活血化瘀中药复方治疗急性脑出血病死率的系统评价*

陈 骏 张晓云

成都中医药大学附属医院（四川成都 610072）

活血化瘀中药复方治疗急性脑出血病死率的系统评价*

陈 骏 张晓云△

成都中医药大学附属医院（四川成都 610072）

目的 评价活血化瘀中药复方治疗急性脑出血的疗效与安全性。方法 检索从数据库建库至2009年2月活血化瘀中药复方治疗急性脑出血的随机对照试验。对纳入研究的方法学质量进行评价，并用RevMan软件进行统计分析。结果 共纳入25个随机对照试验，均为中文，25个试验质量评分均为C级。绝大多数研究未对远期疗效进行评价。在治疗期间病死率方面，6个研究的Meta分析显示，活血化瘀中药复方组优于对照组。结论 活血化瘀中药复方在短期内可能有助于降低急性脑出血的近期病死率，对远期生存率的影响尚不清楚。活血化瘀中药复方在急性脑出血的应用仍需要进行大规模、高质量、随访时间足够的随机对照研究提供证据。

活血化瘀中药复方 急性脑出血 病死率 系统评价

研究表明，使用活血化瘀中药治疗急性脑出血，不但没有加重出血，反而有利于患者的恢复。国内学者也指出，中医药学的临床研究结果难以得到推广、应用［1-4］。针对这一薄弱环节，本研究对活血化瘀中药复方治疗急性脑出血的随机对照试验进行系统评价，以了解活血化瘀中药复方在急性脑出血治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准 研究设计采用随机对照试验。研究对象年龄、性别不限。急性定义为脑出血发病后28d内。诊断符合全国第4届脑血管疾病会议制定的标准［5］并经头颅CT确诊。活血化瘀中药复方与安慰剂﹑空白对照，中药复方加其它治疗与单用其它治疗对照。中药复方为口服、灌肠、静脉滴注给药，疗程7～30d。活血化瘀复方的界定：文章中明确提出以活血化瘀为主要治法，处方中以活血化瘀中药为主要组成。结局指标：采用下列1项或多项疗效判定指标的试验均被纳入。（1）随访期末（至少3个月）时病死率。（2）治疗期间的病死率。（3）不良反应：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发效应、特异质反应。

1.2 检索策略 于2009年2月28日计算机检索中文期刊全文数据库（1978年～2009年2月），包括期刊全文数据库、中国硕博士学位论文全文数据库、中国重要报纸全文数据库、中国重要会议论文全文数据库；万方数据库（1994年～2009年2月）；中文科技期刊全文数据库（1994年～2009年2月）和中国生物医学文献数据库（1994年～2009年2月）。以急性脑出血的不同表述方法（出血性脑血管病、脑出血等）制定检索式。手工检索中医类核心期刊同时增加《中国循证医学杂志》，并追踪检索论文附录的参考文献。向厂家收集未发表的临床资料。

1.3 资料提取和质量评价 按Juni等［6］和Cochrane系统评价手册4.2.2版关于随机对照试验的质量评价标准进行文献质量评价。由两名评价员独立筛选文献、评价文献质量、提取数据并交叉核对，意见不一致时通过讨论解决 。

1.4 统计学处理 应用RevMan 4.2.10软件做统计分析。

2 结 果

2.1 纳入研究的特点和质量评价 初检共收集到178篇已发表的活血化瘀中药复方用于急性脑出血治疗的临床研究文献，均为中文，剔除重复文献16篇；按照本研究组采用的文献质量评价方法最终纳入25篇文献。

2.2 临床疗效 收集到的所有活血化瘀中药复方用于急性脑出血治疗的临床研究中，24项研究未随访，未报道远期病死率、致残率和依赖率，故无法对此进行疗效评价。

纳入研究中报道了治疗结束时的病死率、神经功能缺损程度改善率、肌力改善情况等指标。14项研究报道了治疗期间的死亡人数，3项研究结果的数据表明活血化瘀中药复方组治疗期间无死亡病例［11，27，25］。其中 2 项研究报道了活血化瘀中药复方对治疗结束时（14d）病死率的影响［13，24］。 1 项研究报道了活血化瘀中药复方对治疗结束时（15d）病死率的影响［8］。合并上述3项研究结局指标为病死率时，纳入的研究无异质性（P=0.58），采用固定效应模型，其合并 OR 为 0.67，95%CI［0.27，1.67］，活血化瘀中药复方组病死率与对照组相比差异无统计学意义（P=0.39）（图 1）。

6项研究报道了活血化瘀中药复方对治疗结束时 （28d）病死率的影响［11，14-15，20，22，25］。 结局指标为病死率时，纳入的研究无异质性（P=1.00），采用固定效应模型，其合并 RR为0.35，95%CI［0.23，0.54］，活血化瘀中药复方组病死率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.00001）（图 2）。

图1 活血化瘀中药复方组和对照组14d和15d病死率

图2 活血化瘀中药复方组和对照组28d病死率

图3 活血化瘀中药复方治疗期间脑出血患者28d和30d病死率

另有2项研究报道了活血化瘀中药复方对治疗结束时（30d）病死率的影响［9，26］。 合并 6 项报道了活血化瘀中药复方对治疗结束时（28d）病死率影响的研究［11，14-15，20，22，25］，纳入的研究无异质性（P=0.97），采用固定效应模型，其合并RR为0.40，95%CI［0.28，0.57］，活血化瘀中药复方组病死率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.00001）（图 3）。

3 讨 论

本系统评价中，活血化瘀中药复方在短期内可能有助于降低急性脑出血的近期病死率（对于治疗28d、30d的病死率，活血化瘀中药复方组和对照组之间有明显差异）。活血化瘀中药复方用于脑出血治疗的研究设计存在以下不足：（1）无随访。本系统评价纳入研究中仅有1个研究进行随访［22］，其余24个均未进行随访，因此无法评价活血化瘀中药复方对患者远期病死率的影响。（2）随机设计可能存在问题。只有2个纳入研究提到随机如何实施［19，23］，其余均未描述，不能排除随机方法有误或不严谨的可能性。（3）全部研究均未实施分配隐藏。（4）多数研究未使用盲法。本评估纳入的各项研究仅有 3 个研究采用单盲［14，18，20］，因此，存在选择性偏倚、实施偏倚和测量偏倚的可能性。（5）多数研究未描述失访、退出、依从性。纳入研究中仅1篇提到病例退出情况［14］，未提及ITT分析，所有研究均未报告依从性。

根据本系统评价的结果，活血化瘀中药复方在短期内可能有助于降低急性脑出血的近期病死率，对远期生存率的影响尚不清楚。活血化瘀中药复方在急性脑出血的应用仍需要进行大规模、高质量、随访时间足够的随机对照研究提供证据。

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Systematic Evaluation of Activating Blood to Resolve Stasis for Acute Intracerebral Hemorrhage Mortality

CHEN Jun，ZHANG Xiao-yun
Teaching Hospital of Chengdu University of T.C.M（Chengdu 610072，Sichuan）

Objective：To evaluate the efficacy and safety of compound Traditional Chinese Medicine with activating blood to resolve stasis for acute intracerebral hemorrhage.Methods：Literatures were reviewed from the full text of the CNKI database，Wanfang data base and full-text database of Chinese scientific and technical journals，Chinese Biomedical Literature Database，Core journals of T.C.M.regarding randomized controlled trials of compound T.C.M.with activating blood to resolve stasis for acute intracerebral hemorrhage.All searches were ended in 2009.Related literatures were selected and analyzed according to different treatment strategies of the trials.The methodological quality of the trials was assessed by the Jadad scale and evaluation was performed with software RevMan 4.2.10.Results：Twenty-five randomized controlled trials meting the inclusion criteria were selected and reviewed.All selected trials were in Chinese.All trials quality scale were C.Most trials were not assessed long-term effect.As compound T.C.M.with activating blood to resolve stasis group（compound T.C.M.with activating blood to resolve stasis plus basic therapy ）was compared with the control group（basic therapy），the meta analysis from six trials indicated that the compound T.C.M.with activating blood to resolve stasis group was superior remakably to that of the control group.Conclusion：Compound T.C.M.with activating blood to resolve stasis may reduce AICH short-term mortality.However，the long-term survival rate is still not clear.THE further high quality trials are needed.

Compound T.C.M.with activating blood to resolve stasis；Acute intracerebral hemorrhage；Mortality；Systematic review

R743.34

A

1004-745X（2011）08-1273-03

国家“十一五”科技支撑计划课题（2006BAI04A02）；四川省科技厅科研课题（2009SZ0235、2008-B-KJT-01）

△通信作者

2011-03-07）