、间质浸润细胞数呈正相关，与Scr负相关，与24h尿蛋白定量无关。随着硬化程度加重，尿TGF-β水平逐级增高。故尿TGF-β能早于Scr和Ccr的异常反映肾硬化及硬化程度，不受24h尿蛋白定量的影响，可以作为监测肾硬化及其进展的一项无创性早期标志性指标。谢枫［4］也证实尿TGF-β含量随着DN的发生及严重程度逐渐增加，对于监测早期DN的发生和病情发展程度有重要意义。故抑制TGF-β的活性，保护肾脏，延迟肾纤维化的进程，为DN的早期防治带来新的希望。自拟玉米须汤由玉米须，绞股蓝，平地木，红枣为君臣佐使一起煎煮而成。玉米须具有利水消肿，利湿退黄之功，主要含挥发性生物碱、黄酮、尿素囊、肌醇、甾醇、多糖等成分。国内已有的研究发现玉米须不仅具有降糖作用，在动物试验中对糖尿病肾病早期的肾脏肥大，肾小球高滤过均有改善［5］，可以抑制肾小管上皮细胞水肿和间质炎症细胞的浸润［6］，对肾脏超微结构损伤有较好的保护作用［7］。绞股蓝主要成分为绞股蓝皂苷，具有较强的调血脂，抗氧化，清除氧自由基，抑制血小板聚集等作用。金李君等［8-9］发现其通过降低血脂，下调TGF-β的高表达，减少肾小球系膜去细胞外基质的积聚等对DN的多个环节的直接干预来改善DN的进展，疗效与缬沙坦相似［10］。平地木具有止咳化痰，祛风解毒，活血止痛作用。红枣有补五脏，治虚损，润心肺，健脾胃，安心神，和百药。本研究结果也证实其有降低尿TGF-β水平的作用，而对Ccr、肾功能无影响，可能与本研究病例数量有限，疗程短有关。此方药物来源丰富，价格便宜，无明显的毒副作用，如能得到广大医护工作者的进一步验证，对农村医疗资源相对匮乏地区的推广具有广阔的前景。

［1］李招云，王乐见，吴晓宇.血清和尿液转化生长因子β1与糖尿病肾病关系的研究［J］.浙江医学，2005，27（2）：95-96.

［2］林兰.中西医结合糖尿病学［M］.北京：中国医药科技出版社，1999：369-370.

［3］何红权，鲁盈，方一卿，等.尿转化生长因子-β1及Ⅳ型胶原与肾内微型癥积的相关性研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2009，10（6）：513-516.

［4］谢枫.血尿转化生长因子-β1对糖尿病肾病的早期诊断意义［J］.海峡药学，2009，21（5）：145-146.

［5］王咏梅，楚瑞琦，谢瑞娟，等.玉米须提取物对糖尿病大鼠早期肾脏病变的影响 ［J］.山东中医杂志，2008，27（6）：411-413.

［6］苗明三，苗艳艳，宰炎冰，等.玉米须总苷对病因性糖尿病模型小鼠的降糖效应［J］.中国临床康复，2006 ，19（36）：123-125.

［7］苗明三，张桂兰，苗艳艳，等.玉米须总苷对大鼠糖尿病模型肾脏和胰脏超微结构的影响［J］.中国中药杂志，2008，33（10）：1179-1183.

［8］金李君，黄平.绞股蓝皂苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子 β1表达的影响［J］.中国中医药学刊，2007，25（9）：1922-1925.

［9］钱康，黄平.绞股蓝总苷对早期糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1 蛋白含量影响的研究 ［J］.中国中医药科技，2007，14（4）：362-363.

［10］张永，张健鄂，吴平勇，等.绞股蓝总苷治疗早期糖尿病肾病的临床研究［J］.医药导报，2007，26（11）：1291-1294.

Effect of Yumixu Decoction on Urine TGF-β in Patients with Diabetic Nephropathy

JIANG Ying，YUAN Fang，ZHENG He-xin，et al
Zhejiang Hospital（Hangzhou 310013，Zhejiang）

Objective：To investigate the effect of Yumixu Decociton on urine TGF-β in patients with diabetic nephropathy.Methods：62 patients of diabetic nephropathy were divided into the treatment group and the control group.Some therapies were used in two groups including the low protein diet，the blood sugar and the blood pressure control.The treatment group was added the Yumixu Decoction for 3 months.These indices were observed including the urine TGF-β，the liver and renal function and the blood lipid.Results：After 3 months，the level of urine TGF-β was reduced obviously.However，there were no statistical differences in the creatinine clearance and the renal function before and after treatment.Conclusion：Yumixu Decociton can significantly decease the level of urine TGF-β levels and reverse the renal function.It is worth popularizing as a safe and effective therapy.

Diabetic；Nephropathy；Yumixu Decociton；Urine TGF-β

R587.2

B

1004-745X（2011）08-1211-03

浙江省中医药科技计划项目（2009CB031）

△通信作者

2011-03-07）